Apagando memórias ruins
quando pensamos em nossas vidas, geralmente tentamos viver em bons tempos e chegar a um acordo com o mal. Mas para aqueles que sofrem de transtornos de ansiedade, incluindo transtorno de estresse pós-traumático e fobias, apenas uma memória intratável e indesejável pode influenciar uma vida de percepções, emoções e comportamento, apesar dos melhores esforços dos terapeutas.mas graças a uma melhor tecnologia de imagem, neurocientistas e psicólogos são capazes de explorar os mecanismos neurais pelos quais as memórias são feitas e armazenadas. E sua pesquisa descobriu várias intervenções fisiológicas-incluindo correntes elétricas e farmacologia bem cronometrada — que parecem ajudar a desestabilizar memórias temerosas, uma descoberta que poderia levar a psicoterapia mais eficaz e direcionada no futuro.enquanto os praticantes hoje dependem apenas de relatórios de pacientes, “nos próximos anos, a neurociência irá informar a prática clínica”, diz Stefan Hofmann, PhD, que dirige o Laboratório de Psicoterapia e pesquisa de emoções da Universidade de Boston. “Usaremos medidas biológicas e neurológicas para nos dar pistas sobre o tratamento.”
How fearful memories are made
Though just beginning to plumb the brain’s depths, scientists have formulated some theories on how our brains process fearful memories. Primeiro, como testemunhamos um evento assustador, o tálamo transmite informações sensoriais para a amígdala, que carimba a memória como emocionalmente significativa e armazena-a para uso futuro, para nos ajudar a evitar ameaças relacionadas. Redes neurais no hipocampo busily começam a construir um mapa do contexto da memória nas primeiras horas após um evento, e conexões sinápticas relacionadas se fortalecem em um processo chamado potenciação a longo prazo, consolidando a memória. No entanto, não está gravado na pedra.”sempre que você está aprendendo algo, vários cantos do cérebro estão conversando uns com os outros para representar as vistas, sons e cheiros que você está aprendendo”, diz Steve Ramirez, PhD, um neurocientista do Massachusetts Institute of Technology (MIT). “No entanto, o processo de realmente recordar uma memória torna-a suscetível à modificação. sinta-se como uma representação genuína do passado, mas as memórias são constantemente modificadas com novas informações.”
extinguir o aspecto traumático de uma memória envolve a criação de novas associações mentais mais seguras para os mesmos sinais sensoriais. Mesmo as memórias de longo prazo, quando recordadas, têm plasticidade e potencial para serem atualizadas, uma capacidade psicólogos cooptam durante a terapia de exposição, em que um paciente enfrenta seus medos em um ambiente não ameaçador na esperança de ganhar o controle deles. Isso requer comunicação neural entre uma série de áreas no cérebro: o hipocampo Cusca o córtex pré — frontal ventromedial de condições alteradas, o que inibe a atividade neuronal — e a resposta condicionada ao medo-na amígdala (Revisão Anual da Psicologia, 2012).
em algumas pessoas, no entanto, o processo vai errado, e eles são incapazes de escapar pensamentos intrusivos.”nós realmente não sabemos por que as pessoas respondem de forma tão diferente a experiências traumáticas”, diz Gregory J. Quirk, PhD, que investiga a neurociência do medo na Universidade de Porto Rico Escola de Medicina. “Pode ser que o córtex pré-frontal esteja menos ligado à amígdala, então não pode dizer, ‘Não, você não está em perigo agora.'”
memórias maleáveis
alguns cientistas estão a tentar manipular o processo de reconstituição. Ramirez foi co-autor de um estudo de 2014 no qual ele e uma equipe do centro RIKEN-MIT para genética de circuitos neurais foram capazes de mudar memórias ruins para o bem em ratos machos. Usando uma técnica chamada optogenética, na qual proteínas geneticamente codificadas e sensíveis à luz são inseridas nas células, os cientistas foram capazes de identificar onde a memória negativa de um rato de um choque no pé foi formada, no circuito neural que liga o giro dentado no hipocampo à amígdala. Os pesquisadores então manipularam esses neurônios com lasers. Cada vez que os ratos se aventuravam em uma certa parte de seu recinto, a memória negativa era reativada, e eles rapidamente aprenderam a temer a área.
os ratos machos foram então autorizados a brincar com ratos fêmeas, enquanto os mesmos neurônios foram tocados, ajudando a mudar suas mensagens de uma dor para uma de prazer. Da próxima vez que os ratos machos se aventuraram na câmara, suas reações de medo tinham desaparecido (Nature, 2014).outra ideia em investigação: podemos melhorar a reaprendizagem com drogas? Por mais de uma década, os psicólogos têm estudado os efeitos da D-ciclosserina antiobiótica (DCS) em ajudar a aumentar a extinção em conjunto com a terapia cognitiva comportamental. A droga liga-se aos receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA), que são importantes para a aprendizagem e memória, e aumenta a actividade do glutamato, um neurotransmissor na amígdala, facilitando a reconstituição da memória. Em ensaios com os resultados mais positivos até à data, os investigadores administraram pequenas doses horas antes de cada uma das três a cinco sessões de terapia de exposição.
“uma das razões pelas quais nos interessamos por DCS foi que é uma droga que pode teoricamente facilitar os processos de aprendizagem, então se você pode usá-la para facilitar a aprendizagem da extinção, que tem implicações clínicas fantásticas”, explica Mark Bouton, PhD, professor de Psicologia da Universidade de Vermont.
mas os resultados dos estudos iniciais sobre RCS para o tratamento de perturbações de ansiedade foram misturados. Num ensaio clínico, os doentes que sofriam de stress pós-traumático aos quais foram administrados RCS comunicaram sintomas ainda piores pós-tratamento (Journal of Psychiatric Research, 2012).
O que precisa ser estudado com mais cuidado são a dose DCS quantidade e tempo, diz Hofmann, e sua interação com a terapia. Como ele escreveu na revista Depression and Anxiety (2014), se a terapia de extinção da memória é fraca em comparação com a força do condicionamento original, o DCS pode realmente levar a uma recuperação mais forte da memória do medo. Num estudo, os doentes que tiveram sessões de terapia bem sucedidas e que receberam RCD logo a seguir mostraram maior melhoria do que os que receberam um placebo. No entanto, aqueles cujos níveis de medo ainda estavam elevados após a sessão mostraram menos melhora do que o grupo placebo (Biological Psychiatry, 2013).
erradicar memórias
outra linha de investigação examina se as memórias do medo podem ser reduzidas ou extintas completamente. No verão passado, Edward G. Meloni, Doutorado, professor assistente de Psiquiatria na Harvard Medical School, e Marc J. Kaufman, PhD, diretor do Laboratório de Imagiologia translacional do Hospital McLean, experimentou com o uso de gás Xenônio, um anestésico já usado para humanos, para modificar a reconsolidação de memória em ratos (PLOS ONE, 2014). O gás inibe a actividade do receptor NMDA. Administrado dentro de uma hora após um choque de pé, reduziu significativamente as reações de medo, tanto para o choque e para o seu contexto, em comparação com os controles.
alguns laboratórios estão explorando se as drogas podem remover memórias. Richard Huganir, MD, PhD, que co-dirige o Instituto de Ciências cerebrais da Universidade Johns Hopkins, observa cérebros de ratos vivos através de pequenos painéis de plexiglass cirurgicamente instalados selados com cimento dentário para ver receptores neurotransmissores artificialmente fluorescentes no trabalho. Ele e sua equipe estudaram se usar uma droga que bloqueia um grupo de proteínas-receptores AMPA permeáveis de cálcio que são aumentados nas células da amígdala após a exposição do medo – poderia enfraquecer as conexões neurais no cérebro causadas por trauma. A equipe descobriu que a remoção das proteínas através da manipulação química de um neurotransmissor relacionado removeu completamente as associações de medo induzidas por um ruído alto e repentino (Science, 2010).
“Quando os receptores são adicionados e retirados de sinapses, ele muda a força da transmissão sináptica e aprendizagem”, diz Huganir. “O truque é ser capaz de interromper ou melhorar seletivamente esses mecanismos em diferentes regiões do cérebro.”
fatores de estilo de vida
outros pesquisadores estão olhando para se as intervenções de estilo de vida, como o exercício, também podem influenciar a forma como processamos memórias. Por exemplo, o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é uma proteína que regula o crescimento de neurônios e sinapses. Níveis sanguíneos mais baixos de BDNF sinalizam que um doente pode não responder bem à terapêutica de exposição, por razões ainda pouco claras. Embora o BDNF não seja administrado como fármaco, os níveis plasmáticos no sangue podem ser aumentados através do exercício físico moderado a intenso, e um estudo recente mostrou que o exercício aeróbico reduziu os sintomas de TEPT, uma área que precisa de mais estudo (Terapia Cognitiva do comportamento, 2014).
“Eu não acredito que os efeitos do exercício-o tempo e a quantidade dele, e como ele afeta a saúde mental e o tratamento para PTSD — foram adequadamente pesquisados ou manipulados”, diz Quirk.outros factores podem incluir a hora em que o doente deve dormir após a terapêutica de exposição, uma vez que o sono desempenha um papel na consolidação da memória.
“dormir é a chave para a aprendizagem, e as pessoas com TEPT mostram sono reduzido ou interrompido. Dados recentes mostram que a extinção do medo condicionado ocorre mais efetivamente de manhã contra a noite, sugerindo que pode haver momentos ideais do dia para a terapia de exposição”, diz Quirk.a terapia de exposição Temporal ao ciclo menstrual de uma mulher também pode aumentar os seus benefícios. Vários estudos sugerem que os níveis hormonais podem influenciar a eficácia do tratamento, e há evidência de que o estrogênio ativa partes do cérebro responsáveis pela extinção do medo condicionado. O trabalho de Mohammed Milad, PhD, no Hospital Geral de Massachusetts mostrou que as mulheres com níveis de estradiol mais baixos tiveram um recall de Extinção mais pobre do que as mulheres com níveis mais elevados e do que os homens (Neurociência, 2010). O mesmo grupo descobriu que ratos fêmeas com níveis mais elevados de estrogênio e progesterona eram mais capazes de consolidar a extinção do medo; injetar os hormônios também facilitou a aprendizagem da extinção (Neurociência, 2009).ainda assim, por mais promissores que sejam, as aplicações clínicas de remendar a memória fisiológica estão provavelmente a muitos anos de distância.
“é legal que esses processos de ordem superior possam ser manipulados, mas temos que estar conscientes de não antropomorfizar muito nisso, porque há muito em humanos que não podemos modelar em animais”, diz Ramirez.como parte da iniciativa cerebral do Presidente Obama — pesquisa cerebral através do avanço de Neurotecnologias inovadoras — cientistas de várias organizações irão explorar ainda mais os mecanismos celulares de aprendizagem e memória ao longo dos próximos três anos.pode esperar-se uma maior colaboração entre neurocientistas e psicólogos no tratamento de distúrbios de ansiedade.”terapias faladoras estão realmente desencadeando circuitos neurais e manipulando o cérebro, mas se os neurocientistas podem entender como isso está acontecendo, podemos ser capazes de facilitar a terapia”, diz Quirk.