A distribuição de perfis específicos da Idade PSA em homens saudáveis Irlandeses entre 20 e 70

resumo

antecedentes. Estima-se que a irlanda tenha a maior taxa de incidência Europeia de cancro da próstata (APC) em 2006, o que aumentará 275% em 2025. Este estudo teve como objetivo determinar os valores de corte de PSA em diferentes grupos etários de pacientes saudáveis do sexo masculino sem App. Meios. 660 homens num programa piloto de saúde masculina, com idades entre os 18 e os 67 anos, tinham o PSA assentado. Os homens foram agrupados em 8 grupos etários com intervalos de 5 anos.: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, e 64-70. Resultado. A regressão Linear demonstra uma velocidade PSA de 0, 024 ng/ml / ano. O intervalo de confiança de 95% demonstra uma linha quase plana de valores PSA entre os 20 e os 50 anos e aumenta depois. Quando transformada logaritmicamente, a PSA correlaciona-se fortemente com os valores esperados da distribuição normal (0, 98). Uma fração polinomial gráfico quantil modelo de regressão foi utilizada para prever a mediana e o percentil 95 para a PSA como segue: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), e 64-70 (1.43, 4.96). Conclusao. Os níveis de APS são semelhantes a outros grupos raciais, mas não tão altos como os caucasianos até 65 anos. Estes dados definem o PSA previsto para a população irlandesa e fornecem uma referência para futuros programas de rastreio.

1. O câncer de próstata (PCa) é o câncer mais diagnosticado com risco de vida entre os homens em muitas nações industrializadas. Estima-se que a irlanda tenha tido a taxa de incidência de APC mais elevada da Europa em 2006 e prevê-se que a incidência tenha aumentado 275% entre 2000 e 2025, dadas as tendências actuais e o envelhecimento da nossa população. Em contraste, a taxa de mortalidade APC entre os homens irlandeses foi estimada como sendo a décima mais elevada na Europa .o antigénio específico da próstata (PSA) é uma serina esterase, que é produzida quase exclusivamente pelo epitélio prostático . A sua utilização como marcador tumoral foi estabelecida há mais de vinte anos . No entanto, não é específico para PCa e tem uma alta taxa de falso positivo quando usado como uma ferramenta de triagem .

O limite superior normal de PSA, 4, 0, nem sempre é preciso para todas as idades . Os trabalhos sugeriram que os valores de corte específicos para a idade para a triagem PSA são melhores comparados do que o corte único atualmente utilizado de 4,0 ng/mL . O APS pode aumentar com hiperplasia prostática; portanto, seria de esperar que o nível de APS fosse menor nos homens mais jovens. O corte único actualmente utilizado de 4, 0 ng/mL subestima o risco de cancro em doentes mais jovens e pode também resultar em biopsias desnecessárias em homens mais velhos com hiperplasia prostática benigna . No entanto controvérsia envolve esta definição normal de nível de PSA, mais recentemente, pela Prevenção de Câncer de Próstata Julgamento (PCPT), que demonstrou um 17% dos homens com PSA <2.0 ng/mL foram encontrados para estar abrigando PCa (11.8% foram de alto grau) .os intervalos de referência específicos da idade para PSA foram apresentados pela primeira vez a partir de uma população comunitária de 471 homens brancos americanos saudáveis por Oesterling . Existe uma preocupação crescente quanto à aplicabilidade geral desses intervalos de referência. Diferentes raças têm suas próprias gamas de referência por causa da influência das diferenças geográficas e étnicas . Estudos semelhantes apresentaram vários grupos de homens diferentes, mas não foi realizado nenhum estudo em grande escala em homens irlandeses.a irlanda é um país com uma população largamente homogénea de extracção céltica, com uma taxa tradicionalmente baixa de imigração, beneficiando da avaliação do seu perfil específico de PSA. Até agora, temos usado gamas internacionalmente estabelecidas de PSA com base no estudo Oesterlings .para otimizar a aplicação do teste PSA na Irlanda, Este estudo foi realizado para determinar valores de corte em diferentes grupos etários com base na avaliação clínica de um grande número de pacientes saudáveis do sexo masculino submetidos a exames de saúde sem um diagnóstico de PCa.2. Materiais e métodos

como parte de um programa-piloto de promoção da saúde urológica, todos os empregados masculinos de um banco multibranqueado foram convidados a ser submetidos a um rastreio. Isto foi anunciado aos 5000 funcionários do banco usando o sistema intranet. Dentro de 24 horas, o recrutamento foi fechado com 660 indivíduos, entre 18 e 67 anos de idade. Todos os doentes não apresentavam evidência clínica de APC. Esta avaliação foi efectuada através de um questionário e de um exame rectal digital.os homens foram agrupados em 8 Grupos Etários em intervalos de 5 anos.: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, e 64-70. Foram recolhidas amostras de sangue de cada doente e o PSA total foi medido utilizando um analisador de marcadores tumorais, utilizando o ensaio IMx (Abbot Laboratories, Chicago).

Todos os dados foram anônimos, mas ligados a um identificador do paciente e armazenados de forma segura no departamento de Urologia em um computador protegido por senha.

3. A análise estatística dos dados

foi analisada utilizando a versão 7 do Stata. Como o foco da análise foi na determinação de valores de referência para a população, regressão quantil foi usada, como implementado no procedimento qreg do Stata. Diferentemente da regressão convencional dos mínimos quadrados, que prevê o valor médio da variável de interesse, regressão quantil pode ser usada para prever um percentil específico. Neste caso, escolhemos a mediana e o percentil 95 como fornecendo a informação mais útil sobre a distribuição de PSA por idade na população irlandesa. Modelos de regressão polinomial fracionária foram usados para permitir que a relação entre idade e PSA se afastasse da linearidade, usando um algoritmo originalmente desenvolvido por Royston e posteriormente implementado no procedimento de fracpólio de Stata. Polinômios fracionários são idealmente adequados para problemas onde o objetivo é modelar corretamente a forma de uma relação, tornando-os um método valioso no cálculo das normas da população.4. Resultados

a Idade Média dos doentes foi de 58 anos (intervalo 25-70). Em toda a coorte, o nível médio de PSA foi de 1, 7 (mediana de 0, 9 intervalo 3-83).

a distribuição de PSA foi aproximadamente lognormal (Figura 1). No entanto, mesmo quando log-transformed, a relação entre PSA e idade partiu ligeiramente da linearidade estrita. Uma curva LOESS mais suave que encaixava 99% das observações mostrou que a relação do PSA com a idade se tornou mais acentuada à medida que a idade avançava. Regressão quanticular fraccionada foi usada para estimar os percentis mediana e 95 da distribuição PSA em função da idade, juntamente com os intervalos de confiança de 95% associados. Estas estimativas são apresentadas no quadro 1 a intervalos de cinco anos de 25 a 65 anos.

Figura 1

O gráfico mostra a relação entre a idade e o PSA (em uma escala log) com uma spline cúbica com lambda definido para 10.000.

como pode ser visto a partir da Tabela 1, PSA mediana começa a aumentar entre os 40 e os 50 anos e atinge um previsto 1 ng/mL aos 55 anos. O centímetro de um homem de 60 anos é de 4 ng/mL, mas chega a pouco menos de 5 ng / mL aos 65 anos de idade.

5. Foram introduzidos intervalos de referência específicos para a idade para discussão

, a fim de aumentar a especificidade e a sensibilidade de um resultado APS. Dados transversais derivados do estudo de homens no Condado de Olmsted, Minnesota, sugerem que o APS sérico aumenta com o avanço da idade . No estudo longitudinal do envelhecimento de Baltimore, o aumento mediano observado na PSA sérica dos homens na ausência de doença prostática foi de 0, 03 ng/mL/ano. Consequentemente, os intervalos de referência específicos para a idade devem ser objecto de ajustamentos proporcionais. Os intervalos de referência recomendados para a idade específica de Oesterling propostos com base nos dados do Condado de Olmsted para a PSA sérica são 0-2, 5 ng/mL para os homens com 40-49 anos de idade, 0-3, 5 ng/mL para os homens com 50-59 anos de idade, 0-4, 5 ng/mL para os homens com 60-69 anos de idade e 0-6, 5 ng/mL para os homens com 70-79 anos de idade. Os nossos resultados estão amplamente de acordo com estas gamas, embora a falta de participantes mais velhos nos tenha impossibilitado de calcular os valores previstos para além dos 65 anos de idade. O original hipótese proposta por Oesterling tinha essa idade específica dos intervalos de referência para soro PSA poderiam detectar anterior órgão-confinada do câncer de próstata em homens mais jovens em um momento em que os tumores são potencialmente mais suscetíveis a cura (maior sensibilidade), enquanto, ao mesmo tempo, detectar menos cânceres em homens mais velhos, que poderiam ter clinicamente insignificante tumores ou têm menos de 10 anos de esperança de vida (aumento de especificidade).

a utilização de indivíduos mais jovens neste estudo demonstra níveis de APS num grupo no qual a App e a hiperplasia prostática benigna são menos prevalentes. Os níveis de PSA mudam muito pouco entre as idades de vinte e cinquenta anos. É interessante que o APS mediano não aumenta até esta idade, dado que há evidência histológica de BPH em homens em seus trinta anos . A baixa prevalência de patologia prostática nos homens em seus trinta anos pode ser responsável pelo aumento previsto de PSA aos 95º centilitros a partir dos 35 anos de idade, enquanto o valor mediano permanece inalterado por mais dez anos. Os aumentos observados no APS podem refletir a prevalência crescente da patologia ao invés de um processo fisiológico de envelhecimento.idealmente, a utilização de intervalos de referência específicos para a idade deve utilizar tabelas de referência específicas para o perfil PSA normal da população. Verificou-se que, se os intervalos de referência específicos da idade derivados de populações brancas fossem aplicados aos negros, mais de 40% dos casos de APC seriam perdidos . Da mesma forma, em pacientes Jordanianos eles apresentam valores totais de PSA mais elevados e estes são mais amplamente distribuídos do que os de relatórios anteriores, particularmente em homens mais velhos .

o potencial viés existe neste estudo porque os homens que se voluntariaram para a inclusão em primeiro lugar são de um fundo bancário que pode representar uma classe socioeconômica urbana mais elevada e, portanto, base de conhecimento como demonstrado anteriormente (Casey RG, conhecimento do câncer de próstata em homens irlandeses, trabalho não publicado). Em segundo lugar, também pode haver um “preconceito voluntário” como os homens que se voluntariaram pode ser mais consciente da saúde.a análise de regressão

sugere que um aumento concomitante do volume prostático pode explicar alguns dos aumentos séricos de APS relacionados com a idade. Outros factores sugeridos incluem (a) prostatite subclínica/clínica, (B) surtos intermitentes de isquemia/enfarte prostático e (c) a presença de APC que não pode ser detectada pelos métodos actualmente disponíveis. Além disso, à medida que os homens envelhecem os seus prostatos podem tornar-se mais permeáveis devido à ruptura das barreiras fisiológicas, que normalmente impedem o PSA de entrar na circulação geral . Sugerimos que os níveis estáveis de PSA entre as idades de 20 e 50 anos refletem a relativa ausência de doença, e que os aumentos posteriores se devem ao desenvolvimento de PCa ou BPH. Nossas gamas de referência são puramente estatísticas e não podem definir estritamente o status da doença dos homens sem histologia da próstata ou espécimes prostatectomia radical. Outra abordagem seria repetir o APS em todos os 660 homens em intervalos para definir as velocidades PSA para cada indivíduo e observar a coorte para o diagnóstico final do APC.

confirmámos a relação entre a idade e o nível de PSA, mas os actuais níveis médios de PSA foram inferiores (Tabela 1) aos notificados por Oesterling e de acordo com os relatórios de Thompson et al. e Loeb et al. . Notavelmente, esta relação entre o nível de PSA e a idade é menos pronunciada nesta coorte contemporânea do que nos homens estudados por Oesterling há 12 anos.este fenómeno pode ser explicado pelos esforços de detecção precoce baseados no PSA, que eliminaram os homens com valores elevados de PSA. Os resultados atuais são únicos na origem da população. Indicam que os níveis de APS exigem uma reavaliação em países que não os EUA, onde a despistagem foi aplicada com força e entusiasmo.

O presente estudo demonstra níveis de PSA semelhantes a outros grupos raciais, o que significa que os padrões internacionais são aplicáveis a esta população. No entanto, a partir da Tabela 2, pode-se notar que os níveis de APS nos homens irlandeses não são tão altos como os caucasianos ocidentais até aos 65 anos de idade e encontram-se algures a meio caminho entre os níveis Ocidental e asiático antes disso. Além disso, fornece uma referência aos níveis previstos de APs para os homens irlandeses até aos setenta anos de idade. Os nossos resultados podem ajudar-nos a aumentar a sensibilidade e especificidade na detecção de APC em diferentes grupos etários. Assim, os níveis de PSA devem ser reavaliados em outros países / continentes onde a detecção de PCa e sua composição genética pode diferir dos EUA.

conflito de interesses

os autores declaram que não têm conflito de interesses.