związek objętości prostaty z częstością i agresywnością raka prostaty

wprowadzenie

Łagodny rozrost gruczołu krokowego (BPH) i rak prostaty (PCA) są najczęstszymi chorobami prostaty; jednak ich interakcje nie są dobrze zbadane.1,2 historycznie Wyjaśnienie epidemiologii BPH komplikuje brak jednolitej definicji klinicznego BPH, ilościowych instrumentów oceny nasilenia objawów dolnych dróg moczowych oraz nieinwazyjnej i dokładnej metody pomiaru zarówno objętości gruczołu krokowego, jak i niedrożności ujścia pęcherza moczowego. Kilku badaczy z różnych krajów stwierdziło, że częstość występowania klinicznego BPH jest dość jednolita na całym świecie, a także konsekwentnie związana z wiekiem.1 objawowy BPH dotyka ~20% mężczyzn w grupie wiekowej 50-59 lat, 30% mężczyzn w grupie wiekowej 60-69 lat i 40% mężczyzn w grupie wiekowej 70 lat i starszych.3

obecnie PCa pozostaje również znaczącym obciążeniem dla zdrowia starszych mężczyzn. PCa jest najczęściej diagnozowanym rakiem Nie-skóry u mężczyzn, co stanowi 21% nowo zdiagnozowanych nowotworów Nie-skóry w 2016 r.; wynosi to 180 890 nowych przypadków PCa, w tym 26 120 zgonów w 2016 r. 4

antygen specyficzny dla prostaty (PSA) jest szeroko stosowanym, choć kontrowersyjnym narzędziem diagnostycznym w wykrywaniu PCa. Stężenie PSA w surowicy >4,0 ng/mL ma czułość ~20% i swoistość w zakresie 60-70%.Niska czułość może wynikać z faktu, że stężenie PSA w surowicy może być podwyższone w obecności łagodnych patologii, takich jak BPH i zapalenie gruczołu krokowego.

ostatnie badania kliniczne wykazały, że może istnieć związek między objętością gruczołu krokowego a częstością PCa.2,6-9 w tym kontekście przeprowadziliśmy badanie w celu dalszego wyjaśnienia związku między objętością gruczołu krokowego a częstością występowania PCa.

pacjenci i metody

kohorta 448 mężczyzn była obserwowana i oceniana w Klinice Urologii Texas Tech Physicians w Lubbock, TX, USA w latach 2008-2013. Do naszego badania włączono pacjentów, którzy nigdy nie przeszli biopsji z poziomem PSA >4 ng/mL lub z podejrzanymi wynikami badania przez odbytnicę (Dre). U każdego pacjenta przed wykonaniem uzasadnionej biopsji gruczołu krokowego zebrano pełny wywiad i wykonano badanie fizykalne. Objętość gruczołu krokowego u każdego pacjenta oceniano za pomocą DRE i potwierdzano za pomocą ultrasonografii przezodbytniczej (TRUS). Pacjenci, którzy przeszli wcześniejsze biopsje lub wcześniejsze operacje, zostali wykluczeni z naszego badania. Dla każdej gruczołu krokowego przeprowadzono biopsje z 12 rdzeniami sterowanymi metodą TRUS, w tym na wierzchołku, podstawie i środkowej części gruczołu. W każdym płacie wykonano co najmniej sześć biopsji oprócz biopsji uzyskanych w przypadku wystąpienia podejrzanych zmian. Dane dotyczące gęstości PSA uzyskano dzieląc stężenie PSA w surowicy przez objętość gruczołu krokowego potwierdzoną przez TRUS.

Texas Tech University Health Sciences Center Institutional Review Board For the Protection of Human Subjects zatwierdziła badanie (IRB: L14-107). Ze względu na retrospektywny charakter badania Komisja Rewizyjna zrezygnowała z konieczności pisemnej świadomej zgody pacjenta i autoryzacji ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA). Analiza statystyczna została przeprowadzona przez program Statistical Analysis System, Windows 9.1.3.

wyniki

spośród 442 pacjentów, którzy przeszli biopsję gruczołu krokowego, 244 pacjentów (55,2%) miało pozytywny wynik biopsji. Wskaźnik dodatniej biopsji korelował ze wzrostem wieku: 48,28% w przedziale wiekowym 40-54 lat włącznie, 53.87% w przedziale wiekowym 55-69 lat włącznie i 61,9% w przedziale wiekowym 70 lat i starszych (Tabela 1). Ponadto średni wynik Gleasona, reprezentujący agresywność zdiagnozowanego PCa, miał podobny związek w odniesieniu do rosnącego wieku. Rozkład PSA, objętości oznaczonej DRE i objętości oznaczonej TRUS przedstawiono graficznie na fig. 1.

Tabela 1 parametry kliniczne pacjentów poddawanych biopsji stercza Uwaga: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration. Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Wykluczono przypadki z udowodnioną później chorobą przerzutową. skróty: Dre, badanie przezodbytnicze; PSA, antygen specyficzny dla prostaty; TRUS, USG przezodbytnicze.

następnie ustaliliśmy dodatnie wskaźniki biopsji w odniesieniu do objętości prostaty. Prostaty z pozytywną biopsją podzielono na trzy grupy na podstawie objętości stercza: prostaty <35 cc, prostaty między 35 A 65 cc oraz prostaty >65 cc. Wyniki przedstawiono na rysunku 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

następnie ustaliliśmy wyniki Gleasona dla prostatów o objętości<35 I>65 cc. Wyniki przedstawiono w tabeli 2. Spośród 110 pacjentów, u których wynik biopsji był pozytywny, z objętością <35 cm3, u 10 pacjentów (9,09%) wynik Gleasona wynosił ≥8. Spośród 27 pacjentów, u których wynik biopsji był pozytywny, z objętością >65 cm3, U 1 pacjenta (3,7%) wynik Gleasona wynosił ≥8.

Tabela 2 td>

dyskusja

kilka badań wykazało związek między objętością gruczołu krokowego a częstością występowania PCA.2,6-9 badania te wykazały odwrotną zależność między objętością gruczołu krokowego a częstością występowania PCa; wraz ze wzrostem objętości gruczołu krokowego częstość występowania PCA maleje. Nasze wyniki wykazują podobną zależność, jak pokazano na rysunku 2. Objętość gruczołu krokowego ≤35 cm3 wykazywała wynik biopsji dodatni o 66%, podczas gdy objętość gruczołu krokowego ≥65 cm3 wykazywała wynik biopsji dodatni o 40%, tj. zmniejszenie o 39,4%. W niedawnym badaniu opisano odwrotną zależność między wynikiem objawów prostaty a PCa.10 ponieważ wynik objawów gruczołu krokowego korelowałby z objętością gruczołu krokowego, można by się tego spodziewać w porównaniu z badaniami wspomnianymi wcześniej.2,6 – 9 badanie to nie wykazało jednak zwiększenia dokładności wykrywania raka w analizie wielowymiarowej.10 inne badanie wykazało związek między objętością gruczołu krokowego a zaawansowanym PCa o wysokim stopniu zaawansowania.11 niedawna Publikacja zbadała związek objętości PCa i wielkości prostaty. Ich dane wykazały, że nowotwory o małej objętości (<0,5 g) były dwukrotnie częstsze u większych gruczołów (>50 g) w porównaniu z mniejszymi gruczołami (<50 g). Może to oznaczać, że PCa może rozprzestrzeniać się z mniejszym trudem w mniejszych gruczołach.9,11 w innym niedawnym badaniu prospektywnym duża kohorta 1044 mężczyzn została poddana wieloparametrycznemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), a następnie 12-rdzeniowej biopsji układowej z dodatkową biopsją MRI–Fusion ultrasound (US), jeśli w poprzednim MRI wykryto podejrzane zmiany w gruczole krokowym. To duże badanie wykazało również odwrotne skojarzenie objętości gruczołu krokowego z częstością i wyższym wynikiem Gleasona (>7) dla PCa.12 wyżej wymienione badania, oprócz wyników naszych badań, wspierają hipotezę odwrotnego związku między objętością prostaty a częstością PCa. Ponadto, wyniki w tabeli 2 ilustrują zmniejszenie PCa wysokiego stopnia (wynik Gleasona ≥ 8) W przypadku większych gruczołów krokowych (objętość >65 cm3). Spośród 110 pacjentów poddanych biopsji z gruczołami prostaty <35 cc, 10 pacjentów miało wynik Gleasona ≥8 (9,1%). Jednakże, spośród 27 pacjentów poddanych biopsji z gruczołami prostaty >65 cm3, tylko 1 pacjent miał wynik Gleasona ≥8 (3,7%). Jest to zmniejszenie o 59,3% w przypadku nowotworów o wysokim stopniu złośliwości w porównaniu z objętością prostaty <35 I>65 cc. Dlatego nasze wyniki pokazują, że nie tylko częstość występowania, ale także agresywność PCa zmniejsza się w większych gruczołach krokowych.

Inne wcześniejsze badania kliniczne opisywały również zjawisko zmniejszonego wykrywalności raka u większych gruczołów krokowych.11,13-15 autorzy dyskutowali, że zwiększenie objętości gruczołu krokowego utrudnia wykrycie zmian nowotworowych tej samej wielkości za pomocą igły biopsyjnej w porównaniu z mniejszymi gruczołami krokowymi z tymi samymi zmianami objętości nowotworów. Autorzy Ci określili ten problem niższych wskaźników wykrywalności PCa w powiększonych gruczołach krokowych jako tzw. błąd próbkowania.Ostatnio uważano, że biopsja sterowana metodą TRUS jest czynnikiem ograniczającym wykrywanie PCa w większych gruczołach prostaty, ponieważ biopsje 12-rdzeniowe TRUS mogą prowadzić do niedoszacowania dużych gruczołów. Tak więc protokoły biopsji prostaty ewoluowały w ostatnich latach w kierunku protokołów, które proponują zwiększenie liczby biopsji. Kilka badań wykazało wykrywalność PCa wynoszącą ~40% lub mniej u mężczyzn z objętością gruczołu krokowego >50 cc, podczas gdy, w przeciwieństwie do tego, wykrywalność była znacznie wyższa w mniejszych gruczołach.16,17 w ciągu ostatnich kilku lat obrazowanie fuzyjne MRI–TRUS z ukierunkowanymi biopsjami ewoluowało, pokonując ograniczenia techniki biopsji sterowanej TRUS, w szczególności w przypadku większych gruczołów krokowych. De Gorski i wsp. 7 opisują zwiększony wskaźnik wykrywalności tego nowotworu w większych gruczołach prostaty w porównaniu do biopsji prowadzonych wyłącznie przez USA. W tym badaniu wskaźnik wykrywalności biopsji sterowanej metodą MRI–TRUS-fusion wynosił 77% w gruczołach prostaty o objętości <30 cc, w porównaniu do 61%, 47% i 34% w gruczołach o objętości od 30 do <38, 5 cc, 38, 5 do <55 CC i >55 CC, odpowiednio.Wyniki te były istotne statystycznie (P = 0, 001). Dane te są podobne i dobrze korespondują z wynikami opisanymi w naszym badaniu (66,27% w gruczołach prostaty <35 cc i 40,9% w gruczołach >65 cc). Zatem odkrycie, że obrazowanie fuzyjne MRI–TRUS poprawiło wykrywanie podejrzanych zmian gruczołu krokowego i nie było zaburzone przez wielkość gruczołu krokowego, potwierdza założenie odwrotnej korelacji między objętością gruczołu krokowego a zachorowalnością na raka. W związku z tym można zakwestionować argument, że zaobserwowany związek między objętością gruczołu krokowego a częstością występowania raka wynika z błędu pobierania próbek.

badania wykazały, że 80% PCa powstaje w strefie obwodowej (Pz), podczas gdy BPH jest spowodowany wzrostem strefy przejściowej (TZ).18 dla doświadczonych urologów jest dobrze znanym zjawiskiem w otwartym leczeniu chirurgicznym dużych gruczołów BPH o rozmiarze >80-90 cc, że ciągły wzrost TZ kompresuje PZ, a tym samym tworzy tak zwaną kapsułkę chirurgiczną prostaty, która umożliwia wyłuszczenie składnika BPH i pozostawienie bogatej w kolagen i pozbawionej komórek kapsułki chirurgicznej.19 pojawia się pytanie kliniczne, czy związane z BPH powiększenie TZ może spowodować wystarczającą atrofię, blizny i apoptozę komórek nabłonkowych w PZ, a tym samym znacznie zmniejszyć ryzyko rozwoju gruczolakoraka gruczołu krokowego w pozostałych gruczołach nabłonkowych. Może to wyjaśniać zmniejszoną szybkość wykrywania PCa w dużych gruczołach prostaty, jak opisano wcześniej.

Ograniczenia

zgłaszamy w tym badaniu retrospektywny przegląd danych, który ma kilka ograniczeń, w tym jego jednośrodkową konstrukcję, brak uzasadnienia dla zakresów objętości prostaty, ograniczony rozmiar próbki większej objętości prostaty i nierównomierny rozkład przypadków w zależności od wybranych zakresów objętości prostaty. Ponadto, bez oceny próbek do prostatektomii w całości u tych pacjentów, którzy przeszli operację, nie można było określić różnicy w dokładności między biopsją gruczołu krokowego a ostatecznymi wynikami patologicznymi całej próbki gruczołu.

wnioski

wyniki tego badania przedstawiają odwrotny związek objętości prostaty z częstością i agresywnością biologiczną PCa. Dane z tego badania i przedstawiona dyskusja powinny zachęcić innych klinicystów i badaczy do dalszego zbadania związku między objętością gruczołu krokowego a częstością i agresywnością PCa, w celu dalszego zbadania tego zjawiska. To z kolei może mieć przyszłe implikacje kliniczne.

potwierdzenie

chcielibyśmy podziękować klinicznemu Biuru badań w Texas Tech University Health Sciences Center za wsparcie aplikacji IRB.

ujawnienie

autorzy nie zgłaszają żadnych konfliktów interesów w tej pracy.