conversão da medula óssea vermelha em causa amarela e mecanismos

cavidades da medula em todos os ossos de mamíferos recém – nascidos contêm tecido hematopoiético activo, conhecido como medula óssea vermelha. A partir do início do período pós-natal, o tecido hematopoiético, principalmente nos ossos das extremidades, é gradualmente substituído por células mesenquimáticas não hematopoiéticas que acumulam gotas lipídicas, conhecidas como medula óssea amarela ou gorda. Para sua manutenção, o tecido hematopoiético depende do suporte de células mesenquimais especiais na cavidade da medula óssea, conhecido como microambiente hematopoiético. Tanto as células formadoras de ossos como as células microambientais hematopoiéticas têm células progenitoras – células estaminais mesenquimais comuns (MSCs). Temos a hipótese de que: (1) as células Microambientais hematopoiéticas avançam ao longo de uma via de diferenciação/maturação em três fases. Na primeira fase, eles suportam hematopoiese e não contêm gordura. Na segunda fase, as células acumulam gordura e já não suportam hematopoiese em estado estacionário; no entanto, sob condições de aumento da exigência hematopoiética, eles perdem gordura e recuperar sua capacidade de suportar hematopoiese. Na última fase, as células microambientais hematopoiéticas retêm o aspecto de medula óssea amarela e não suportam hematopoiese, independentemente do estado das necessidades hematopoiéticas.(2) Uma vez que os MSCs estão ligados a superfícies endosteal e trabecular, em ossos tubulares o seu número é relativamente pequeno, em comparação com ossos cancerosos que têm áreas muito maiores de superfície óssea interna. Os MSCs são expostos a pressões proliferativas e diferenciais, levando à redução gradual do seu número. Consequentemente, a população MSC dos ossos tubulares esgota-se bastante cedo, e o compartimento de pós-maturação das células mesenquimais consiste finalmente em precursores ósseos não-ipotenciais que mantêm o tecido ósseo e o microambiente hematopoiético avançando para a última fase (gorda) de diferenciação. Em contraste, nos ossos cancerosos o número relativamente grande de MSCs não sofre exaustão e continua a fornecer microambiente hematopoiético recentemente diferenciado, mantendo assim a medula óssea vermelha durante toda a vida do organismo.(3) as vias de diferenciação Microambiental Osteogénica e hematopoiética competem entre si pelo seu precursor comum. Durante o período de crescimento do organismo prevalecem estímulos osteogénicos, enquanto no período de pós-maturação, a diferenciação MSC em microambiente hematopoiético aumenta à custa da diferenciação óssea. Isto resulta na redução do volume ósseo e na expansão das cavidades da medula nos ossos cancerosos hematopoieticamente ativos, mas não nos ossos tubulares já esgotados de MSCs e não participando na hematopoiese. São discutidos os dados experimentais e clínicos que suportam estas hipóteses.



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