Ciclooxigenase Isozymes: A Biologia da Síntese de Prostaglandinas e Inibição

Resumo

não esteróides anti-inflamatórios (Aines) representam um dos mais altamente utilizados classes de agentes farmacêuticos em drogarias. Todos os AINEs actuam através da inibição da síntese das prostaglandinas, uma actividade catalítica possuída por duas isoenzimas cicloxigenase (COX) distintas codificadas por genes separados. A descoberta da COX-2 lançou uma nova era na farmacologia dos AINE, resultando na síntese, comercialização e uso generalizado de medicamentos selectivos COX-2. Estes medicamentos tornaram-se rapidamente estabelecidos como medicamentos terapêuticos importantes com potencialmente menos efeitos secundários do que os AINEs tradicionais. Além disso, a caracterização das duas isozimas de COX está permitindo a discriminação dos papéis que cada um desempenha em processos fisiológicos, tais como a manutenção homeostática do trato gastrointestinal, função renal, coagulação do sangue, implantação embrionária, parto, dor e febre. De particular importância tem sido a investigação das funções ISOZÍMICAS COX-1 e -2 no câncer, desregulação da inflamação e doença de Alzheimer. Mais recentemente, foi descrita uma heterogeneidade adicional nas proteínas relacionadas com a COX, com a descoberta de variantes das enzimas COX-1 e COX-2. Estas variantes podem funcionar em processos fisiológicos e fisiopatológicos específicos dos tecidos e representar novos alvos importantes para a terapia medicamentosa.