A terapêutica hormonal para o cancro da próstata

a terapêutica hormonal é também chamada de terapêutica de supressão androgénica. O objetivo é reduzir os níveis de hormônios masculinos, chamados andrógenos, no corpo, ou impedi-los de abastecer as células do câncer de próstata.os androgénios estimulam o crescimento das células do cancro da próstata. Os principais andrógenos no corpo são testosterona e dihidrotestosterona (DHT). A maioria dos androgénios é feita pelos testículos, mas as glândulas supra-renais (glândulas que se situam acima dos seus rins), bem como o próprio cancro da próstata, também podem fazer uma quantidade razoável. Baixar os níveis de andrógenos ou impedi-los de entrar em células cancerosas da próstata muitas vezes faz com que os cancros da próstata encolham ou cresçam mais lentamente por um tempo. Mas a terapia hormonal por si só não cura o câncer de próstata.quando é utilizada a terapêutica hormonal?pode ser utilizada terapêutica hormonal:

• Se o câncer espalhou-se longe demais para ser curado pela cirurgia ou radioterapia, ou se você não pode ter esses tratamentos por algum outro motivo
• Se o câncer permanece ou volta após o tratamento com cirurgia ou radioterapia
• Juntamente com a radioterapia como tratamento inicial, se você está em maior risco de o câncer voltar após o tratamento (com base em um alto grau de Gleason, alto nível de PSA, e/ou crescimento do câncer de fora da próstata)
• Antes de radiação para tentar diminuir o câncer de tornar o tratamento mais eficaz

Tipos de hormônio do terapêutica

podem ser utilizados vários tipos de terapêutica hormonal para o tratamento do cancro da próstata.

tratamento para níveis androgénicos testiculares inferiores

terapia de privação androgénica, também chamada de TDA, usa cirurgia ou medicamentos para baixar os níveis de androgénios feitos nos testículos. apesar de ser um tipo de cirurgia, o seu principal efeito é como uma forma de terapia hormonal. Nesta operação, o cirurgião remove os testículos, onde a maioria dos andrógenos (como testosterona e DHT) são feitos. Isto faz com que a maioria dos cancros da próstata para parar de crescer ou encolher por um tempo.isto é feito como um procedimento ambulatório. É provavelmente a forma menos cara e mais simples de terapia hormonal. Mas ao contrário de alguns dos outros tratamentos, é permanente, e muitos homens têm dificuldade em aceitar a remoção de seus testículos. Devido a isso, eles podem escolher o tratamento com fármacos que diminuam os níveis hormonais (como um agonista ou antagonista da LHRH).alguns homens que estão a fazer esta cirurgia estão preocupados com o aspecto dela depois. Se desejado, testículos artificiais que se parecem muito com os normais podem ser inseridos no escroto.agonistas

agonistas da LHRH

agonistas da hormona libertadora da hormona luteinizante (LHRH) (também chamados análogos da LHRH ou agonistas da GnRH) são fármacos que diminuem a quantidade de testosterona produzida pelos testículos. O tratamento com estas drogas é às vezes chamado de castração médica, porque eles baixam os níveis de androgênio, bem como orquiectomia.com estes medicamentos, os testículos mantêm-se no lugar, mas Irão encolher com o tempo, e podem até tornar-se demasiado pequenos para sentir.os agonistas da LHRH são injectados ou colocados sob a forma de pequenos implantes. Dependendo da droga usada, eles são dados em qualquer lugar de uma vez por mês até uma vez por ano. Os agonistas do LHRH disponível nos Estados Unidos incluem:

• Leuprolide (Lupron, Eligard)
• Goserelin (Zoladex)
• Triptorelin (Trelstar)
• Histrelin (Vantas)

Quando agonistas do LHRH são dadas primeiro, os níveis de testosterona subir brevemente, antes de cair a níveis muito baixos. Este efeito chama-se “flare” e resulta da forma complexa como estas drogas funcionam. Homens cujo cancro se espalhou para os ossos podem ter dores ósseas. Os homens cuja próstata não foi removida podem ter problemas em urinar. Se o câncer se espalhou para a coluna vertebral, mesmo um aumento de curto prazo no crescimento do tumor como resultado da erupção pode pressionar a medula espinhal e causar dor ou paralisia. Um agravamento pode ser evitado através da administração de medicamentos chamados anti-androgénios (discutidos abaixo) durante algumas semanas quando se inicia o tratamento com agonistas da LHRH.os antagonistas da LHRH os antagonistas da LHRH podem ser utilizados no tratamento do cancro avançado da próstata. Estas drogas funcionam de uma forma ligeiramente diferente dos agonistas da IHRH, mas baixam os níveis de testosterona mais rapidamente e não causam erupções tumorais como os agonistas da IHRH fazem. O tratamento com estas drogas também pode ser considerado uma forma de castração médica.

• Degarelix (Firmagon) é administrado mensalmente sob a pele. Alguns homens podem notar problemas no local da injecção (dor, vermelhidão e inchaço).
• Relugolix (Orgovyx) é tomado como comprimidos, uma vez por dia, por isso pode permitir visitas de escritório menos frequentes.efeitos secundários possíveis efeitos secundários da orquiectomia e agonistas e antagonistas da LHRH podem causar efeitos secundários semelhantes a partir de níveis inferiores de hormonas, tais como a testosterona. Estes efeitos secundários podem incluir::
  • Redução ou ausência de desejo sexual
  • a disfunção Eréctil (impotência)
  • o Encolhimento de testículos e do pênis
  • ondas de calor, o que pode melhorar ou desaparecer com o tempo
  • a ternura do Peito e o crescimento do tecido mamário (ginecomastia)
  • Osteoporose (fragilidade óssea), o que pode levar a ossos quebrados
  • Anemia (baixa de glóbulos vermelhos contagens)
  • Diminuição da acuidade mental
  • a Perda de massa muscular
  • o ganho de Peso
  • a Fadiga
  • níveis Aumentados de colesterol
  • Depressão

  Algumas pesquisas sugerem que o risco de a pressão arterial elevada, diabetes, AVC, ataques cardíacos e até mesmo a morte por doença cardíaca é maior em homens tratados com terapia hormonal, embora nem todos os estudos tenham encontrado isso.muitos efeitos secundários da terapêutica hormonal podem ser evitados ou tratados. Por exemplo:

  • flashes quentes podem muitas vezes ser ajudados pelo tratamento com certos antidepressivos ou outros medicamentos.o breve tratamento por radiação para os seios pode ajudar a prevenir o seu aumento, mas isso não é eficaz uma vez que o aumento mamário ocorreu.vários fármacos podem ajudar a prevenir e tratar a osteoporose.a depressão pode ser tratada com antidepressivos e / ou aconselhamento.o exercício pode ajudar a reduzir muitos efeitos secundários, incluindo fadiga, aumento de peso e perda de massa óssea e muscular.

  existe uma preocupação crescente de que a terapêutica hormonal para o cancro da próstata possa levar a problemas de pensamento, concentração e/ou memória, mas isto não foi estudado cuidadosamente. Ainda assim, a terapia hormonal parece levar a problemas de memória em alguns homens. Estes problemas raramente são graves, e na maioria das vezes afetam apenas alguns tipos de memória. Estão a ser feitos mais estudos para analisar esta questão.

  Tratamento para reduzir os níveis de andrógenos, a partir das glândulas supra-renais

  LHRH agonistas e antagonistas pode parar de testículos de fazer andrógenos, mas as células de outras partes do corpo, tais como as glândulas supra-renais e câncer de próstata células em si, ainda pode fazer hormônios masculinos, o que pode alimentar o crescimento do câncer. Drogas estão disponíveis que bloqueiam a formação de andrógenos feitos por estas células. a abiraterona (Zytiga) bloqueia uma enzima chamada CYP17, que ajuda a impedir que estas células façam androgénios.

  Abiraterone pode ser usado em homens com avançado câncer de próstata que é:

  • Alto risco de câncer de mama, com um alto grau de Gleason, se espalhou para vários pontos nos ossos, ou se espalhar para outros órgãos)
  • Castrar-resistente (câncer que ainda está crescendo, apesar de baixos níveis de testosterona de um agonista LHRH, LHRH antagonista, ou orquiectomia)

  Este medicamento é tomado como pílulas todos os dias. Isso não impede os testículos de fazer testosterona, então os homens que não fizeram uma orquiectomia precisam continuar o tratamento com um agonista ou antagonista da LHRH. Como a abiraterona também diminui o nível de algumas outras hormonas no organismo, a prednisona (um medicamento corticosteróide) precisa ser tomada durante o tratamento, bem como para evitar certos efeitos secundários.cetoconazol( Nizoral), utilizado pela primeira vez no tratamento de infecções fúngicas, também bloqueia a produção de androgénios nas glândulas supra-renais, tal como a abiraterona. É mais frequentemente usado para tratar homens diagnosticados com câncer de próstata avançado que têm um monte de câncer no corpo, uma vez que oferece uma maneira rápida de baixar os níveis de testosterona. Também pode ser tentado se outras formas de terapia hormonal não estão mais funcionando. o cetoconazol também pode bloquear a produção de cortisol, uma hormona esteróide importante no organismo, pelo que os homens tratados com este medicamento necessitam frequentemente de tomar um corticosteróide (tal como a prednisona ou hidrocortisona).efeitos secundários possíveis: a abiraterona pode causar dor nas articulações ou nos músculos, pressão arterial elevada, acumulação de fluidos no corpo, afrontamentos, mal-estar no estômago e diarreia. O cetoconazol pode causar aumento das análises ao sangue do fígado, náuseas, vómitos, ginecomastia (aumento do tecido mamário no homem) e erupção cutânea.fármacos que impedem os androgénios de trabalhar contra os androgénios

  anti-androgénios

  para que a maioria das células cancerígenas da próstata cresçam, os androgénios têm de se ligar a uma proteína na célula cancerígena da próstata chamada receptor androgénico. Anti-androgénios são medicamentos que também se ligam a estes receptores, impedindo os androgénios de causar o crescimento do tumor. Anti-androgénios também são por vezes chamados antagonistas dos receptores androgénicos.

  as Drogas deste tipo incluem:

  • Flutamida (Eulexin)
  • Bicalutamide (Casodex)
  • Nilutamide (Nilandron)

  são tomadas diariamente como comprimidos.

  nos Estados Unidos, os anti-androgénios não são frequentemente utilizados por si próprios:

  • um anti-androgénio pode ser adicionado ao tratamento se a orquiectomia ou um agonista ou antagonista da LHRH deixar de funcionar por si só.
  • um antiandrogénio é também por vezes administrado durante algumas semanas quando um agonista da LHRH é iniciado pela primeira vez para prevenir uma erupção tumoral.um antiandrogénio também pode ser combinado com orquiectomia ou um agonista da LHRH como terapêutica hormonal de primeira linha. Isto é chamado de bloqueio andrógeno combinado (CAB). Ainda há algum debate sobre se CAB é mais eficaz neste cenário do que usar a orquiectomia ou um agonista da LHRH sozinho. Se há um benefício, ele parece ser pequeno.
  • em alguns homens, se um anti-androgênio não está mais funcionando, simplesmente parar o anti-androgênio pode causar o câncer para parar de crescer por um curto período de tempo. Isto é chamado de efeito anti-androgênio retirada, embora eles não estão certos por que isso acontece.efeitos secundários possíveis: os antiandrogénios têm efeitos secundários semelhantes aos agonistas da LHRH, antagonistas da LHRH e orquiectomia, mas podem ter menos efeitos secundários sexuais. Quando estas drogas são usadas isoladamente, desejo sexual e ereções muitas vezes podem ser mantidos. Quando estas drogas são dadas a homens já sendo tratados com agonistas da LHRH, diarréia é o principal efeito colateral. Podem também ocorrer náuseas, problemas hepáticos e cansaço.
    

    novos anti-androgénios

    enzalutamida (Xtandi), apalutamida (Erleada) e darolutamida (Nubeqa) são novos tipos de anti-androgénios.

    • todos estes medicamentos podem ser úteis em homens com cancro que não se espalhou, mas que já não está a responder a outras formas de terapêutica hormonal (conhecido como cancro da próstata resistente aos castratos não metastático (CRPC), descrito abaixo). a enzalutamida pode também ser utilizada para o cancro da próstata metastático (cancro que se espalhou), seja resistente ao castrato ou sensível ao castrato (ainda respondendo a outras formas de terapêutica hormonal).a Apalutamida pode também ser utilizada para o cancro da próstata metastático sensível ao castrato.

    estes medicamentos são tomados como comprimidos todos os dias.os efeitos secundários podem incluir diarreia, fadiga, erupção cutânea e agravamento de afrontamentos. Estes medicamentos também podem causar alguns efeitos secundários do sistema nervoso, incluindo tonturas e, raramente, convulsões. Os homens que tomam uma destas drogas são mais propensos a cair, o que pode levar a lesões. Alguns homens também tiveram problemas cardíacos relacionados a estes novos tipos de anti-andrógenos.

    outros fármacos anti-andrógenos

    estrogénios (hormonas femininas) foram uma vez a principal alternativa à remoção dos testículos (orquiectomia) para homens com cancro avançado da próstata. Devido aos seus possíveis efeitos secundários (incluindo coágulos sanguíneos e aumento mamário), os estrogénios foram substituídos por outros tipos de terapêutica hormonal. Ainda assim, os estrogénios podem ser tentados se outros tratamentos hormonais já não estão a funcionar.

    problemas atuais na terapia hormonal

    há muitos problemas em torno da terapia hormonal que nem todos os médicos concordam, como a melhor hora para começar e parar e a melhor maneira de dar-lhe. Os estudos estão agora a analisar estas questões. Alguns deles são aqui discutidos.alguns médicos usaram terapia hormonal em vez de observação ou vigilância ativa em homens com câncer de próstata em estágio inicial que não querem cirurgia ou radiação. Estudos não descobriram que estes homens vivem mais tempo do que aqueles que não recebem qualquer tratamento até que o câncer progride ou os sintomas se desenvolvem. Devido a isso, o tratamento hormonal não é geralmente recomendado para o câncer de próstata em estágio inicial.

    tratamento precoce versus tratamento tardio

    para homens que necessitam (ou irão eventualmente necessitar) de terapia hormonal, tais como homens cujos níveis de APS estão a aumentar após cirurgia ou radiação ou homens com cancro avançado da próstata que ainda não têm sintomas, nem sempre é claro quando é melhor iniciar o tratamento hormonal. Alguns médicos pensam que a terapia hormonal funciona melhor se for iniciada o mais rápido possível, mesmo se um homem se sente bem e não está tendo quaisquer sintomas. Alguns estudos têm mostrado que o tratamento hormonal pode retardar a doença e talvez até mesmo ajudar os homens a viver mais tempo.mas nem todos os médicos concordam com esta abordagem. Alguns estão à espera de mais provas de benefícios. Eles sentem que por causa dos efeitos colaterais da terapia hormonal e da chance de que o câncer poderia se tornar resistente à terapia mais cedo, o tratamento não deve ser iniciado até que um homem tem sintomas do câncer. Esta questão está a ser estudada.a maioria dos cancros da próstata tratados com terapêutica hormonal tornam-se resistentes a este tratamento durante um período de meses ou anos. Alguns médicos acreditam que a supressão androgênica constante pode não ser necessária, então eles aconselham o tratamento intermitente (on-again, off-again). A esperança é que dar aos homens uma pausa da supressão androgênica também lhes dará uma pausa dos efeitos colaterais como a energia diminuída, problemas sexuais, e afrontamentos.numa forma de terapêutica hormonal intermitente, o tratamento é interrompido quando o APS desce para um nível muito baixo. Se o nível de PSA começar a subir, as drogas são iniciadas novamente. Outra forma de terapia intermitente usa terapia hormonal por períodos fixos de tempo – por exemplo, 6 meses seguidos de 6 meses de folga.

    neste momento, não é claro como esta abordagem se compara à terapêutica hormonal contínua. Alguns estudos descobriram que a terapia contínua pode ajudar os homens a viver mais tempo, mas outros estudos não encontraram tal diferença.alguns médicos tratam doentes com privação androgénica (orquiectomia ou um agonista ou antagonista da LHRH) mais um anti-androgénio. Alguns estudos têm sugerido que isso pode ser mais útil do que a privação androgênica por si só, mas outros não. A maioria dos médicos não está convencida de que haja evidências suficientes de que esta terapia combinada é melhor do que começar com um medicamento sozinho no tratamento do câncer de próstata que se espalhou para outras partes do corpo.bloqueio androgénico Triplo (TAB)

    alguns médicos sugeriram tomar a terapêutica combinada mais um passo, adicionando um fármaco chamado inibidor da redutase 5-alfa – quer finasterida (Proscar) quer dutasterida (Avodart) – ao bloqueio androgénico combinado. Há muito pouca evidência para apoiar o uso deste bloqueio andrógeno Triplo neste momento.estes termos são por vezes usados para descrever o quão bem o cancro da próstata de um homem está a responder à terapêutica hormonal.cancro da próstata sensível ao castrato (CSPC) significa que o cancro está a ser controlado mantendo o nível de testosterona tão baixo quanto seria de esperar se os testículos fossem removidos (o chamado nível de castrato). Os níveis podem ser mantidos baixos com uma orquiectomia, ou tomando um agonista da LHRH ou um antagonista da LHRH.o cancro da próstata resistente ao castrato (PCCR) significa que o cancro ainda está a crescer mesmo quando os níveis de testosterona estão a um nível igual ou inferior ao nível do castrato. Alguns desses cânceres ainda podem ser ajudados por outras formas de terapia hormonal, como a abiraterona ou um dos novos anti-andrógenos.o câncer de próstata hormonal-refratário (HRPC) refere-se ao câncer de próstata que não é mais ajudado por qualquer tipo de terapia hormonal, incluindo os medicamentos mais recentes.