A encefalite equina oriental ou a Tríplice e
os seres humanos e outros mamíferos são hospedeiros virais sem saída incapazes de transmitir directamente a doença a outros organismos. A infecção também pode ocorrer através do contato direto com matéria do cérebro ou da medula espinhal de animais infectados. As infecções assintomáticas não são raras, mas os sintomas sistémicos, incluindo febre elevada, dores de cabeça, arrepios, vómitos, mal-estar e mialgia, manifestam-se frequentemente quatro a 10 dias após a infecção. Infecções graves, encefalíticas resultam em febre, irritabilidade, sonolência, seizures, desorientação, vómitos, anorexia, diarreia, convulsões, coma e morte. Com uma taxa global de mortalidade de casos de aproximadamente 33 por cento, EEE muitas vezes resulta em morte dois a 10 dias após o início do sintoma. Aqueles com infecções sistêmicas, não-encefalíticas muitas vezes se recuperam em uma a duas semanas, mas aqueles com infecções graves são muitas vezes deixados com deficiência intelectual, paralisia, convulsões, e disfunção da personalidade. A maioria dos doentes com infecções graves que não morrem imediatamente após o início dos sintomas morrem devido a sequelas em vários anos. Actualmente, não existem vacinas para os EEE e o tratamento é sintomático.