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amiloidose é um grupo de doenças que compartilham uma característica comum de deposição de fibril amilóide em vários órgãos e tecidos. Os tipos sistêmicos de amiloidose são todos muito diferentes uns dos outros no que diz respeito à natureza bioquímica dos depósitos amilóides e da proteína precursora amilóide. Alguns são adquiridos e outros são herdados. Alguns tipos compartilham características clínicas da doença no que diz respeito ao envolvimento e disfunção de órgãos. É crucial definir a proteína amiloidogênica precursora e depósitos amilóides de tipo preciso para ser capaz de oferecer tratamento preciso, avaliar o prognóstico e sugerir aconselhamento genético conforme necessário.
amiloidose AL (Primário)
AL (imunoglobulina de cadeia leve) a amiloidose é uma adquiridos de células plasmáticas distúrbio no qual uma imunoglobulina monoclonal corrente de luz é produzido na medula óssea e, geralmente, encontrado no sangue ou urina. Ocasionalmente ocorre amiloidose com mieloma múltiplo, linfoma ou macroglobulinemia de Waldenstorm. As fibrilhas amilóides neste tipo de amiloidose são constituídas por proteínas da cadeia luminosa da imunoglobulina (kappa ou lambda). Os sintomas podem ocorrer em qualquer órgão do organismo e incluem insuficiência cardíaca, proteína na urina ou insuficiência renal, aumento do fígado, neuropatia ou aumento da língua. O tratamento com quimioterapia, incluindo quimioterapia de dose elevada com transplante de células estaminais e outros agentes, pode colocar a doença da medula óssea em remissão, levando a melhoria na disfunção de órgãos e proteger os órgãos alvo. Este é um dos tipos mais comuns de amiloidose diagnosticada nos Estados Unidos.a amiloidose (secundária) é causada por uma infecção crónica ou uma doença inflamatória, tais como artrite reumatóide, febre Mediterrânica familiar (FMF), osteomielite ou ileite granulomatosa. Infecção ou inflamação causa elevação de uma proteína de fase aguda, SAA, uma porção da qual deposita-se como fibrilhas amilóides. Portanto, é denominado amiloidose AA. Amiloidose AA geralmente começa como doença nos rins, mas outros órgãos podem ser afetados. O tratamento médico ou cirúrgico da infecção crónica subjacente ou doença inflamatória pode retardar ou parar a progressão deste tipo de amiloidose.
ATTR amyloidosis
ATTR amyloidosis (ATTRm or ATTRwt)
There are several types of inherited amyloidoses, the most common of which is caused by a mutation in the transthyretin (TTR) gene that produces abnormal transthyretin protein. The abnormal TTR protein deposits as amyloid fibrils: Hence, it is termed ATTR amyloidosis. Os sintomas de doença são, geralmente, neuropatia e cardiomiopatia e ocorrem no meio da vida tardia. A amiloidose ATTR é encontrada em famílias de quase todas as origens étnicas. São conhecidas mais de 100 mutações diferentes na transtiretina e a maioria causa amiloidose. ATR também pode ocorrer com a proteína TTR tipo selvagem, geralmente causando cardiomiopatia em homens mais velhos; isso foi anteriormente chamado de “amiloidose sistêmica senil”, mas agora é conhecido como amiloidose ATTRwt. As opções de tratamento incluem Estabilizadores TTR (Diflunisal ou Tafamidis), ou silenciadores genéticos ou produção de TTR ou transplante hepático.
outras amiloidoses hereditárias
Existem outras mutações genéticas que produzem proteínas que causam amiloidose. Estes são muito raros. Eles incluem apolipoproteína a-I (AApoAI), apolipoproteína a-II (AApoAII), gelsolin (AGel), fibrinogénio (AFib) e lisozima (ALys). Uma proteína conhecida como Lect2 também pode causar amiloidose; não é claro se isso é herdado ou não.a microglobulina amiloidose Beta-2 é causada por insuficiência renal crónica e ocorre frequentemente em doentes que estão em diálise durante muitos anos. Depósitos amilóides são feitos da proteína beta-2 microglobulina que se acumulou nos tecidos, particularmente em torno das articulações, quando não pode ser excretada pelo rim por causa da insuficiência renal.
amiloidose localizada (ALoc)
Existem muitos tipos de amiloidoses localizadas. Depósitos amilóides localizados na via aérea (traqueia ou brônquio), olho, ou bexiga urinária são muitas vezes causados pela produção local de cadeias leves de imunoglobulina, não originárias da medula óssea. AL localizada pode ser tratada com radioterapia, e ela e outras formas localizadas às vezes são passíveis de cirurgia. Outros tipos localizados de amiloidose estão associados com proteínas endócrinas, ou proteínas produzidas na pele, coração, e outros locais. Estes geralmente não se tornam sistêmicos.