Maio 20, 2021

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Difteria

“O Estrangulador”

Difteria quarentena cartaz, c. De 1930
fonte da Imagem: Sanofi Pasteur Canadá

Caracterizada como “A Estrangular Anjo da criança,” a difteria é uma infecção bacteriana causada pelo Corynebacterium difteria, transmitidas através do contato próximo com um indivíduo infectado, geralmente através de secreções respiratórias de se espalhar pelo ar. Algumas pessoas podem ser portadores crônicos sem saber.

Difteria bactérias
fonte da Imagem: Wikipedia/ CDC (imagem de domínio público)

Conforme a doença avança, a toxina produzida pela bactéria causa uma espessura de filme para se desenvolver na garganta, que o torna cada vez mais difícil de respirar, em última análise, estrangular o paciente à morte em muitos casos. A disseminação da toxina no corpo também pode afetar seriamente o coração e outros sistemas vitais. Não tratada, as taxas de mortalidade por difteria variam entre 5% e 10%, e em crianças com menos de 5 anos e adultos com mais de 40 anos, podem chegar a 20%.

Membrana na garganta visto em casos de difteria.
Image source: Wikipedia (public domain image)

Medical reports of a deadly “strangulation” disease first appeared in the early 1600s, emerging as a greater threat with the growth of cities and easier person-to-person spread. A doença não recebeu seu nome oficial até 1826 – diftérito – derivado da palavra grega para “couro” ou “couro”, que descreve o revestimento distintivo que aparece na garganta de suas vítimas.a ameaça de difteria cresceu significativamente durante o final do século XIX para se tornar uma das principais causas de morte, alimentada pela Revolução industrial e centros urbanos cada vez mais lotados. Embora principalmente uma doença associada com os pobres e uma ameaça particular para as crianças, difteria não discrimina por classe e idade, e sua causa, rota de propagação e cura permaneceu um mistério até a última parte do século XIX.

saúde Pública estatísticas em Ontário, 1880. Nota número de mortes por difteria.
Image source: Canada Health Journal, Feb. 1881

Dr. Humphrey Específica #34; a patent medicine used fortreating diftheria, 1881.
Image source: Museum of Health Care, accession #996001624.

Maybury do Índio Pomada; “Um valioso remédio” contra a difteria, 1920.
Image source: Museum of Health Care, accession #996001103.a grande ameaça de difteria foi a experiência dramática da Princesa Alice, filha da Rainha Vitória, que sucumbiu à difteria em 1878, aos 35 anos. Alice adoeceu depois de 4 dos seus 7 filhos e o seu marido, o Grão-Duque de Hesse-Darmstadt, foi atingido pela doença, apesar de ter sido fatal apenas no seu filho mais novo. No entanto, nenhum dos outros 60 membros da família Grão-Ducal foi afectado. Pensava-se que a doença poderia se espalhar através do beijo inocente entre uma mãe e uma criança, nem mostrando sintomas mais graves do que uma garganta dorida, mas um “beijo de morte” abrigando e sem saber espalhar “o estrangulador.”

Princesa Alice e difteria,
O Sanitárias Diário Jan. 1879.Princesa Alice, filha da Rainha Vitória, que morreu de difteria em 1878 aos 35 anos.
fonte da Imagem: Wikipedia (imagem de domínio público)

Preparar a difteria antitoxin de células brancas do sangue de cavalos, Marburg, Alemanha, c. 1895.fonte da imagem: Imagens da história da medicina, a bactéria difteria foi identificada pela primeira vez na década de 1880 e na década de 1890 a antitoxina difteria foi desenvolvida na Alemanha para tratar as vítimas da doença. A antitoxina é preparada depois de os cavalos serem injectados com doses cada vez mais elevadas de toxina difteria. A toxina não prejudica o cavalo, mas estimula uma resposta imunitária e os glóbulos brancos podem ser processados em antitoxina. Se administrada a tempo e em doses suficientes, a antitoxina pode salvar vidas, mas não preveniu a difteria, nem impediu a sua propagação.

Difteria Antitoxin (Park, Davis & Co.),1908.fonte: Museum of Health Care, accession # 997001096

um médico que praticava antes da antitoxina estava geralmente disponível, vividamente descreve como a difteria pode ser devastadora.:

Difteria Antitoxin (Park, Davis & Co.), 1901.
Image source: Museum of Health Care, accession #000001080

“I recall the case of a beautiful girl of five or six years, the fourth child in a farmer’s family to become the victim of difteria. Ela literalmente sufocou até a morte, permanecendo consciente até o último momento da vida. Sabendo a inutilidade e futilidade dos vários métodos que tinham sido tentado livrar-se da membrana difteria ou para combater a condição mórbida, devido, como sabemos agora, a toxina, eu me senti como fez todo médico, ao dia, como se minhas mãos estavam literalmente amarrado e eu assisti a morte do que linda criança sentindo absolutamente impotente para ser de alguma ajuda.”(“Difteria: A Popular Health Article,” The Public Health Journal 18 (Dec. 1927): 574

Difteria antitoxin informações de cartão-postal,de 1907.
Image source: Museum of Health Care, accession #996001584

Ensuring difhtheria antitoxin was available and affordable to those most vulnerable to the disease remained a challenge. Isto por vezes levou a esforços heróicos para levar a antitoxina para onde ela era urgentemente necessária. Entre os esforços mais famosos foram os 1065 km “Great Race of Mercy” dog sled journey em 1925 para trazer antitoxina para Nome, Alasca. Houve também o “mercy flight” de 2000 km em meados do inverno, em janeiro de 1929, entre Edmonton e Fort Vermillion, Alberta, para entregar antitoxina em face de um surto. Houve também decisões devastadoras para os pais e médicos, confrontados com um fornecimento limitado de Antitoxina, para escolher qual criança doente deve obtê-lo.

Canadá e “O Estrangulador”

Em 1924, havia cerca de 9.000 difteria casos relatados no Canadá, o mais elevado de sempre, e manteve-se como a causa número um de morte de crianças menores de 14 anos, até meados da década de 1920, matando cerca de 2.000 a cada ano, apesar da disponibilidade de difteria antitoxin.até 1914, a antitoxina difteria teve que ser importada para o Canadá a preços muitas vezes além dos meios das famílias mais vulneráveis à doença. Esta situação levou ao estabelecimento do Laboratório Antitoxina na Universidade de Toronto em maio de 1914. O laboratório foi pioneiro pela visão única do Dr. John G. FitzGerald para ser uma fonte Auto-suportável de não só antitoxina, mas também outros produtos essenciais de saúde pública, incluindo a raiva e vacina contra a varíola, produzidos como um serviço público para distribuição gratuita através de departamentos de saúde provinciais. In 1917 this unique institution would expand and become known as Connaught Laboratories.

Diphtheria deaths in Canadian provinces, 1910-1922, Public Health Journal, Sept. 1923.

Diphtheria cases in Canadian provinces, 1908-1920, Public Health Journal, Oct. 1923.

Canada’s first diphtheria antitoxin supply was produced in this backyard stable in Toronto in 1913-14, forerunner of Connaught Laboratories.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Ontario public health exhibit at the Canadian National Exhibition, 1916, illustrating impact of diphtheria antitoxin on diphtheria deaths in Ontario.
Image source: A Sanofi Pasteur Canadá

Apesar da ampla disponibilidade de difteria antitoxin no Canadá, a doença manteve-se uma grande ameaça à saúde pública até a introdução de uma vacina preventiva conhecido como “a difteria tetânico” durante o final da década de 1920.

Difteria Tetânico e Teste de Reação de frascos,de 1930.
fonte da Imagem: Sanofi Pasteur Canada

em 1923, Gaston Ramon, no Instituto Pasteur em Paris, França, descobriu que quando a toxina difteria foi exposta a quantidades mínimas de formaldeído e aquecida, a toxina tornou-se não-tóxica, mas poderia estimular a imunidade ativa como uma vacina. O Ramon foi capaz de testar o toxóide da difteria e demonstrar o seu valor antigénico, mas apenas em pequena escala.no início de 1924, a Dra. FitzGerald visitou Ramon e ficou muito impressionada com o potencial do novo toxóide para finalmente controlar a difteria. Ele estava confiante que os Laboratórios Connaught poderiam preparar o toxóide em grande escala para permitir uma série de testes de campo substantivos no Canadá para testar definitivamente seu poder preventivo. Perdendo pouco tempo e ainda no laboratório do Ramon em Paris, FitzGerald enviou uma mensagem para Connaught pedindo ao Dr. Peter Moloney, especialista em Toxina difteria, para começar imediatamente a preparar o toxóide. O desenvolvimento subsequente de Moloney do” teste de reação Moloney ” (um teste intradérmico de alergia) garantiu que a vacina poderia ser administrada com segurança.este filme caseiro mudo do final da década de 1920 documenta uma visita ao Instituto Pasteur na França por um cientista dos laboratórios Connaught. Ele destaca a origem do Instituto após a descoberta do tratamento da vacina contra a raiva Pasteur, e depois ilustra a produção de Antitoxina difteria e toxóide difteria.

Gaston Ramon (direita), descobridor da difteria tetânico.fonte da imagem: Sanofi Pasteur Canada

Making diphtheria toxoid, Connaught Laboratories, 1936.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Immunizing a child, 1930s.
Image source: A Sanofi Pasteur Canadá

“Matando o Dragão” – Canadense Difteria Tetânico Ensaios

Após estudos preliminares, em outubro de 1925, a nova tetânico estava pronto para ser dado a crianças em seis províncias, principalmente em Ontário, onde um total de 15.000 Brantford, Windsor e Hamilton crianças receberam as duas doses. Os resultados em Hamilton foram particularmente significativos, o toxóide trazendo a incidência de difteria e mortes para baixo muito acentuadamente. A equipa de FitzGerald concentrou-se em Toronto com uma avaliação mais sofisticada do toxóide. Cerca de 36.000 crianças estiveram envolvidas neste estudo cuidadosamente controlado entre 1926 e 1929, o que provou conclusivamente que o toxóide reduziu a incidência de difteria em pelo menos 90% entre os que receberam três doses. esta taxa de eficácia foi mantida em Toronto e em outros lugares na década de 1930, mas os americanos e britânicos ainda não estavam tão entusiasmados. Os resultados canadenses não eram bem conhecidos fora do país até que FitzGerald e outros de Connaught os apresentaram pessoalmente. O “teste de reação” de Moloney facilitou a maioria das preocupações americanas em meados da década de 1930, mas os britânicos resistiram à introdução do toxóide até a Segunda Guerra Mundial. no entanto, no início da década de 1940, os outdoors britânicos corajosamente enfatizaram as possibilidades do toxóide difteria: “se o Canadá pode fazer isso, por que nós não podemos?”

Matar a difteria e o dragão”, de Hamilton de saúde pública, exposição, 1931
Imagem de origem: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria incidence in Hamilton, 1905-1936, and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Diphtheria in Toronto, 1929-1937 and the impact of diphtheria toxoid.
Image source: Sanofi Pasteur Canada

Promoting diphtheria immunization, United Kingdom government, 1940s.
Image source: Wikipedia / UK government (public domain image)

Diftheria toxoid was the first modern vaccine, the first Pediatric vaccine, and provided the foundation of public health immunization programs in Canada and elsewhere. A difteria continua a ser uma doença muito rara no Canadá graças ao uso de rotina do toxóide da difteria, na maioria das vezes como parte de vacinas combinadas pediátricas e doses de reforço para adolescentes e adultos.

Após a dissolução da antiga União Soviética no final da década de 1980, taxas de vacinação muito baixas levaram a uma explosão de casos de difteria no início da década de 1990, principalmente entre adultos que não tinham sido adequadamente imunizados. A difteria ainda existe em muitas partes do mundo e sem programas de vacinação em toda a população poderia facilmente voltar para o Canadá.