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as feridas frias, as feridas dolorosas e unsightly à volta da boca, escaparam até agora a uma cura ou até mesmo à prevenção. Eles são conhecidos por serem causados pelo vírus herpes simplex 1 (HSV1), que está dormente no nervo trigeminal do rosto até ser desencadeado para despertar pela luz solar excessiva, febre, ou outras tensões.
“Nós fornecemos uma compreensão molecular de como HSV1 se esconde e então muda para trás e para a frente entre as fases latente (oculta) e ativa”, disse Bryan Cullen, Duque professor de Genética molecular e Microbiologia.os achados de seu grupo, publicados na natureza, também fornecem uma estrutura para o estudo de outros vírus latentes, como o vírus da varíola, que pode retornar mais tarde na vida como um caso de herpes simplex 2, um vírus transmitido genitalmente que também causa feridas dolorosas, disse Cullen.na maioria das vezes, HSV1 vive tranquilamente durante anos, fora do alcance de qualquer terapia que temos contra ele. Não se reproduz durante este tempo e só produz um produto molecular, chamado RNA transcript associado a latência ou RNA LAT.”sempre foi um mistério O Que este produto, lat RNA, faz”, disse Cullen. Geralmente existem RNAs virais para fazer proteínas que são de uso para o vírus, mas este RNA LAT é extremamente instável e não faz quaisquer proteínas.”
em estudos em ratinhos, a equipe mostrou que o RNA LAT é processado em cadeias menores, chamadas microRNAs, que bloqueiam a produção das proteínas que fazem o vírus se transformar em replicação ativa. Enquanto o fornecimento de microRNAs for suficiente, o vírus permanece dormente.
pós uma maior tensão, no entanto, o vírus começa a fazer mais ARN mensageiro do que o fornecimento de microRNAs pode bloquear, e a fabricação de proteínas começa novamente. Isso ajuda a equilibrar, e o vírus finalmente faz proteínas que começam a replicação viral ativa.
O novo fornecimento de vírus, em seguida, viaja de volta para o nervo trigeminal, para o local da infecção inicial na boca. Uma dor fria sempre irrompe no mesmo lugar e é a fonte de vírus que pode infectar outra pessoa, seja por contato direto, ou compartilhando Utensílios ou toalhas, disse Cullen.a abordagem para curar esse incômodo seria uma terapia combinada, disse Cullen. “O vírus inactivo é completamente intocável por qualquer tratamento que tenhamos. A menos que você ativar o vírus, você não pode matá-lo”, disse ele.o Cullen e a sua equipa estão a testar uma nova droga concebida para se ligar precisamente às microRNAs que mantêm o vírus inactivo. Se funcionar, o vírus será activado e começará a replicar-se.uma vez que o vírus esteja activo, o doente deve tomar aciclovir, um medicamento que mata efectivamente a replicação do HSV1.
“em princípio, você pode ativar e, em seguida, matar todo o vírus em um paciente”, disse Cullen. “Isso curaria completamente uma pessoa, e você nunca mais teria outra dor fria.”
ele e a equipe estão trabalhando com empresas de desenvolvimento de drogas em ensaios em animais para começar a responder a perguntas sobre como entregar este medicamento de forma mais eficaz.os co-autores incluíram Jennifer Lin Umbach, Ph. D., e Heather W. Karnowski, B. S., do Duke Department of Molecular Genetics and Microbiology and Center for Virology, and Martha F. Kramer, Igor Jurak, and Prof. Donald M. Coen of the Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology at Harvard Medical School. Este trabalho foi apoiado por duas bolsas NIH.