Bloqueadores alfa: mecanismo de Acção e utilizações para a hipertensão

Imagem: “Pressão Arterial” por BruceBlaus. Licença: os receptores α-adrenérgicos têm mais afinidade e respondem mais à norepinefrina do que à epinefrina, enquanto que o oposto é o caso dos receptores β-adrenérgicos. Todos estes receptores variam em sua quantidade e distribuição em todo o corpo. Por exemplo, os receptores α1 são encontrados numerosos no músculo liso, incluindo os que circundam os vasos sanguíneos.se desencadeados por catecolaminas, tais como quando está ansioso, estes receptores causam a contracção dos músculos lisos, conduzindo ao estreitamento do lúmen dos vasos sanguíneos. Isto, por sua vez, aumenta a resistência ao fluxo sanguíneo nesse segmento particular do circuito circulatório e, portanto, a pressão arterial.papel dos rins na resposta nervosa simpática

para além do sistema circulatório, os receptores adrenérgicos α1 também são encontrados nos rins. Quando estimulados, estes receptores causam os túbulos renais do rim a reabsorver sódio. Isto leva ao desenho de volta da água para o túbulo e uma diminuição na saída de urina. Isto significa que o volume sanguíneo é aumentado e, eventualmente, a pressão arterial é elevada.pensa-se que este mecanismo, juntamente com a vasoconstrição, seja um mecanismo de defesa activado pelo organismo durante o stress fisiológico. Em casos em que um fornecimento mais eficiente de nutrientes e oxigênio é necessário pelos tecidos (ex. o cérebro em situações de “luta ou fuga”), a eficiência é alcançada através do aumento da velocidade e do volume de sangue que flui através dos vasos sanguíneos. Isto é possível por vasoconstrição e reabsorção de sódio pelos rins.apesar de pertencerem ao mesmo grupo que os receptores α1, os receptores adrenérgicos α2 manifestam efeitos um pouco contraditórios com os primeiros. Estas são encontradas nas células pré-sinápticas dos terminais nervosos pós-ganglionares. Estes terminais produzem efectivamente a norepinefrina da catecolamina, que é capaz de se ligar aos receptores α-adrenérgicos. os receptores α2, no entanto, desempenham especificamente um papel fundamental no mecanismo de feedback negativo na libertação desta catecolamina. Estes actuam como um interruptor para evitar que os receptores α1 fiquem descontrolados.outros receptores incluem os tipos β1 e β2 adrenérgicos que estimulam vários músculos lisos e outros tecidos do corpo. Aqui estão exemplos de seus órgãos-alvo e que respostas eles provocam quando estimulados:

no tratamento da hipertensão, existem na verdade várias escolhas de medicamentos que visam receptores específicos. Para ser mais específico, existem fármacos que agonizam (simpaticomiméticos) ou antagonizam (simpaticolíticos) a resposta simpática provocada por estes receptores adrenérgicos.

α-Bloqueador dos Receptores Adrenérgicos, Mecanismo de Ação

Imagem: “Categories of adrenérgica Receptors, their Signal Transductions and their Effects” by Sven Jähnichen. Licença: CC BY-SA 3.0

os efeitos dos bloqueadores dos receptores α-adrenérgicos nos receptores são bastante simples. Estas drogas ligam-se aos receptores α e podem permanecer desta forma, seja reversível ou irreversivelmente.

medicamentos que se ligam reversivelmente

para medicamentos que se ligam reversivelmente tais como a fentolamina, a prazosina e os derivados da cravagem, os efeitos dependem da sua presença real no organismo. Isto significa que uma vez que a medicação é totalmente eliminada da circulação, os efeitos da medicação também diminuir. Em termos simples, as drogas com semi-vidas mais curtas apenas produzem efeitos a curto prazo.medicamentos irreversivelmente ligados, por outro lado, não têm de permanecer nos tecidos e na corrente sanguínea para que possam apresentar efeitos. Estes antagonistas em particular alteram os receptores permanentemente, tornando-os sem resposta à estimulação da catecolamina. Medicamentos como a fenoxibenzamina reagem para formar compostos que se ligam permanentemente aos receptores α, permitindo-lhes manter os seus efeitos apesar das suas semi-vidas.para que os órgãos alvo regressem a um estado pré-medicado, têm de sintetizar novos receptores que podem demorar algum tempo. Estas drogas são realmente úteis se uma maior duração do efeito é desejado. No entanto, isso também pode colocar riscos para os pacientes que podem precisar de ter uma resposta α1 ativa, tais como em choque cardiovascular, ou para aqueles que precisam de submeter-se a hemodiálise.os bloqueadores dos receptores α-adrenérgicos para hipertensão

os bloqueadores dos receptores α-adrenérgicos são bastante populares no tratamento farmacológico de emergências hipertensas e na hipertensão crónica. Contudo, na maioria dos casos, os antagonistas α-adrenérgicos são utilizados em conjunto com outros medicamentos antihipertensores, de modo a obter uma resposta mais duradoura e mais eficiente.

bloqueador alfa: fenoxibenzamina

como mencionado, este fármaco tem um efeito de ligação irreversível nos receptores, permitindo-lhe manifestar o seu efeito anti-vasoconstritor por até 48 horas. Isto torna-o o medicamento preferido para pacientes que estão prestes a ser submetidos a cirurgia para feocromocitoma (tumor medular supra-renal) ou para aqueles que gostariam de gerir a doença de forma conservadora. É seletivo para receptores α1, mas também pode se ligar à histamina, acetilcolina e serotonina. É comumente tomado por orem.bloqueador alfa: Prazosina

Imagem: “prazosina” por Jü. Licença: Domínio Público

prazosina é um antagonista muito selectivo dos receptores α1. Sabe-se que se liga aos receptores α1 1000x mais frequentemente α2, o que o torna um bom agente anti-hipertensivo. Isto também explica porque esta droga é muito popular no tratamento da hiperplasia prostática benigna, uma vez que dilata os vasos sanguíneos e relaxa os músculos lisos da próstata. Exerce os seus efeitos sem causar efeitos secundários provocados pela estimulação de outros receptores adrenérgicos tais como taquicardia (bloqueio α2).

outros: também se desenvolveram terazosina e doxazosina

fármacos semelhantes como a terazosina e a doxazosina para ajudar a manter a pressão arterial dos doentes hipertensos. Estes fármacos não são geralmente administrados em monoterapia para a hipertensão. Como mencionado anteriormente, esta família de antagonistas dos receptores α está reversivelmente ligada aos seus receptores alvo e necessita de uma quantidade suficiente na circulação para que possam ocorrer efeitos terapêuticos.

Alfa Bloqueador: Phentolamine

Imagem: “Phentolamine” por Jü. Licença: Domínio Público

Este fármaco bloqueia competitivamente ambos os receptores α-adrenérgicos. O seu efeito de bloqueio nos receptores α2 permite que a norepinefrina permaneça mais tempo nas sinapses, causando efeitos secundários como a taquicardia. É frequentemente utilizado para o tratamento dos sinais e sintomas hipertensos do feocromocitoma.bloqueadores alfa: Labetalol e Carvedilol

embora mais frequentemente identificados como bloqueadores β, estes dois fármacos exercem alguns efeitos antagonistas dos receptores α1. É comumente usado em emergências hipertensas.

Outras utilizações dos bloqueadores dos receptores α-adrenérgicos

existe, na verdade, uma classificação mais popular dos fármacos utilizados no controlo da hipertensão. Se usados, eles são geralmente administrados em conjunto com outros medicamentos hipertensos, a fim de alcançar efeitos terapêuticos. Contudo, os antagonistas dos receptores α adrenérgicos são muito comuns noutras condições que requerem relaxamento vascular local, relaxamento muscular e afins.

hiperplasia prostática benigna (BPH)

um exemplo já mencionado é o BPH, que é muito comum entre os homens mais velhos. Nesta condição, os tecidos musculares que compõem a próstata que envolve a uretra se enrola, causando problemas com a micção. Com a ajuda de medicamentos como bloqueadores α adrenérgicos, estes músculos relaxam e permitem que a uretra mantenha a sua patência.

Disfunção Eréctil

outra utilização algo popular para bloqueadores α adrenérgicos é no tratamento da disfunção eréctil. Uma vez que a fisiologia da erecção do pénis consiste principalmente na dilatação dos vasos sanguíneos incorporados nos corpos cavernoso e esponjoso, foram disponibilizados inibidores da fosfodiesterase do GMPc (enzima que degrada os segundos mensageiros), tais como o sildenafil, para ajudar os doentes a manter uma erecção durante a actividade sexual. Embora originalmente desenvolvido para o tratamento da pressão arterial, tornou-se amplamente disponível para o tratamento da disfunção eréctil.