Terapia hormonalna raka prostaty

terapia hormonalna jest również nazywana terapią supresji androgenów. Celem jest zmniejszenie poziomu męskich hormonów, zwanych androgenami, w organizmie, lub powstrzymać je od tankowania komórek raka prostaty.

androgeny stymulują wzrost komórek raka prostaty. Głównymi androgenami w organizmie są testosteron i dihydrotestosteron (DHT). Większość androgenów jest wytwarzana przez jądra, ale nadnercza (gruczoły znajdujące się nad nerkami), a także sam rak prostaty, mogą również stanowić sporą ilość. Obniżenie poziomu androgenów lub powstrzymanie ich przed dostaniem się do komórek raka prostaty często powoduje, że nowotwory prostaty kurczą się lub rosną wolniej przez pewien czas. Ale sama terapia hormonalna nie leczy raka prostaty.

kiedy stosuje się terapię hormonalną?

:

• jeśli nowotwór rozprzestrzenił się zbyt daleko, aby można go było wyleczyć operacją lub radioterapią, lub jeśli nie można wykonać tych zabiegów z innego powodu
• jeśli nowotwór pozostaje lub powraca po leczeniu chirurgicznym lub radioterapią
• wraz z radioterapią jako początkowym leczeniem, jeśli istnieje większe ryzyko nawrotu raka po leczeniu (na podstawie wysokiego wyniku Gleasona, wysokiego poziomu PSA i/lub wzrostu raka poza prostatą)
• przed napromieniowaniem, aby spróbować zmniejszyć raka aby leczenie było skuteczniejsze

rodzaje hormonów terapia

w leczeniu raka prostaty można stosować kilka rodzajów terapii hormonalnej.

leczenie obniżające poziom androgenów w jądrach

terapia deprywacji androgenów, zwana również ADT, wykorzystuje chirurgię lub leki w celu obniżenia poziomu androgenów wytwarzanych w jądrach.

orchiektomia (kastracja chirurgiczna)

mimo że jest to rodzaj operacji, jej głównym efektem jest forma terapii hormonalnej. W tej operacji chirurg usuwa jądra, w których wykonuje się większość androgenów (takich jak testosteron i DHT). Powoduje to, że większość nowotworów prostaty przestaje rosnąć lub kurczyć się na pewien czas.

odbywa się to w trybie ambulatoryjnym. Jest to prawdopodobnie najtańsza i najprostsza forma terapii hormonalnej. Ale w przeciwieństwie do niektórych innych zabiegów, jest to trwałe, a wielu mężczyzn ma problemy z zaakceptowaniem usunięcia jąder. Z tego powodu mogą wybrać leczenie lekami, które obniżają poziom hormonów (takich jak agonista lub antagonista LHRH) zamiast.

niektórzy mężczyźni po tej operacji martwią się o to, jak będzie wyglądać później. W razie potrzeby sztuczne jądra, które wyglądają podobnie do normalnych, można wstawić do moszny.

agoniści LHRH

agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (zwani również analogami LHRH lub agonistami GnRH) to leki, które obniżają ilość testosteronu wytwarzanego przez jądra. Leczenie tymi lekami jest czasami nazywane kastracją medyczną, ponieważ obniżają one poziom androgenów tak samo jak orchiektomia.

z tymi lekami jądra pozostają na miejscu, ale z czasem się kurczą, a nawet mogą stać się zbyt małe, aby je poczuć.

agoniści LHRH są wstrzykiwani lub umieszczani jako małe implanty pod skórą. W zależności od stosowanego leku, są one podawane w dowolnym miejscu od raz w miesiącu do raz w roku. Agoniści LHRH dostępne w Stanach Zjednoczonych obejmują:

• Leuprolide (Lupron, Eligard)
• Goserelin (Zoladex)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

gdy agoniści LHRH są po raz pierwszy podawani, poziom testosteronu wzrasta krótko przed spadkiem do bardzo niskich poziomów. Efekt ten nazywany jest flare i wynika ze złożonego sposobu, w jaki te leki działają. Mężczyźni, których rak rozprzestrzenił się na kości, mogą mieć ból kości. Mężczyźni, których gruczoł krokowy nie został usunięty, mogą mieć problemy z oddawaniem moczu. Jeśli rak rozprzestrzenił się na kręgosłup, nawet krótkotrwały wzrost wzrostu guza w wyniku rozbłysku może naciskać na rdzeń kręgowy i powodować ból lub paraliż. Rozbłysku można uniknąć, podając leki zwane anty-androgenami (omówione poniżej) przez kilka tygodni podczas rozpoczynania leczenia agonistami LHRH.

antagoniści LHRH

antagoniści LHRH mogą być stosowane w leczeniu zaawansowanego raka prostaty. Leki te działają w nieco inny sposób niż agoniści LHRH, ale szybciej obniżają poziom testosteronu i nie powodują rozbłysku guza, jak robią to agoniści LHRH. Leczenie tymi lekami można również uznać za formę kastracji medycznej.

• Degareliks (Firmagon) podaje się w comiesięcznym wstrzyknięciu podskórnym. Niektórzy mężczyźni mogą zauważyć problemy w miejscu wstrzyknięcia (ból, zaczerwienienie i obrzęk).
• Relugolix (Orgovyx) jest przyjmowany jako tabletki, raz dziennie, więc może to pozwolić na rzadsze wizyty w biurze.

możliwe działania niepożądane

orchiektomia i agoniści i antagoniści LHRH mogą powodować podobne działania niepożądane związane z niższym poziomem hormonów, takich jak testosteron. Te działania niepożądane mogą obejmować:

• zmniejszenie lub brak pożądania seksualnego
• zaburzenia erekcji (impotencja)
• skurcz jąder i penisa
• uderzenia gorąca, które mogą się poprawić lub ustąpić z czasem
• tkliwość piersi i wzrost tkanki piersi (ginekomastia)
• osteoporoza (rozrzedzenie kości), która może prowadzić do złamań kości
• Anemia (niska liczba czerwonych krwinek)
• /li>
• obniżona ostrość umysłowa
• utrata masy mięśniowej
• przyrost masy ciała
• zmęczenie
• podwyższony poziom cholesterolu
• depresja

niektóre badania sugerują, że ryzyko wysokie ciśnienie krwi, cukrzyca, udary, zawały serca, a nawet śmierć z powodu chorób serca jest wyższa u mężczyzn leczonych terapią hormonalną, chociaż nie wszystkie badania wykazały to.

wielu skutkom ubocznym terapii hormonalnej można zapobiec lub leczyć. Na przykład:

• uderzenia gorąca mogą być często wspomagane przez leczenie niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi lub innymi lekami.
• krótkie napromieniowanie piersi może pomóc w zapobieganiu ich powiększeniu, ale nie jest to skuteczne po powiększeniu piersi.
• kilka leków może pomóc w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy.
• depresję można leczyć lekami przeciwdepresyjnymi i / lub poradami.
• ćwiczenia mogą pomóc zmniejszyć wiele skutków ubocznych, w tym zmęczenie, przyrost masy ciała i utratę masy kostnej i mięśniowej.

rośnie obawa, że terapia hormonalna raka prostaty może prowadzić do problemów z myśleniem, koncentracją i / lub pamięcią, ale nie zostało to dokładnie zbadane. Mimo to terapia hormonalna wydaje się prowadzić do problemów z pamięcią u niektórych mężczyzn. Problemy te rzadko są poważne i najczęściej dotyczą tylko niektórych rodzajów pamięci. Prowadzone są dalsze badania, aby przyjrzeć się tej kwestii.

leczenie w celu obniżenia poziomu androgenów z nadnerczy

agoniści i antagoniści LHRH mogą powstrzymać jądra przed wytwarzaniem androgenów, ale komórki w innych częściach ciała, takich jak nadnercza i same komórki raka prostaty, mogą nadal wytwarzać męskie hormony, które mogą napędzać wzrost raka. Dostępne są leki, które blokują tworzenie androgenów wytwarzanych przez te komórki.

Abirateron (Zytiga) blokuje enzym (białko) o nazwie CYP17, który pomaga powstrzymać te komórki przed wytwarzaniem androgenów.

Abirateron może być stosowany u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty, który jest albo:

• wysokie ryzyko (rak z wysokim wynikiem Gleasona, rozprzestrzenił się na kilka miejsc w kościach lub rozprzestrzenił się na inne narządy)
• oporny na kastrat (rak, który wciąż rośnie pomimo niskiego poziomu testosteronu od agonisty LHRH, antagonisty LHRH lub orchiektomii)

ten lek jest przyjmowany jako tabletki każdego dnia. Nie powstrzymuje jąder przed wytwarzaniem testosteronu, więc mężczyźni, którzy nie mieli orchiektomii, muszą kontynuować leczenie agonistą lub antagonistą LHRH. Ponieważ abirateron obniża również poziom niektórych innych hormonów w organizmie, prednizon (lek kortykosteroidowy) należy przyjmować podczas leczenia, aby uniknąć pewnych działań niepożądanych.

ketokonazol (Nizoral), po raz pierwszy stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych, blokuje również produkcję androgenów wytwarzanych w nadnerczach, podobnie jak abirateron. Jest najczęściej stosowany w leczeniu mężczyzn, u których zdiagnozowano zaawansowanego raka prostaty, którzy mają dużo raka w organizmie, ponieważ oferuje szybki sposób na obniżenie poziomu testosteronu. Można go również wypróbować, jeśli inne formy terapii hormonalnej już nie działają.

ketokonazol może również blokować produkcję kortyzolu, ważnego hormonu steroidowego w organizmie, więc mężczyźni leczeni tym lekiem często muszą przyjmować kortykosteroidy (takie jak prednizon lub hydrokortyzon).

Możliwe działania niepożądane: Abirateron może powodować bóle stawów lub mięśni, wysokie ciśnienie krwi, gromadzenie się płynu w organizmie, uderzenia gorąca, rozstrój żołądka i biegunkę. Ketokonazol może powodować podwyższone wyniki badań krwi wątroby, nudności, wymioty, ginekomastię (powiększenie tkanki piersi u mężczyzn) i wysypkę skórną.

leki, które hamują działanie androgenów

antyandrogeny

aby większość komórek raka prostaty rosła, androgeny muszą przyłączać się do białka w komórce raka prostaty zwanego receptorem androgenowym. Anty-androgeny są leki, które również łączą się z tymi receptorami, utrzymując androgeny z powodowania wzrostu guza. Anty-androgeny są czasami nazywane antagonistami receptora androgenowego.

leki tego typu obejmują:

• Flutamid (Eulexin)
• bikalutamid (Casodex)
• Nilutamid (Nilandron)

są przyjmowane codziennie w postaci tabletek.

w Stanach Zjednoczonych anty-androgeny nie są często stosowane same w sobie:

• anty-androgen może być dodany do leczenia, jeśli orchiektomia lub agonista lub antagonista LHRH nie działa już samodzielnie.
• anty-androgen jest czasami podawany przez kilka tygodni, gdy agonista LHRH po raz pierwszy zaczyna zapobiegać zaostrzeniu nowotworu.
• anty-androgen można również łączyć z orchiektomią lub agonistą LHRH jako terapię hormonalną pierwszego rzutu. Nazywa się to połączoną blokadą androgenową (CAB). Nadal toczy się dyskusja, czy CAB jest bardziej skuteczna w tym zakresie niż stosowanie orchiektomii lub samego agonisty LHRH. Jeśli istnieje korzyść, wydaje się być niewielka.
• u niektórych mężczyzn, jeśli anty-androgen już nie działa, po prostu zatrzymanie anty-androgenu może spowodować, że rak przestanie rosnąć na krótki czas. Nazywa się to efektem odstawienia anty-androgenów, chociaż nie są pewni, dlaczego tak się dzieje.

Możliwe działania niepożądane: anty-androgeny mają podobne skutki uboczne do agonistów LHRH, antagonistów LHRH i orchiektomii, ale mogą mieć mniej skutków ubocznych seksualnych. Gdy leki te są stosowane samodzielnie, pożądanie seksualne i erekcje często mogą być utrzymywane. Gdy leki te są podawane mężczyznom już leczonym agonistami LHRH, biegunka jest głównym efektem ubocznym. Mogą również wystąpić nudności, problemy z wątrobą i zmęczenie.

nowsze anty-androgeny

enzalutamid (Xtandi), apalutamid (Erleada) i darolutamid (Nubeqa) są nowszymi rodzajami anty-androgenów.

• wszystkie te leki mogą być pomocne u mężczyzn z rakiem, który nie rozprzestrzenił się, ale nie reaguje już na inne formy terapii hormonalnej (znany jako non-metastatic kastrate-resistant prostate cancer (CRPC), opisany poniżej).
• Enzalutamid może być również stosowany w raku gruczołu krokowego z przerzutami (rak, który się rozprzestrzenił), niezależnie od tego, czy jest oporny na kastrat, czy wrażliwy na kastrat (nadal reagujący na inne formy terapii hormonalnej).
• Apalutamid może być również stosowany w raku gruczołu krokowego wrażliwym na kastrat z przerzutami.

leki te są przyjmowane jako tabletki każdego dnia.

działania niepożądane mogą obejmować biegunkę, zmęczenie, wysypkę i pogorszenie uderzeń gorąca. Leki te mogą również powodować niektóre działania niepożądane układu nerwowego, w tym zawroty głowy i, rzadko, drgawki. Mężczyźni przyjmujący jeden z tych leków są bardziej narażeni na upadek, co może prowadzić do urazów. Niektórzy mężczyźni mieli również problemy z sercem związane z tymi nowszymi typami anty-androgenów.

inne leki hamujące androgeny

estrogeny (hormony żeńskie) były kiedyś główną alternatywą dla usuwania jąder (orchiektomii) u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty. Ze względu na możliwe działania niepożądane (w tym skrzepy krwi i powiększenie piersi) estrogeny zostały zastąpione przez inne rodzaje terapii hormonalnej. Mimo to, estrogeny mogą być wypróbowane, jeśli inne zabiegi hormonalne nie działają.

Aktualne problemy w terapii hormonalnej

istnieje wiele problemów związanych z terapią hormonalną, na które nie wszyscy lekarze się zgadzają, takich jak najlepszy czas na jej rozpoczęcie i zatrzymanie oraz najlepszy sposób na jej podanie. Obecnie badane są te zagadnienia. Kilka z nich omówiono tutaj.

leczenie raka we wczesnym stadium

niektórzy lekarze stosowali terapię hormonalną zamiast obserwacji lub aktywnego nadzoru u mężczyzn z rakiem prostaty we wczesnym stadium, którzy nie chcą operacji ani promieniowania. Badania nie wykazały, że ci mężczyźni żyją dłużej niż ci, którzy nie otrzymują żadnego leczenia, dopóki rak nie postępuje lub nie wystąpią objawy. Z tego powodu leczenie hormonalne nie jest zwykle zalecane we wczesnym stadium raka prostaty.

wczesne i opóźnione leczenie

dla mężczyzn, którzy potrzebują (lub w końcu będą potrzebować) terapii hormonalnej, takich jak mężczyźni, których poziom PSA wzrasta po operacji lub radioterapii lub mężczyźni z zaawansowanym rakiem prostaty, którzy jeszcze nie mają objawów, nie zawsze jest jasne, kiedy najlepiej rozpocząć leczenie hormonalne. Niektórzy lekarze uważają, że terapia hormonalna działa lepiej, jeśli rozpoczęła się tak szybko, jak to możliwe, nawet jeśli człowiek czuje się dobrze i nie ma żadnych objawów. Niektóre badania wykazały, że leczenie hormonalne może spowolnić chorobę, a być może nawet pomóc mężczyznom żyć dłużej.

ale nie wszyscy lekarze zgadzają się z takim podejściem. Niektórzy czekają na więcej dowodów korzyści. Uważają, że ze względu na skutki uboczne terapii hormonalnej i szansę, że nowotwór może stać się odporny na terapię wcześniej, leczenie nie powinno być rozpoczynane, dopóki człowiek nie ma objawów raka. Ten problem jest badany.

przerywana w porównaniu z ciągłą terapią hormonalną

większość nowotworów prostaty leczonych terapią hormonalną staje się oporna na tę terapię w okresie miesięcy lub lat. Niektórzy lekarze uważają, że stała supresja androgenów może nie być potrzebna, więc zalecają przerywane (włączanie, wyłączanie) leczenie. Nadzieja jest taka, że dając mężczyznom przerwę od tłumienia androgenów, da im również przerwę od skutków ubocznych, takich jak zmniejszona energia, problemy seksualne i uderzenia gorąca.

w jednej z form przerywanej terapii hormonalnej leczenie jest przerywane, gdy PSA spadnie do bardzo niskiego poziomu. Jeśli poziom PSA zaczyna rosnąć, leki są ponownie uruchamiane. Inna forma przerywanej terapii wykorzystuje terapię hormonalną przez określony czas-na przykład 6 miesięcy po 6 miesiącach przerwy.

w tej chwili nie jest jasne, jak to podejście porównuje się do ciągłej terapii hormonalnej. Niektóre badania wykazały, że ciągła terapia może pomóc mężczyznom żyć dłużej, ale inne badania nie wykazały takiej różnicy.

połączona blokada androgenowa (CAB)

niektórzy lekarze leczą pacjentów zarówno z pozbawieniem androgenów (orchiektomii lub agonistą lub antagonistą LHRH), jak i antyandrogenem. Niektóre badania sugerują, że może to być bardziej pomocne niż deprywacja androgenów, ale inne nie. Większość lekarzy nie jest przekonana, że istnieje wystarczająco dużo dowodów na to, że ta terapia skojarzona jest lepsza niż rozpoczynanie od jednego samego leku podczas leczenia raka prostaty, który rozprzestrzenił się na inne części ciała.

potrójna blokada androgenowa (TAB)

niektórzy lekarze sugerują podjęcie skojarzonej terapii o krok dalej, poprzez dodanie leku zwanego inhibitorem reduktazy 5-alfa – finasterydu (Proscar) lub dutasterydu (Avodart) – do połączonej blokady androgenowej. Istnieje bardzo niewiele dowodów na poparcie stosowania tej potrójnej blokady androgenowej w tym czasie.

rak gruczołu krokowego wrażliwy na kastrat, oporny na kastrat i hormonooporny

terminy te są czasami używane do opisania, jak dobrze ludzki rak gruczołu krokowego reaguje na terapię hormonalną.

• rak gruczołu krokowego wrażliwy na kastrat (Cspc) oznacza, że rak jest kontrolowany przez utrzymywanie poziomu testosteronu na tak niskim poziomie, jak można by się spodziewać, gdyby jądra zostały usunięte (zwany poziomem kastratu). Poziomy mogą być utrzymywane tak niskie z orchiektomii, lub biorąc agonistę LHRH lub antagonistę LHRH.
• rak prostaty oporny na kastrat (CRPC) oznacza, że rak nadal rośnie, nawet gdy poziom testosteronu jest na poziomie lub poniżej poziomu kastratu. Niektóre z tych nowotworów mogą nadal być wspomagane przez inne formy terapii hormonalnej, takie jak abirateron lub jeden z nowszych antyandrogenów.
• Hormonooporny rak prostaty (HRPC) odnosi się do raka prostaty, który nie jest już wspomagany przez jakikolwiek rodzaj terapii hormonalnej, w tym nowsze leki.