Focalin XR – Pharmacology dexmethylphenidate hydrochloride

Dexmethylphenidate hydrochloride is a CNS stimulant. The mode of therapeutic action in ADHD is not known.

Dexmethylphenidate is the more pharmacologically active d-enantiomer of racemic methylphenidate. O metilfenidato bloqueia a recaptação da norepinefrina e dopamina ao neurónio pré-sináptico e aumenta a libertação destas monoaminas no espaço extraneuronal.electrofisiologia cardíaca

na dose máxima diária máxima recomendada de 40 mg, Focalin XR não prolonga o intervalo QTc de forma clinicamente relevante.

absorção

Focalin XR produz um perfil de concentração plasmática bi-modal (ou seja, 2 picos distintos com aproximadamente 4 horas de intervalo) quando administrado por via oral a adultos saudáveis. A taxa inicial de absorção para Focalin XR é semelhante ao de Focalin comprimidos, como mostrado pela taxa semelhante de parâmetros entre o 2 formulações, i.é., o primeiro pico de concentração (Cmax1), e o tempo para o primeiro pico (tmax1), o que é alcançado em 1,5 horas (o alcance típico de 1 a 4 horas). O tempo médio até ao mínimo interpeak (tminip) é ligeiramente mais curto e o tempo até ao segundo pico (tmax2) é ligeiramente mais longo para a Focalina XR administrada uma vez por dia (cerca de 6, 5 horas; intervalo de 4.5 a 7 horas) comparativamente aos comprimidos de Focalin administrados em 2 doses com um intervalo de 4 horas (Ver Figura 1), embora os intervalos observados sejam maiores para Focalin XR.

Focalina XR administrada uma vez por dia apresenta uma segunda concentração máxima mais baixa (Cmax2), concentrações mínimas interpacas mais elevadas (Cminip) e menos flutuações de pico e Vale do que os comprimidos de Focalina administrados em 2 doses com um intervalo de 4 horas. Tal deve-se a um início precoce e a uma absorção mais prolongada a partir das esferas de libertação retardada (ver Figura 1).

A razão da média geométrica de AUC(0-inf) e Cmax após a administração de Focalin XR dada uma vez por dia são 1.02 e 0.86 respectivamente, para a mesma dose total de Focalin comprimidos dada em 2 doses com 4 horas de intervalo. A variabilidade na Cmax, Cmin e AUC é semelhante entre os comprimidos de libertação imediata de Focalina XR E Focalina, com um intervalo de aproximadamente 3 vezes em cada um deles.aproximadamente 90% da dose é absorvida após administração oral de metilfenidato racémico marcado radioactivamente. No entanto, devido ao metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade absoluta média do dexmetilfenidato quando administrado em várias formulações foi de 22% a 25%.

após administração de uma dose única, Focalin XR demonstrou uma farmacocinética proporcional à dose no intervalo de 5 mg a 40 mg.nos doentes que não conseguem engolir a cápsula, o conteúdo pode ser aspergido sobre puré de maçã e administrado .distribuição a ligação do dexmetilfenidato às proteínas plasmáticas não é conhecida.; o metilfenidato racémico liga-se às proteínas plasmáticas em 12% a 15%, independentemente da concentração. O dexmetilfenidato apresenta um volume de distribuição de 2, 65 ± 1, 11 L/kg.as concentrações plasmáticas de dexmetilfenidato diminuem monofasicamente após administração oral de Focalina XR. A semi-vida média de eliminação terminal do dexmetilfenidato foi de cerca de 3 horas em adultos saudáveis. Os doentes pediátricos tendem a ter semi-vidas ligeiramente mais curtas com médias de 2 a 3 horas. O dexmetilfenidato foi eliminado com uma depuração média de 0, 40 ± 0.12 L/hr / kg após administração intravenosa.metabolismo no ser humano, o dexmetilfenidato é metabolizado principalmente por desesterificação até ácido acético d-α-fenil-piperidina (também conhecido como ácido D-ritalínico). Este metabolito tem pouca ou nenhuma actividade farmacológica. Não há interconversão in vivo para o l-Treo-enantiómero.excreção

excreção

Após administração oral de metilfenidato racémico marcado radioactivamente no ser humano, cerca de 90% da radioactividade foi recuperada na urina. O principal metabolito urinário do racémico (d,l-) metilfenidato foi o ácido D,L-ritalínico, responsável por cerca de 80% da dose. A excreção urinária do composto original foi responsável por 0, 5% de uma dose intravenosa. estudos em populações específicas de doentes do sexo masculino e feminino após administração de Focalina XR, o primeiro pico (Cmax1) foi, em média, 45% mais elevado nas mulheres. O mínimo interpeak e o segundo pico também tenderam a ser ligeiramente mais elevados nas mulheres, embora a diferença não fosse estatisticamente significativa, e estes padrões permaneceram mesmo após a normalização do peso.grupos raciais ou étnicos não existe experiência suficiente com a utilização de Focalina XR para detectar variações étnicas na farmacocinética.doentes pediátricos

A farmacocinética do dexmetilfenidato após administração de Focalina XR não foi estudada na pediatria com menos de 18 anos de idade. Quando um semelhante formulação de racêmica metilfenidato foi examinada em 15 pacientes entre 10 e 12 anos de idade, e 3 pacientes com TDAH entre 7 e 9 anos de idade, o tempo para o primeiro pico foi semelhante, embora o tempo até o pico entre o mínimo e o tempo até o segundo pico foram atrasadas e mais variável em pacientes pediátricos do que os adultos. Após a administração da mesma dose a doentes pediátricos e adultos, as concentrações em doentes pediátricos foram aproximadamente o dobro das concentrações observadas em adultos. Esta maior exposição é quase completamente devido ao tamanho corporal menor, uma vez que não são observadas diferenças relevantes relacionadas com a idade nos parâmetros farmacocinéticos do dexmetilfenidato (i.e., depuração e volume de distribuição) após a normalização à dose e ao peso.não existe experiência com a utilização de Focalin XR em doentes com compromisso renal. Uma vez que a depuração renal não é uma via importante de eliminação do metilfenidato, espera-se que a insuficiência renal tenha pouco efeito na farmacocinética da Focalina XR.doentes com compromisso hepático Não existe experiência com a utilização de Focalin XR em doentes com compromisso hepático. estudos de interacção medicamentosa

metilfenidato de P> metilfenidato não é metabolizado pelas isoenzimas do citocromo P450 (CYP) numa extensão clinicamente relevante. Não se espera que os indutores ou inibidores do CYPs tenham qualquer impacto relevante na farmacocinética do metilfenidato. Inversamente, os D – E L-enantiómeros do metilfenidato não inibiram de forma relevante os CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A. Clinicamente, a co-administração de metilfenidato não aumentou as concentrações plasmáticas do substrato da CYP2D6 desipramina.