Adrenalina (Epinefrina) Molécula

História

Em Maio de 1886, William Bates relatou a descoberta de uma substância produzida pelas supra-renais glândula no New York Medical Journal. A epinefrina foi isolada e identificada em 1895 por Napoleão Cybulski, um fisiologista Polonês. A descoberta foi repetida em 1897 por John Jacob Abel.. Jokichi Takamine, um químico japonês, descobriu independentemente a mesma hormona em 1900.In 1901 ele isolou e purificou a adrenalina hormonal das glândulas de vaca.Foi sintetizada artificialmente pela primeira vez em 1904 por Friedrich Stolz.a epinefrina é um hormônio de “luta ou fuga”, e desempenha um papel central na reação de estresse de curto prazo. É libertado das glândulas supra-renais quando o perigo ameaça ou em caso de emergência. Tais gatilhos podem ser ameaçadores, excitantes ou condições ambientais como altos níveis de ruído ou luz brilhante (ver resposta de combate ou voo).um exemplo de desencadeamento da libertação de epinefrina induzida pelo ruído é o zumbido. A resposta de luta ou fuga causada pelo zumbido contribui para o estresse físico visto em pacientes com zumbido, exacerbando o caso.quando secretada na corrente sanguínea, prepara rapidamente o corpo para acção em situações de emergência. O hormônio aumenta o fornecimento de oxigênio e glicose para o cérebro e músculos, enquanto suprime outros processos corporais não de emergência (digestão em particular).aumenta a frequência cardíaca e o volume do acidente vascular cerebral, dilata as pupilas e constringe as artérias da pele e do intestino enquanto dilata as artérias dos músculos esqueléticos. Ele eleva o nível de açúcar no sangue, aumentando a catálise do glicogênio para Glicose no fígado, e, ao mesmo tempo, começa a decomposição de lípidos em células de gordura. Como outros hormônios de estresse, a epinefrina tem um efeito supressivo no sistema imunológico.embora a epinefrina não tenha quaisquer efeitos psicoactivos, o stress ou a excitação também libertam norepinefrina no cérebro. A norepinefrina tem ações semelhantes no corpo, mas também é psicoativa.o tipo de acção em vários tipos de células depende da sua expressão de receptores adrenérgicos.

os receptores Adrenérgicos

a Adrenalina ações são mediadas através de receptores adrenérgicos:

• se liga ao α1 receptores das células do fígado, que ativam o inositol-fosfolipídio via de sinalização, sinalização a fosforilação da glicogênio sintase e glicogênio purine (desativar e ativar-los, respectivamente), o que leva à quebra do glicogênio (glicogenólise) assim como a liberação de glicose para a corrente sanguínea. a epinefrina também activa os receptores da Î2-adrenérgicos do fígado e das células musculares, activando assim a via sinalizadora de adenilato ciclase, que por sua vez aumentará a glicogenólise. os receptores são encontrados principalmente nos vasos sanguíneos do músculo esquelético onde despoletam vasodilatação. No entanto, os receptores α-adrenérgicos são encontrados na maioria dos músculos lisos e vasos esplânicos, e a epinefrina desencadeia vasoconstrição nesses vasos.

  para uso Terapêutico

  a Adrenalina é usado como uma droga para tratar a parada cardíaca cardíacas e outras dysrhythmias resultando em reduzida ou inexistente o débito cardíaco; a sua ação é aumentar a resistência periférica através α1-adrenérgicos vasoconstrição, de modo que o sangue é desviado para a central do corpo, e o Î21-adrenérgicos resposta no aumento da taxa cardíaca e de saída (velocidade e pronunciamento das batidas do coração). Esta ação benéfica vem com uma consequência negativa significativa€ “aumento da irritabilidade cardíaca€” que pode levar a complicações adicionais imediatamente após uma ressuscitação de outro modo bem sucedida. Alternativas a este tratamento incluem vasopressina, um poderoso antidiurético que também aumenta a resistência vascular periférica levando a manobras sanguíneas através de vasoconstrição, mas sem o aumento correspondente na irritabilidade do miocárdio.devido ao seu efeito supressivo no sistema imunitário, a epinefrina é utilizada para tratar anafilaxia e septicemia. Os doentes alérgicos submetidos a imunoterapia podem receber um enxaguamento de epinefrina antes da administração do extracto alergénico, reduzindo assim a resposta imunitária ao alergénio administrado. É também utilizado como broncodilatador para a asma se estiverem indisponíveis agonistas receptores beta-2 adrenérgicos específicos ou se forem ineficazes. As reacções adversas à epinefrina incluem palpitações, taquicardia, ansiedade, cefaleias, tremor, hipertensão e edema pulmonar agudo.

  Devido a várias expressão de α1 ou Î22-receptores, dependendo do paciente, administração de epinefrina pode aumentar ou reduzir a pressão arterial, dependendo se ou não a rede de aumento ou de diminuição da resistência periférica pode saldo positivo inotrópico e cronotrópico efeitos da adrenalina sobre o coração, efeitos, que, respectivamente, aumentar a contratilidade e a taxa de coração.

  Biossíntese

  a Adrenalina é sintetizada a partir de norepinefrina em um sintético caminho compartilhado por todas as catecolaminas, incluindo L-dopa, dopamina, norepinefrina e epinefrina.A epinefrina é sintetizada através da metilação da amina distal primária da norepinefrina pela feniletanolamina n-metiltransferase (PNMT) no citosol dos neurónios adrenérgicos e células da medula adrenal (as chamadas células cromafinas). A PNMT só é encontrada no citosol das células da medula supra-renal. PNMT usa S-adenosilmetionina (mesma) como cofactor para doar o grupo metil para norepinefrina, criando epinefrina.Para que a norepinefrina possa ser utilizada pelo PNMT no citosol, deve ser primeiramente expedida a partir de grânulos das células cromafínicas. Isto pode ocorrer através do trocador de catecolamina-H+ VMAT1. O VMAT1 é também responsável pelo transporte da epinefrina sintetizada recentemente do citosol de volta para os grânulos de cromafina, em preparação para a libertação.a síntese da epinefrina está apenas sob o controlo do sistema nervoso central (SNC). Vários níveis de regulação dominam a síntese de epinefrina.a hormona adrenocorticotrópica (ACTH) e o sistema nervoso simpático estimulam a síntese dos precursores da einefrina, aumentando a actividade das enzimas envolvidas na síntese das catecolaminas. As enzimas específicas são a tirosina hidroxilase na síntese da dopa e da enzima dopamina-Î2-hidroxilase na síntese da norepinefrina.

  ACTH também estimula o córtex adrenal para liberar cortisol, o que aumenta a expressão de PNMT nas células de cromafina, aumentando a síntese de epinefrina. Isto é feito na maioria das vezes em resposta ao stress. o sistema nervoso simpático, actuando através dos nervos esplancnicos na medula supra-renal, estimula a libertação de epinefrina. Acetilcolina libertada por fibras simpáticas pré-ganglionárias destes nervos actua nos receptores nicotínicos da acetilcolina, causando despolarização celular e um influxo de cálcio através de canais de cálcio voltados para a tensão. O cálcio provoca a exocitose dos grânulos cromafínicos e, por conseguinte, a libertação de epinefrina (e norepinefrina) na corrente sanguínea.ao contrário de muitas outras hormonas, a epinefrina (como outras catecolaminas) não exerce qualquer feedback negativo para regular a sua própria síntese.um feocromocitoma é um tumor da glândula supra-renal (ou, raramente, dos gânglios do sistema nervoso simpático), que resulta na secreção não controlada de catecolaminas, geralmente epinefrina.nas células hepáticas, a epinefrina liga-se ao receptor adrenérgico Î2, que altera a conformação e ajuda a Gs, uma proteína G, A trocar o PIB por GTP. Esta proteína G trimérica dissocia-se das subunidades GS alfa e GS beta/gama. GS Alfa liga-se à adenil ciclase convertendo assim ATP em AMP cíclico. O AMP cíclico liga-se à subunidade regulamentar da proteína cinase A: proteína cinase a fosforilatos fosforilase cinase. Entretanto, GS beta / gama liga-se ao canal de cálcio e permite que iões de cálcio entrem no citoplasma. Os iões cálcio ligam-se às proteínas da calmodulina, uma proteína presente em todas as células eucarióticas, que se liga então à fosforilase cinase e termina a sua activação. Fosforilase cinase fosforilatos fosforilase que depois fosforilatos glicogénio e converte – o em glucose-6-fosfato.

  Terminologia

  Apesar de amplamente referido como adrenalina fora dos EUA, e o público leigo em todo o mundo, a UNASUL e POUSADA para este produto químico é porque a adrenalina adrenalina prestou muita semelhança com o Parke, Davis & Co marca de adrenalina (sem o “e”) que foi registrado NOS eua. A proibição e o termo do PE para este produto químico é a adrenalina, e é, de facto, agora uma das poucas diferenças entre os sistemas de nomes INN e BAN.entre os profissionais de saúde norte – americanos, o termo epinefrina é utilizado em excesso de adrenalina. No entanto, deve-se notar que universalmente, medicamentos que imitam os efeitos da epinefrina são chamados adrenérgicos, e os receptores da epinefrina são chamados adrenoceptores.notas