Efeitos teratogénicos do álcool no cérebro e comportamento

crianças pré-expostas ao álcool podem sofrer de graves défices cognitivos e problemas comportamentais, bem como de alterações relacionadas com o álcool na estrutura cerebral. Estudos neuropsicológicos identificaram défices de aprendizagem e memória, bem como de funcionamento executivo, tanto em crianças com síndrome do álcool fetal como em crianças com deficiências menos graves. Ambos os grupos de crianças também apresentam comportamentos problemáticos, tais como o consumo de álcool e drogas, hiperatividade, impulsividade, má socialização e habilidades de comunicação. Estudos de imagiologia cerebral identificaram mudanças estruturais em várias regiões cerebrais destas crianças, incluindo os gânglios basais, corpus calosum, cerebelo, e hipocampo que podem ser responsáveis pelos déficits cognitivos. Estudos funcionais de imagiologia cerebral também detectaram alterações nas crianças expostas ao álcool, indicativas de déficits no processamento de informação e tarefas de memória. Palavras-chave: síndrome do álcool fetal; exposição pré-natal ao álcool; teratogénese; imagiologia cerebral; avaliação neuropsicológica; perturbações cognitivas e da memória; gânglios basais; corpus calosum; cerebelo; hipocampo; a electroencefalografia; imagiologia por ressonância magnética; tomografia por emissão de positrões; tomografia computadorizada por emissão de fotões simples

a exposição pré-natal ao álcool pode ter efeitos adversos graves e permanentes nas crianças. A extensão e gravidade do Estado de uma criança depende de vários factores, tais como a quantidade de álcool que a mãe grávida consumiu e com que frequência e em que ponto durante a gravidez bebeu. O resultado mais grave é a síndrome do álcool fetal ( FAS), cujo diagnóstico se baseia em três critérios:: ( 1) deficiência de crescimento manifesta-se por uma pequena altura global e tamanho da cabeça pequeno (I. E. , microcefalia); (2) perturbações do sistema nervoso central; e (3) um padrão distintivo de características faciais anormais. Outras crianças com histórias de exposição ao álcool pré-natal pesado, no entanto, muitas vezes não cumprem os critérios diagnósticos de FAS. Estas crianças, que normalmente não possuem as características faciais características de FAS, têm sido rotuladas como tendo efeitos de álcool fetal (FAE) , transtorno de desenvolvimento neurológico relacionado ao álcool ( ARND), ou exposição pré-natal ao álcool ( PEA). Tanto as crianças com AF como as com distúrbios relacionados podem nascer de mulheres conhecidas por beberem de forma episódica pesada ou mais regularmente durante a gravidez. Para o restante deste artigo, as crianças com histórico de exposição pré-natal ao álcool que não satisfaçam os critérios de diagnóstico do AF são referidas como tendo FAE ou PEA. Quando disponíveis, os dados dessas crianças são notados; caso contrário, os resultados apresentados neste artigo referem-se a crianças diagnosticadas com AF. crianças com histórias de exposição a álcool pré-natal pesado mostram evidências de mudanças na estrutura e função do cérebro, bem como uma variedade de efeitos comportamentais presumivelmente resultantes deste insulto ao cérebro. A maior parte da pesquisa realizada entre crianças e adolescentes expostos ao álcool tem focado nos efeitos estruturais ou comportamentais. Apenas recentemente os estudos começaram a demonstrar a relação entre as duas áreas que as mudanças na estrutura cerebral poderiam afetar negativamente o comportamento. Este artigo resume os resultados de estudos neuropsicológicos que analisam os efeitos teratogénicos do álcool ( I. E. , prejudiciais para o feto em desenvolvimento) no comportamento e de estudos de imagiologia cerebral que analisam os efeitos do álcool na estrutura cerebral. Em seguida, destaca as ligações existentes entre essas duas áreas de investigação. Para uma cobertura mais ampla destes tópicos, o leitor é referido a artigos de revisão por Mattson e Riley (1998) e Roebuck e colegas (998).resultados de Estudos neuropsicológicos geralmente, a exposição pré-natal pesada ao álcool está associada a défices numa vasta gama de áreas de função , incluindo o funcionamento cognitivo ( por exemplo, o funcionamento intelectual geral, a aprendizagem de novas informações verbais e o desempenho em tarefas visuais-espaciais) e o desempenho motor fino e bruto. Estudos neuropsicológicos analisaram a deficiência cognitiva de crianças com histórias de exposição pré-natal ao álcool. Embora muitos destes estudos tenham focado em crianças diagnosticadas com FAS, várias análises incluíram crianças com FAE ou PEA. O que é importante é que muitos estudos mostram que existem fortes semelhanças entre crianças com FAS e crianças com FAE/ PEA.

Por exemplo, estudos em geral, a capacidade cognitiva na FAS crianças normalmente relatam média de pontuações de QI na fronteira faixa de funcionamento ( que eu. e. em baixo 70) , embora elas podem variar de intelectualmente deficiente ( ( QI inferior a 70) para média ( QI entre 90 e 109) . Crianças com FAE ou PEA também apresentam déficits na pontuação de QI, embora esses déficits tipicamente não sejam tão graves como nas crianças com FAS (Streissguth et al. 1991; Mattson et al. 1997) . para além dos défices intelectuais ou cognitivos globais, os investigadores avaliaram uma vasta gama de áreas de funcionamento cognitivo em crianças com AF, FAE ou PEA, incluindo competências linguísticas, funcionamento visual-espacial, comportamento motor fino, aprendizagem não verbal e desempenho académico. Em geral, as crianças expostas ao álcool, tanto com como sem o FAS, apresentam deficiências significativas em todas as áreas neuropsicológicas, com poucas diferenças qualitativas observadas entre o FAS e os grupos PEA/ FAE. Da mesma forma, níveis elevados de exposição pré-natal ao álcool estão relacionados com um risco aumentado de déficits cognitivos em uma série de áreas funcionais, o que novamente pode ocorrer em crianças com e sem um diagnóstico de FAS. a aprendizagem e a memória tanto a informação anedótica como os resultados de Estudos em animais indicam que a exposição pré-natal ao álcool pode afectar a aprendizagem e a memória. Estudos de crianças com FAS geralmente têm apoiado esta observação, embora os déficits na memória podem não ser tão globais como se pensava. Por exemplo, um estudo investigou a aprendizagem verbal e a memória em crianças com AF e em crianças de controlo não expostas ao álcool ( Mattson et al. 1996 b). O estudo concluiu que, embora as crianças do FAS tenham demonstrado alguns déficits na memorização da informação verbal, esses déficits resultaram de dificuldades com a aquisição da informação, em vez de com a capacidade de lembrar a informação ao longo do tempo. Outros estudos também revelaram défices semelhantes na aquisição de informação não verbal em crianças expostas ao álcool ( Mattson e Roebuck na imprensa) , sugerindo que os défices de aprendizagem ocorrem tanto em arenas verbais como não verbais e são susceptíveis de causar prejuízos significativos em diversas áreas de funcionamento. Não é claro, no entanto, se o grau de imparidade para cada criança difere entre as áreas verbais e não verbais da função.

alguns estudos sugerem que as crianças com FAS podem ter um bom desempenho quando a função de memória é testada de uma forma diferente, por exemplo em testes de memória implícita um tipo de memória que não está sob controle consciente. Quando os sujeitos realizam com sucesso testes de memória implícitos, eles podem usar informações de tarefas anteriores sem estar cientes de que eles fizeram isso. Em um estudo, os investigadores mostraram crianças com listas de palavras FAS e pediram às crianças para classificar essas palavras sobre a simpatia (Mattson e Riley 1999) . (Este componente de classificação serviu para aumentar a atenção das crianças para as palavras. Mais tarde, na sessão de testes, as crianças foram convidadas a completar palavras parciais ( P. Ex. , MO ou SM) com a primeira palavra que veio à mente (p. ex., MOUSE ou SMILE) . As crianças não foram lembradas das palavras anteriores nem motivadas a lembrá-las pelo examinador. No entanto, tanto o FAS como as crianças controlavam eram mais propensos a completar as palavras parciais com palavras da tarefa anterior do que com novas palavras. Estes resultados indicaram que ambos os grupos de crianças usavam memória implícita e que a exposição prévia os ajudou a aprender e memorizar as palavras. Em conjunto, estes resultados sugerem que, embora as crianças com AF possam ter deficiências significativas na aprendizagem de novas informações, a sua função de memória global é complexa e pode não ser tão globalmente afectada como se pensava. No entanto, aspectos específicos da memória podem ser afectados pela exposição pré-natal ao álcool. o termo “funcionamento executivo” refere-se a um grupo de capacidades cognitivas de nível superior, tais como resolver problemas, pensar abstratamente, planear à frente e ser flexível nos processos de pensamento. Estes tipos de competências são independentes da função intelectual geral e influenciam se e de que forma uma pessoa pode completar uma tarefa. Inversamente, testes de outras habilidades cognitivas tendem a avaliar quão bem, ou em que Nível, uma pessoa executa uma habilidade ( Lezak 1995) . (Para mais informações sobre o funcionamento executivo e os efeitos da exposição pré-natal ao álcool nestas competências, ver o artigo desta edição da Kodituwakku e dos seus colegas, p. 192). )

crianças com uma exposição intensa ao álcool pré-natal ( tanto com como sem FAS) demonstraram deficiências nas tarefas executivas de funcionamento (Kodi tuwakku et al. 1995; Mattson et al. 1999) . O que é importante é que, nestes estudos, os défices da função executiva das Crianças não estavam relacionados com os seus níveis intelectuais globais. Este achado é apoiado por um estudo recente entre adultos com FAS ou FAE, que descobriu que os déficits de sujeitos no funcionamento executivo foram maiores do que teria sido previsto se eles estavam relacionados com pontuação global de QI ( Connor et al. in press) . déficits in executive functioning can have real-life implications for people prenatally exposed to alcohol. Por exemplo, as pessoas com exposição pré-natal pesada ao álcool podem agir sem primeiro considerar as consequências de seu comportamento ou podem ter dificuldades com atividades que requerem resolução de problemas ou com o planejamento de uma seqüência de atividades. Estes tipos de déficits podem explicar por que as crianças com expo-sure de álcool pré-natal pesado, mesmo aqueles com pontuações médias de QI, têm dificuldade em ter sucesso na escola. estudos envolvendo relatórios e entrevistas de pais sugerem que crianças expostas ao álcool, com ou sem FAS, não só têm déficits cognitivos, mas também estão em alto risco de comportamentos problemáticos que podem interferir com a sua participação em ambientes domésticos, escolares e sociais. Por exemplo, estas crianças parecem estar em maior risco de distúrbios psiquiátricos, problemas com a lei, álcool e outras drogas, e outros comportamentos maladaptivos ( Streissguth et al. 1996) . Além disso, é mais provável que as crianças não expostas ao álcool sejam classificadas como hiperactivas, perturbadoras, impulsivas ou delinquentes ( Roebuck et al. 1999; Mattson and Riley 2000). Da mesma forma, em medidas de capacidade adaptativa e habilidades necessárias para realizar atividades de vida diária adequadas à idade, adolescentes e adultos com FAS muitas vezes apresentam más habilidades de socialização e comunicação. Além disso , a maioria destes adolescentes e adultos apresentam comportamentos maladaptivos significativos ( por exemplo, impulsividade) e são menos propensos a viver independentemente ( Streissguth et al. 1991; Thomas et al. 1998) . É de notar que estes problemas ocorrem em pessoas pré-natalícias expostas ao álcool, quer cumpram ou não os critérios do FAS e ocorram em maior medida do que seria previsto pelo funcionamento intelectual geral da pessoa ou fatores demográficos. os défices neuropsicológicos e comportamentais descritos na secção anterior representam manifestações da vida real dos efeitos da exposição pré-natal ao álcool. Embora se pense que os défices nestas medidas fornecem provas de alterações subjacentes na estrutura ou função cerebral, representam apenas medidas indirectas de tais alterações cerebrais. Os efeitos directos do álcool no desenvolvimento cerebral já foram notados nos primeiros relatórios do FAS ( Jones et al. 1973) , however, and autopsy studies of brains from people with FAS noted numerous and wide-spread brain anormalities. Como estes casos representavam apenas as crianças mais afetadas, é problemático generalizar os achados para todas as pessoas que vivem com FAS. Com o advento de numerosas técnicas de imagiologia estrutural, tais como ressonância magnética ( MRI) , e técnicas de imagiologia funcional, tais como Eletroencefalografia ( EEG) , tomografia de emissão de positrões ( PET) , e tomografia computadorizada de emissão de fotões únicos ( SPECT) , no entanto, os pesquisadores podem agora estudar os cérebros vivos de crianças afetadas pelo álcool de uma forma relativamente não invasiva. imagiologia cerebral estrutural estudos de imagiologia cerebral utilizando IRM revelaram várias diferenças entre os cérebros de indivíduos expostos ao álcool e não expostos. Consistente com o tamanho característico da cabeça pequena, que é um dos critérios diagnósticos para FAS, os estudos de imagem mostram uma diminuição no tamanho total do cérebro das crianças FAS (Roebuck et al. 1998) . Para determinar se esta redução de tamanho resulta de efeitos de álcool global e difuso em todas as áreas do cérebro ou está limitado a regiões específicas, os pesquisadores avaliaram estruturas específicas em proporção ao tamanho total do cérebro. Esta abordagem pode determinar se reduções específicas, desproporcionadamente comidas ocorrem em algumas áreas do cérebro. Estas investigações concentraram-se em várias áreas cerebrais, incluindo os gânglios basais, corpus calosum, cerebelo e hipocampo (ver Figura 1) .

Figura1: áreas cerebrais afectadas pela exposição pré-natal ao álcool.Figura1: áreas cerebrais afectadas pela exposição pré-natal ao álcool.gânglios basais. Os gânglios basais são um grupo de grupos de células nervosas (ou seja , núcleos), incluindo o núcleo caudado, putâmen e globus pallidus. Eles estão envolvidos em habilidades motoras e funções cognitivas, tais como as funções executivas descritas anteriormente. Estudos de IRM revelaram que os gânglios basais são afectados pela exposição intensa ao álcool pré-natal e são desproporcionalmente reduzidos em volume em crianças com AF e PEA. Um exame mais detalhado dos componentes dos gânglios basais descobriu que as reduções não são uniformes e que o núcleo caudado parece explicar a maior parte da redução de tamanho dos gânglios basais ( Mattson et al. 1996 a; Archibald et al. 2001) . o núcleo caudado é a porção dos gânglios basais envolvidos nas funções cognitivas. Por exemplo, habilidades como a capacidade de mudar de uma tarefa para outra, inibição de comportamento inapropriado, e memória espacial, que são prejudicados em pessoas com exposição pré-natal ao álcool, têm sido relacionados com os gânglios basais em outras populações, tais como pacientes com doença de Huntington ( Mattson et al. 1996 a; Mattson and Riley 1999; Archibald et al. 2001) . Assim, é possível que as reduções no núcleo caudado sejam responsáveis por alguns dos déficits cognitivos observados em pessoas com exposição pré-natal ao álcool. Esta hipótese é particularmente atraente porque o núcleo caudado também tem extensas conexões neurais aos lobos frontais do cérebro, que tradicionalmente são pensados para mediar funções cognitivas e executivas superiores. corpo caloso. O corpo caloso é um grande feixe de fibras nervosas conectando os dois hemisférios do cérebro, permitindo assim que os lados esquerdo e direito do cérebro se comuniquem entre si. As anormalidades do Corpus calosum têm sido ligadas a déficits de atenção, funcionamento intelectual, leitura, aprendizagem, memória verbal e funcionamento executivo e psicossocial, todos os quais são prejudicados em pessoas expostas ao álcool. Estudos de ressonância magnética e relatórios de autópsias sugerem uma vulnerabilidade do corpo caloso à exposição pré-natal ao álcool; tais estudos descobriram que as pessoas com FAS exibem anormalidades que variam de um desbaste a completa ausência ( I. E. , agenese) do corpo caloso (Roebuck et al. 1998) . Quando regiões específicas do corpus calosum foram analisadas, pesquisadores descobriram que a maior parte da área do genu e da parte de trás das áreas do istmo e esplênio foram desproporcionalmente reduzidos em tamanho ( Riley et al. 1995) . Além disso, a taxa de agenesia do corpo caloso pode ser maior em pessoas com FAS que com qualquer outro transtorno de desenvolvimento ( Jeret e Serur 1991; Riley et al. 1995) . recentemente, pesquisadores analisaram em mais detalhes a forma e localização do corpus calosum de crianças do FAS e PEA, bem como de crianças de controle ( Sowell et al. 2001) . O estudo não só confirmou que o corpo caloso foi reduzido em tamanho, especificamente no esplênio, mas que também foi significativamente deslocado no espaço tridimensional ( ver Figura 2) . Depois de igualar todos os cérebros para o tamanho do cérebro e a localização de outras estruturas localizadas ao longo da linha média do cérebro, a localização média do corpo caloso para as crianças expostas ao álcool foi comparada com a localização média para as crianças de controle. Esta análise descobriu que o corpo caloso nas crianças expostas ao álcool foi deslocado em comparação com as crianças de controle, com as maiores diferenças na área do istmo e esplênio, ambos localizados na parte de trás do corpo caloso. Além disso, este deslocamento do corpo caloso foi altamente relacionado com o desempenho das crianças em uma tarefa de aprendizagem verbal. Em outras palavras, as crianças com maior deslocamento exibiam deficiências de desempenho mais substanciais.

contornos médios do corpo caloso (I. E. , o feixe de nervo

Figura 2 ( Superior) contornos médios do corpo caloso ( i. e. , O feixe de fibras nervosas conectando o cérebro dos hemisférios direito e esquerdo) em indivíduos expostos ao álcool ( ALC) e indivíduos de controle não expostos ao álcool. O corpo caloso é orientado de modo que a frente da cabeça é para a direita e a parte de trás da cabeça é para a esquerda. A figura mostra que o corpo caloso da ALC é deslocado em espaço tridimensional em comparação com o dos sujeitos de controle, com o maior deslocamento ocorrendo no istmo e esplênio na parte de trás do corpo caloso. Um mapa que mostra o deslocamento médio em milímetros entre a ALC e os sujeitos de controlo. A área mais escura (ver seta) indica maior deslocamento entre os dois grupos. Maior deslocamento está associado com maior comprometimento de desempenho em certas tarefas.fonte: figura cortesia da Dra. Elizabeth Sowell.cerebelo. Outra área do cérebro que é afetada pela exposição ao álcool pré-natal é o cerebelo, que está envolvido em habilidades motoras e cognitivas e está localizado na base do cérebro. Por exemplo, os danos ao cerebelo têm sido implicados em déficits de aprendizagem, bem como em equilíbrio e coordenação, todos os quais são prejudicados pela exposição pré-natal ao álcool. Um estudo recente concluiu que o volume global do cerebelo foi desproporcionalmente reduzido em relação ao tamanho global do cérebro em pessoas com AF em comparação com indivíduos de controlo ( Archibald et al. 2001) . Estes achados replicam parcialmente relatórios anteriores de redução do tamanho do cerebelo em crianças com AF e PEA ( Sowell et al. 1996) . Além da redução global no tamanho do cerebelo, estudos realizados em seres humanos e animais sugerem que uma região específica do cerebelo a porção anterior do vérmice cerebelar é particularmente afetado pelo álcool exposição antes ou logo após o birth1 (Goodlett et al. 1990; Sowell et al. 1996) (1 os estudos em animais, principalmente roedores, foram realizados pouco depois do nascimento, um período que corresponde ao terceiro trimestre de gestação em seres humanos no que diz respeito ao desenvolvimento cerebral). hipocampo. O hipocampo é uma estrutura que se encontra profundamente dentro do lobo temporal do cérebro e está envolvido na memória. Embora a função precisa do hipocampo em aspectos específicos da memória seja controversa, ele provavelmente desempenha um papel na consolidação de memórias. Por exemplo, em adultos com danos da anca pocampal , o efeito mais óbvio é a perda da capacidade de armazenar novas memórias ( I. E., amnésia anterógrada). Estudos em animais há muito tempo sugerem que esta área é afectada pela exposição pré-natal ao álcool ( Berman e Hannigan 2000) . Além disso, uma ressonância magnética estudo de crianças com FAS documentado volume assimetrias no hipocampo, com o volume absoluto do hipocampo no lobo temporal esquerdo menor que a área correspondente no lobo temporal direito ( Riikonen et al. 1999) . Embora tais diferenças também existam em adultos com função neurológica normal, a extensão da assimetria foi maior nas crianças FAS do que nas crianças de controle. Por outro lado, Outro estudo descobriu que o hipocampo foi menos afetado do que algumas outras regiões cerebrais em crianças do FAS ( Archibald et al. 2001) . Nesse estudo, a redução do volume do hipocampo foi proporcional à redução do tamanho total do cérebro, enquanto outras áreas do cérebro mostraram maiores reduções no volume.estudos comportamentais sustentaram a hipótese de que o hipocampo pode ser afetado em crianças com exposição pré-natal ao álcool. Por exemplo, pessoas com exposição pré-natal ao álcool têm sido relatadas como apresentando déficits na memória espacial, bem como outras funções de memória associadas com o hipocampo ( Uecker e Nadel 1996) . No entanto, os défices de memória em crianças expostas ao álcool requerem um estudo mais detalhado e devem ser integrados com informações sobre a integridade do hipocampo. Esta questão também aponta uma limitação da imagiologia estrutural, a saber, que esta abordagem apenas determina o tamanho de uma estrutura cerebral particular, mas não indica se a estrutura está funcionando corretamente. Para determinar como uma determinada área cerebral funciona em diferentes condições e se essas funções são alteradas pela exposição pré-natal ao álcool, os pesquisadores estão se voltando para abordagens de imagiologia cerebral funcional, discutido na seção seguinte. as técnicas de imagiologia funcional do cérebro permitem aos investigadores estudar como o cérebro funciona, quer em repouso, quer quando apresentado com uma tarefa. Como algumas técnicas funcionais são mais invasivas ou tecnicamente difíceis de conduzir com crianças, apenas um pequeno número de estudos usando estas técnicas foram realizados em crianças do AF. A técnica mais utilizada nestes estudos é a electroencefalografia (EEG) .

EEG. O EEG mede a actividade eléctrica espontânea do cérebro gravando sinais do cérebro com eléctrodos colocados no couro cabeludo. Estes sinais podem ser visualizados como ondas com frequências específicas, tais como ondas alfa, beta e theta. Estudos iniciais em lactentes sugeriram que o EEG pode ser uma medida sensível das alterações na função cerebral resultantes da exposição pré-natal ao álcool (Ioffe e Chernick 1990) . Estudos mais recentes em crianças e adolescentes com AF revelaram que aproximadamente metade destes indivíduos tinham leituras clinicamente suspeitas de EEG ( Kaneko et al. 1996 b). Além disso, indivíduos com FAS exibiram reduções na potência ou força das frequências alfa, que é o tipo predominante de atividade quando uma pessoa está relaxada. Estas reduções foram observadas predominantemente no hemisfério esquerdo e sugerem actividade cerebral imatura. usando técnicas similares, é possível medir a resposta elétrica do cérebro a estímulos sensoriais específicos (isto é, potenciais relacionados a eventos) . Estes potenciais relacionados com eventos podem ser visualizados como picos em certas ondas cerebrais. Um destes picos é chamado de P300, porque normalmente ocorre aproximadamente 300 milisegundos após o estímulo; parece refletir os aspectos cognitivos do processamento de informação. Usando análises EEG, pesquisadores descobriram que os picos P300 ocorrem com um atraso ( I. E. , têm uma latência prolongada) em uma determinada região cerebral, o córtex parietal, em crianças FAS ( Kaneko et al. 1996 a, b). Esta conclusão sugere que as crianças com AF podem ter défices no processamento da informação. Assim, as medições eletrofisiológicas são ferramentas poderosas no estudo do FAS.; estudos futuros combinando-os com a localização de imagens cerebrais podem fornecer mais informações sobre a função cerebral.

PET. A técnica PET permite aos pesquisadores monitorar a atividade de regiões cerebrais específicas, gerando imagens de processos metabólicos ou fisiológicos, tais como fluxo sanguíneo ou colapso de moléculas de açúcar, no tecido. Para esta abordagem, o sujeito é injetado com pequenas quantidades de material radioativo para que a atividade cerebral na região de interesse pode ser medida enquanto o sujeito executa uma tarefa. Estas tarefas podem ir desde o simples, como mover um dedo, até o complexo, como recordar informações. Um estudo PET avaliou a actividade cerebral em adolescentes e adultos com AF que não apresentavam atraso mental grave ( i. e. , com elevado funcionamento). O estudo revelou uma redução da actividade metabólica no núcleo caudado e no tálamo quando os indivíduos estavam em repouso ( Clark et al. 2000) . Estes dados funcionais suportam os dados estruturais, tais como o tamanho reduzido do núcleo caudado, sugerindo que as regiões do cérebro subcortical podem ser especialmente sensíveis ao insulto ao álcool pré-natal. SPECT. A técnica SPECT é semelhante ao PET, e embora seja menos poderosa, é mais comumente disponível. No entanto, apenas um estudo de crianças do AF utilizou esta técnica. Nesse estudo, os investigadores descobriram que as crianças do FAS exibiam atividade metabólica semelhante em ambos os hemisférios do cérebro ( Riikonen et al. 1999) . As crianças normalmente em desenvolvimento, em contraste, mostram maior atividade de repouso no hemisfério esquerdo do que no hemisfério direito. Estes resultados são consistentes com os achados do EEG descritos acima e podem apoiar déficits verbais ou linguísticos em crianças do FAS. Imagem por ressonância magnética funcional (fMRI) . A mais nova técnica funcional usada para estudar a atividade no cérebro vivo é o fMRI. A sua principal vantagem é que é menos invasiva do que o PET ou o SPECT, porque não envolve injectar o sujeito com substâncias radioativas; além disso, é mais comumente disponível. Semelhante ao PET e SPECT, o fMRI permite que pesquisadores visualizem relatórios cerebrais de estudos de fMRI em pessoas com exposição pré-natal ao álcool; no entanto, tais estudos estão atualmente em andamento. Um relatório preliminar descreveu um estudo fMRI de memória de trabalho usando informações mantidas na memória por um curto período de tempo em quatro adultos com FAS ou FAE ( Connor e Mahurin 2001) . O estudo revelou activação numa área chamada córtex pré-frontal dorsolateral nos indivíduos AF, mas não nos indivíduos de controlo. Pensa-se que esta área desempenha um papel nas funções cognitivas superiores, tais como as funções executivas descritas acima. Este resultado sugere que a tarefa de memória de trabalho foi mais difícil para os sujeitos expostos ao álcool e exigiu maior envolvimento desta região do lobo frontal em comparação com os sujeitos de controle. novas técnicas de Análise de imagens além de melhorias nas técnicas de imagiologia cerebral, novas formas de analisar os dados obtidos com estas técnicas estão fornecendo aos cientistas insights sobre os efeitos prejudiciais da exposição pré-natal ao álcool. Uma dessas técnicas é chamada de Mapeamento Cerebral. Ele usa uma análise de ressonância magnética estrutural, mas fornece uma maior visualização de todas as estruturas cerebrais. Como resultado, os pesquisadores podem estudar todo o cérebro de uma vez, em vez de se concentrar em regiões cerebrais específicas, e, portanto, pode localizar anormalidades cerebrais mais facilmente do que com técnicas anteriores.

Sowell and colleagues (2001 b) have used the brain mapping technique to analyse and compare brain images of people with FAS or PEA and non-alcohol-exposed control subjects. Consistente com os resultados de Archibald e colegas ( 2001) , o estudo detectou reduções desproporcionais na matéria branca do cérebro, que contém as extensões de células nervosas (isto é , axônios) que ligam as células nervosas umas com as outras. Inversamente, a matéria cinzenta do cérebro, que contém os corpos das células nervosas, mostrou reduções que não eram tão grandes. Além disso, o lobo parietal, que está envolvido no processamento visual-espacial e na integração da informação sensorial, parecia ser especialmente suscetível aos efeitos do álcool. Assim, uma vez que o tamanho total do cérebro foi contabilizado, tanto o volume ( Archibald et al. 2001) e a densidade (Sowell et al. 2001 B) de matéria branca nesta região foram significativamente reduzidos ( ver Figura 3). Inversamente, a densidade da matéria cinzenta no córtex parietal foi significativamente aumentada (Sowell et al. 2001 B). Estes achados dão um apoio adicional à sugestão de que o efeito do álcool no cérebro em desenvolvimento não é de natureza global, mas, pelo contrário, afeta regiões cerebrais específicas seletivamente.

Figura 3 alterações na densidade do tecido cerebral em crianças com álcool pré-natal pesado

Figura 3 alterações na densidade do tecido cerebral em crianças com álcool pré-natal pesado
exposição. Um cérebro representativo é mostrado com a parte de trás do cérebro virado para a direita do leitor. Estudos de Mapeamento Cerebral detectaram áreas de maior densidade de matéria cinzenta (mostrada em amarelo à esquerda), bem como áreas de menor densidade de matéria branca ( mostrada em vermelho à direita) no lobo parietal.fonte: figura cortesia da Dra. Elizabeth Sowell.os estudos aqui analisados fornecem provas claras de que a estrutura cerebral e a função cerebral são afectadas pela exposição intensa ao álcool pré-natal. Estudos mais recentes indicam que os efeitos desta exposição ao álcool não são de natureza global, mas parecem afetar certas áreas mais do que outras, tanto nas arenas neuropsicológicas como neuroanatómicas. Estudos contínuos estão focados na relação entre dados neuropsicológicos e neuroanatômicos e esperamos que resulte em uma imagem mais clara dos pontos fortes e fracos de pessoas com um histórico de forte exposição pré-natal ao álcool, permitindo assim que pesquisadores e clínicos desenvolvam abordagens de intervenção mais direcionadas e eficazes. os autores reconhecem a assistência da Dra. Elizabeth Sowell. ARCHIBALD, S. L.; FENNEMA-NOTESTINE, C.; GAMST, A.; RILEY, E. P.; MATTSON S. N. ; and JERNIGAN T. L. Dismorfologia cerebral em indivíduos com exposição pré-natal grave ao álcool. Developmental Medicine & Child Neurology 43: 148 154, 2001.

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