associação do volume da próstata com a incidência e agressividade do cancro da próstata

introdução

hiperplasia prostática benigna (BPH) e do cancro da próstata (PCa) são as doenças mais comuns da próstata; contudo, a sua interacção não é bem estudada.1,2 historicamente, elucidar a epidemiologia do BPH tem sido complicada pela falta de uma definição uniforme de BPH clínico, instrumentos quantitativos para avaliar a gravidade dos sintomas do trato urinário inferior, e um método não invasivo e preciso para medir o volume da próstata e obstrução da bexiga. Vários investigadores de diferentes países descobriram que a prevalência de BPH clínico é bastante uniforme em todo o mundo e também consistentemente relacionada com a idade.1 BPH sintomático afeta ~20% dos homens no grupo etário de 50-59 anos, 30% dos homens no grupo etário de 60-69 anos, e 40% dos homens no grupo etário de 70 anos ou mais.Actualmente, o APC continua a constituir um encargo significativo para a saúde dos homens mais velhos. PCa é o mais comumente diagnosticado não o câncer de pele em homens, representando 21% dos recém-diagnosticado e não-casos de câncer de pele em 2016; isso equivale a 180,890 novos casos de PCa, incluindo 26,120 mortes em 2016.4

antigénio específico da Próstata (PSA) é amplamente utilizado, embora controverso, ferramenta de diagnóstico na detecção de PCa. Os níveis séricos de PSA de> 4, 0 ng / mL têm uma sensibilidade de ~20% e uma especificidade no intervalo de 60-70%.A baixa sensibilidade pode dever-se ao facto de os níveis séricos de APS poderem ser elevados na presença de patologia benigna, tais como BPH e prostatite.estudos clínicos recentes demonstraram que pode existir uma associação entre o volume de próstata e a incidência de PCa.2,6-9 neste contexto, realizamos um estudo para elucidar ainda mais a relação entre o volume de próstata e a incidência de APC.um grupo de 448 homens foi visto e avaliado na Urology Clinic of Texas Tech Physicians em Lubbock, TX, EUA, de 2008 a 2013. Os doentes que nunca fizeram uma biópsia com níveis de PSA de>4 ng/mL ou com resultados suspeitos no Exame rectal digital (DRE) foram incluídos no nosso estudo. Para cada doente, antes de efectuar uma biópsia da próstata justificada, foi recolhida uma história completa e realizado um exame físico. O volume da próstata para cada doente foi estimado por DRE e confirmado por ecografia transrectal (tre). Os pacientes que foram submetidos a biópsias anteriores ou cirurgias anteriores foram excluídos do nosso estudo. Para cada próstata, biópsias guiadas por TRUS de 12 núcleos foram realizadas bilateralmente, incluindo no ápice, base e porção média da glândula. Um mínimo de seis biópsias foram realizadas em cada lobo, além de biópsias obtidas se lesões suspeitas foram encontradas. Os dados relativos à densidade do APS foram obtidos dividindo o nível sérico do APS pelo volume próstata confirmado pelo TRUS.

The Texas Tech University Health Sciences Center Institutional Review Board For the Protection Of Human Subjects approved the study (IRB): L14-107). Devido à natureza retrospectiva do estudo, a Comissão de revisão renunciou à necessidade de consentimento informado por escrito do paciente e de autorização de portabilidade e responsabilidade do seguro de saúde (HIPAA). A análise estatística foi realizada pelo Statistical Analysis System program, Windows 9.1.3.resultados

dos 442 doentes submetidos a biópsia da próstata, 244 doentes (55, 2%) apresentaram resultados positivos da biópsia. A taxa de biopsia positiva correlacionou-se com um aumento na idade: 48,28% na faixa etária de 40-54 anos inclusively, 53.87% na faixa etária de 55-69 anos inclusivamente, e 61,9% na faixa etária de 70 anos ou mais (Tabela 1). Além disso, a pontuação média Gleason, representando a agressividade do PCa diagnosticado, teve uma relação semelhante em relação ao aumento da idade. A distribuição do PSA, o volume determinado por DRE e o volume determinado por TRUS são representados graficamente na Figura 1.

Tabela 1 parâmetros Clínicos de pacientes submetidos a biópsias de próstata Nota: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration. Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Foram excluídos casos com doença metastática subsequentemente comprovada.abreviaturas: DRE, Exame rectal digital; PSA, antigénio específico da próstata; TRUS, ecografia transrectal.

a seguir, determinámos as taxas de biópsia positiva em relação ao volume da próstata. Prostates with a positive biopsia were divided into three groups based on próstata volume: prostates <35 cc, prostates between 35 and 65 cc, and prostates >65 cc. Os resultados são mostrados na Figura 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

Nós, então, determinados os escores de Gleason para próstatas com um volume de <35 e >65 cc. Os resultados são apresentados na Tabela 2. Dos 110 doentes que apresentaram resultados positivos na biópsia com um volume de<35 cc, 10 doentes (9, 09%) apresentaram uma pontuação de Gleason ≥8. Dos 27 doentes que apresentaram resultados positivos na biópsia com um volume de>65 cc, 1 doente (3, 7%) teve uma pontuação de Gleason ≥8.

Tabela 2 escores de Gleason pelo volume da próstata

Discussão

Vários estudos têm demonstrado uma relação entre o volume da próstata e a incidência de PCa.2,6-9 estes estudos demonstraram uma relação inversa entre o volume da próstata e a incidência da APC; à medida que o volume da próstata aumenta, a incidência da APC diminui. Os nossos resultados apresentam uma relação semelhante à indicada na Figura 2. O volume da próstata de ≤35 cc tinha uma taxa de biópsia positiva de 66%, enquanto o volume da próstata de ≥65 cc tinha uma taxa de biópsia positiva de 40%, ou seja, uma redução de 39,4%. Um estudo recente descreveu uma relação inversa entre a pontuação dos sintomas da próstata e a PCa.Uma vez que um sintoma da próstata estaria correlacionado com o volume da próstata, este padrão seria esperado quando comparado com os estudos mencionados anteriormente.2,6-9 No entanto, este estudo não mostrou um aumento na precisão da detecção de câncer na análise multivariada.Outro estudo demonstrou uma associação entre o volume da próstata e o PCa avançado de alto grau.11 uma publicação recente examinou a associação de volume de PCa e tamanho da próstata. Seus dados mostraram que o pequeno volume de cânceres (<0,5 g) foram duas vezes mais comum em maiores glândulas (>50 g) em comparação com pequenas glândulas (<50 g). Isso pode implicar que o APC pode se espalhar com menos dificuldade em glândulas menores.9,11 em outro estudo prospectivo recente, uma grande coorte de 1.044 homens foi submetida a imagiologia por ressonância magnética multiparamétrica (MRI) e, em seguida, a biopsia de mapeamento sistémico de 12 núcleos com biopsia adicional por ultrassom de fusão por ressonância magnética (US) se a RM anterior tivesse detectado lesões suspeitas da próstata. Este grande estudo também revelou uma associação inversa do volume da próstata com incidência e maior pontuação Gleason (>7) para PCa.12 os estudos acima mencionados, além dos resultados do nosso estudo, sustentam a hipótese de uma associação inversa entre o volume da próstata e a incidência do APC. Além disso, os resultados da Tabela 2 ilustram uma redução no PCa de alto grau (pontuação Gleason ≥8) em prostatos maiores (volume >65 cc). Dos 110 doentes biopositivos com prostatos de< 35 cc, 10 doentes apresentaram uma pontuação de Gleason ≥8 (9, 1%). No entanto, de 27 doentes biopsia positivos com prostatos de>65 cc, apenas 1 doente tinha uma pontuação de Gleason ≥8 (3, 7%). Isto é uma redução de 59,3% em alto grau e câncer ao comparar as próstatas para um volume de <35 e >65 cc. Portanto, nossos resultados mostram que não só a incidência, mas também a agressividade do APC diminui em prostados maiores.outros estudos clínicos anteriores também descreveram o fenómeno da diminuição das taxas de detecção do cancro em prostatos maiores.11,13-15 os autores debateram que o aumento do volume da próstata torna mais difícil detectar lesões cancerosas do mesmo tamanho com a agulha de biópsia em comparação com prostatos menores com as mesmas lesões no volume do câncer. Estes autores rotularam esta questão de taxas de detecção de PCa mais baixas em prostates alargados como o chamado erro de amostragem.Recentemente, acredita-se que a biopsia Trus-guiada seja o fator limitante na detecção de PCa em prostatos maiores, já que as biopsias TRUS de 12 núcleos podem subam a amostra de grandes glândulas. Assim, os protocolos de biópsia da próstata evoluíram durante os últimos anos para protocolos que propõem o aumento do número de biópsias. Vários estudos têm mostrado taxas de detecção de PCa de ~40% ou menos em homens com um volume de próstata de >50 cc, enquanto, e em contraste, taxas de detecção foram muito mais elevadas em glândulas menores.16,17 nos últimos anos, a imagem de fusão RMN–TRUS com biópsias direcionadas evoluiu superando as limitações da técnica de biópsia TRUS-guiada, em particular, para prostatos maiores. De Gorski et al7 descrevem a taxa de detecção melhorada para esta malignidade em prostatos maiores em comparação com as biópsias guiadas pelos EUA. No presente estudo, a taxa de detecção de ressonância magnética–TRUS-fusion-biópsia guiada foi de 77% em glândulas da próstata com um volume de <30 cc, em comparação com 61%, 47% e 34% para as glândulas com um volume de 30 a <38.5 cc, de 38,5 para <55 cc, e >55 cc, respectivamente.Estes resultados foram estatisticamente significativos (P=0, 001). Estes dados são semelhantes e correspondem bem com os resultados descritos em nosso estudo (66.27% em próstatas <35 cc e 40,9% em glândulas >65 cc). Assim, a constatação de que a imagem de fusão RMN–TRUS melhorou a detecção de lesões suspeitas na próstata e não foi prejudicada pelo tamanho da próstata corrobora a hipótese de correlação inversa entre o volume da próstata e a incidência do cancro. Por conseguinte, o argumento de que esta associação observada entre o volume da próstata e a incidência de cancro se deve a um erro de amostragem pode ser contestado.12 estudos demonstraram que 80% do app surge na zona periférica (PZ), enquanto o BPH é causado pelo crescimento da zona de transição (TZ).18 Para o experiente urologistas, é um conhecido fenômeno em abrir o tratamento cirúrgico de grandes BPH glândulas com um tamanho de >80-90 cc que o crescimento contínuo da TZ comprime o PZ e, assim, cria o chamado cápsula cirúrgica da próstata, o que permite enucleating a BPH componente e deixando o colagénio-rico e célula-privadas cirúrgico cápsula para trás.A questão clínica levanta-se se a ampliação da TZ relacionada com o BPH poderia causar atrofia suficiente, cicatrização e apoptose das células epiteliais na PZ e, assim, reduzir significativamente o risco de desenvolver adenocarcinoma da próstata nas glândulas epiteliais restantes. Isto pode explicar a redução da taxa de detecção de APC em grandes prostatos, como descrito anteriormente.

Limitações

relatamos neste estudo retrospectivo de análise de dados, que tem várias limitações, incluindo o único-o centro de design, a falta de fundamentação para a próstata, o volume varia, o tamanho limitado da amostra de maior volume da próstata, e a desigual distribuição dos casos de acordo com o volume da próstata intervalos. Além disso, sem avaliar os espécimes de prostatectomia de todo o monte para aqueles pacientes que foram submetidos a cirurgia, a diferença na precisão entre biópsias da próstata e os achados de patologia final do espécime da glândula inteira não poderia ser determinada.

conclusão

os resultados deste estudo retratam uma associação inversa do volume da próstata com a incidência e agressividade biológica da PCa. Os dados deste estudo e da discussão delineada devem incentivar outros médicos e investigadores a explorar mais a relação entre o volume da próstata e a incidência e agressividade do APC, para investigar mais este fenômeno. Isto, por sua vez, pode ter implicações clínicas futuras.

reconhecimento

gostaríamos de reconhecer o escritório de pesquisa clínica no Texas Tech University Health Sciences Center em apoio à aplicação IRB.

divulgação

os autores não relatam conflitos de interesse neste trabalho.

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