algumas obesidade podem ser causadas por um sistema imunológico defeituoso
células imunitárias são geralmente descritas como soldados lutando contra vírus invasores e bactérias. Mas também podem estar a travar outra batalha: a guerra contra a gordura. Quando os ratos não têm um tipo específico de célula imunológica, os pesquisadores descobriram, eles se tornam obesos e mostram sinais de pressão arterial alta, colesterol elevado, e diabetes. Os achados ainda não foram replicados em humanos, mas eles já estão ajudando os cientistas a entender os gatilhos da síndrome metabólica, um conjunto de condições associadas à obesidade.
O novo estudo “definitivamente move o campo para a frente”, diz o imunologista Vishwa Deep Dixit da Escola de Medicina de Yale, que não estava envolvido no trabalho. “Os dados parecem realmente sólidos.”
os cientistas já sabem que existe uma correlação entre a inflamação—uma resposta imunitária elevada—e a obesidade. Mas porque as próprias células gordas podem produzir moléculas inflamatórias, distinguindo se a inflamação causa ganho de peso ou é apenas um efeito colateral tem sido complicado.quando ele tropeçou nesta nova ligação celular entre a obesidade e o sistema imunológico, o imunologista Yair Reisner do Instituto de Ciência Weizmann em Rehovot, Israel, estava estudando algo completamente diferente: doenças auto-imunes. Uma molécula imunitária chamada perforina já tinha sido mostrado para matar células doentes, secando um buraco em sua membrana externa. O grupo de Reisner suspeitava que células dendríticas contendo perforina também poderiam estar destruindo as próprias células do corpo em algumas doenças auto-imunes. Para testar a ideia, Reisner e seus colegas projetaram ratos para não possuírem células dendríticas perforíneas, e então esperaram para ver se eles desenvolveram alguma condição autoimune.”estávamos à procura de doenças auto-imunes convencionais”, diz Reisner. “Surpreendentemente, descobrimos que os ratos ganharam peso e desenvolveram síndrome metabólica.”
ratinhos sem células dendríticas com perforina tinham níveis elevados de colesterol, sinais precoces de resistência à insulina e marcadores moleculares nas suas veias associados a doenças cardíacas e pressão arterial elevada. E um olhar para o sistema imunológico dos ratos revelou que eles também tinham um equilíbrio diferente de células T – um tipo de glóbulos brancos que direciona respostas imunitárias – do que o normal, Reisner e seus colegas relatam on-line hoje em imunidade. Quando os pesquisadores removeram estas células T dos ratos, no entanto, a falta das células dendríticas não mais fez com que os animais se tornassem obesos ou desenvolvessem síndrome metabólica.os resultados, diz Reisner, sugerem que o papel normal das células dendríticas perforin-positivas é manter certas populações de células T. Assim como a perforina age para matar células infectadas com vírus, pode ser direcionada para matar subconjuntos de células T desnecessárias, ele pensa. Quando os travões são retirados dessas células T, eles causam inflamação nas células de gordura, o que leva a um metabolismo alterado e aumento de peso.
“estamos agora a trabalhar em células humanas para ver se há algo semelhante acontecendo lá”, diz Reisner. “Acho que este é o início de um novo foco em uma nova célula reguladora.”Se os resultados se mantiverem verdadeiros nos humanos, ele diz, ele poderia apontar para uma maneira de usar o sistema imunológico para tratar a obesidade e doenças metabólicas.Daniel Winer, um patologista endócrino da Universidade de Toronto, no Canadá, e o principal autor de um artigo de janeiro sobre Diabetes ligando a perforina à resistência à insulina, diz que os novos resultados se sobrepõem ao seu estudo. Seu grupo descobriu que os ratos sem perforina—em todo o seu sistema imunológico, não apenas nas células dendríticas—e alimentou uma dieta rica em gordura desenvolveu os estágios iniciais da diabetes. O novo artigo baseia-se nisso, apontando para células dendríticas perforin-positivas e mostrando a ligação, mesmo na ausência de uma dieta rica em gorduras. “Ela fornece mais evidências de que o sistema imunológico tem um papel importante na regulação tanto da obesidade quanto da resistência à insulina.”
mesmo que os resultados se mantenham verdadeiros em humanos, no entanto, a pesquisa ainda está longe de levar a tratamentos para a obesidade ou doenças metabólicas, diz Dixit. “Falar de terapeutas neste momento seria um pouco exagerado.”Afinal, injetar perforina no corpo pode matar células além das células T que promovem a obesidade, ele aponta. Além disso, não podemos viver sem nenhuma célula T—elas são vitais para a imunidade contra a doença. Mas a pesquisa sobre o que as células T estão reconhecendo quando procuram células gordas e causam inflamação no tecido adiposo pode eventualmente revelar alvos de drogas.