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a Mutação JAK2 Triagem

No início de 2005, vários grupos de pesquisadores relataram uma somáticas adquiridos ponto de mutação JAK2 (Janus kinase 2) a proteína no sangue e de medula óssea de pacientes com BCR/ABL-negativo crônicas mieloproliferativas transtornos. O gene JAK2 está localizado em 9p24 e códigos para uma tirosina cinase que desempenha um papel importante na transdução de sinal em células hematopoiéticas. A mutação somática mais comum ocorre no exon 14 no par base 1849 e resulta na substituição da fenilalanina pela valina, que é designada V617F. uma mutação no V617F resulta numa cinase hiperactiva que se acredita permitir a sobrevivência independente da eritropoetina da célula estaminal mielóide. Foram identificadas mutações menos comuns em exons 12 a 15.a mutação JAK2 pode ser detectada em aproximadamente 98-100% dos casos de policitemia vera, 50-70% dos doentes com trombocitemia essencial e 40-50% dos casos de mielofibrose idiopática. A mutação também foi descrita em casos raros de síndromes mielodisplásicas, leucemia mielóide aguda, mastocitose sistémica e síndrome hipereosinofílica. É específico para o diagnóstico de uma doença proliferativa clonal da linhagem mielóide. A mutação não foi descrita em BCR/ABL-positivo leucemia mielóide crónica, quaisquer distúrbios linfóides agudos ou crónicos, quaisquer pessoas saudáveis, ou qualquer doente com policitemia secundária ou uma elevação reactiva da contagem sanguínea. O teste JAK2 promete ser muito útil na distinção entre Distúrbios mieloproliferativos clonais e proliferações celulares reativas.as indicações para o ensaio incluem o seguinte:

• Avaliação da policitemia – o teste deve ser ordenado em adição ao nível de eritropoetina sérica.avaliação de uma contagem de plaquetas elevada, clinicamente não consistente com trombocitose reactiva.acontecimentos trombóticos invulgares incluindo trombose abdominal ou cerebral ou acontecimentos arteriais numa idade jovem, que podem ser um sinal de uma perturbação mieloproliferativa crónica subjacente.a mutação JAK2 é útil para distinguir a policitemia vera das causas secundárias da eritrocitose. A mutação JAK2 é um dos três principais critérios de diagnóstico para a policitemia vera incluída na revisão de 2016 para a classificação da Organização Mundial de saúde de neoplasias mielóides e leucemia aguda (Blood 2016;127:2391-2405).

  Policitemia Principais Critérios de 2016

  • Hemoglobina >de 16,0 g/dL em mulheres ou >16,5 g/dL em homens ou hematócrito >48% em mulheres ou >49% em homens ou aumento da massa de glóbulos vermelhos
  • biópsia de medula Óssea mostrando idade ajustada hypercellularity com panmyelosis.
  • JAK2 V617F ou JAK2 éxon 12 mutação

  Policitemia Secundária critério

  • Subnormal nível de eritropoetina sérica

  o Diagnóstico de policitemia vera exige que todos os três critérios maiores ou os primeiros dois critérios principais, e o menor critério. A ausência de uma mutação JAK2 torna o diagnóstico de policitemia vera improvável.

  é importante ter em mente que uma mutação JAK2 positiva não é específica para um subtipo específico de distúrbio mieloproliferativo, e deve ser correlacionada com outros achados clínicos e laboratoriais para o diagnóstico definitivo. Além disso, um resultado negativo não exclui a presença de uma doença mieloproliferativa crónica ou outra doença neoplásica.JAK2 e os testes PCR BCR-ABL devem ser considerados complementares no trabalho de alterações mieloproliferativas. Foram notificados alguns casos de dupla positividade para ambas as mutações.

  A necessidade da amostra é de um tubo de topo de lavanda contendo, pelo menos, 3 ml de sangue periférico ou medula óssea. O ensaio será realizado duas vezes por semana.