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MECANISMO de AÇÃO DE DROGAS ANTICONVULSIVANTES: UMA REVISÃO

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MECANISMO de AÇÃO DE DROGAS ANTICONVULSIVANTES: UMA REVISÃO

Ravitas Deshmukh*, Alok S. Thakur e Dhansay Dewangan

Sri Shankaracharya Instituto de Análogos da Ciência 1, Junwani, Bhilai (C. G.), Índia

Rungta Faculdade de Ciências Farmacêuticas E de Investigação 2, Kohka-kirud, Bhilai (C. G.),Índia

RESUMO:A epilepsia é uma doença neurológica caracterizada por descarga elétrica excessiva no cérebro, que causa convulsões. A estratégia terapêutica para combater a epilepsia envolve a redução da excitabilidade neuronal através de diferentes vias mecanicistas. A maioria terapêutica atualmente utilizados no tratamento da epilepsia é dirigido em direção a tensão de bloqueio-condomínio de sódio e de canais de cálcio ou potencializando o ácido gama amino butírico (GABA)-a neurotransmissão mediada, com pouco foco de tensão de condomínio de canais de íons de potássio, apesar de estes canais têm um papel importante no controle de todos os aspectos da excitabilidade neuronal. É referido que a insuficiência funcional do canal potencial, quer por mutação quer por inibição, resulta em epilepsia.

palavras-chave: epilepsia, GABA, medicamentos antiepilépticos, crises convulsivas introdução:A epilepsia é uma doença neurológica crónica comum caracterizada por convulsões recorrentes não provocadas. Estas convulsões são sinais e/ou sintomas transitórios de actividade neuronal anormal, excessiva ou síncrona no cérebro. Cerca de 50 milhões de pessoas em todo o mundo têm epilepsia a qualquer momento 1. A epilepsia é geralmente controlada, mas não curada, com medicação, embora a cirurgia pode ser considerada em casos difíceis. No entanto, mais de 30% das pessoas com epilepsia não têm controle de crises, mesmo com os melhores medicamentos disponíveis. Nem todas as síndromes epilépticas são vida longa algumas formas são confinadas a estágios particulares da infância. A epilepsia não deve ser entendida como um único distúrbio, mas sim como um grupo de síndromes com sintomas muito divergentes, mas todos envolvendo atividade elétrica anormal episódica no cérebro 2, 3, 4.

Tipos de Apreensão: A inúmeras ataque epiléptico são os tipos mais comumente definidos e agrupados de acordo com um esquema proposto pela Liga Internacional contra a Epilepsia (ILAE), em 1981. A distinção entre tipos de crises é importante, uma vez que diferentes tipos de crises podem ter diferentes causas, prognósticos e tratamentos 5.Classificação Internacional dos tipos de crises (1981): esta classificação baseia-se na observação (clínica e EEG) e não na fisiopatologia ou anatomia subjacentes.convulsões parciais simples: A consciência não está comprometida-com sintomas sensoriais com sintomas ou sinais autonómicos com sintomas psíquicos convulsões parciais complexas: a consciência está diminuída (termos mais antigos).: lobo temporal ou crises psicomotoras)

• Simples parciais, seguido pelo comprometimento da consciência
• Com comprometimento da consciência, no início

1. crises Parciais evoluindo para crises generalizadas secundariamente

• Simples e crises parciais evoluindo para crises generalizadas
• Complexo de crises parciais evoluindo para crises generalizadas
• Simples e crises parciais evoluindo para crises parciais complexas evoluindo para crises generalizadas

1. crises Generalizadas:
2. crises de Ausência (mais antigo termo: crises mioclónicas crises Atónicas crises epilépticas não classificadas: em termos da sua origem no cérebro, as crises podem ser descritas como parciais (focais) ou generalizadas. As convulsões parciais envolvem apenas uma parte localizada do cérebro, enquanto as crises generalizadas envolvem todo o hemisfério. O termo generalização secundária pode ser usado para descrever uma convulsão parcial que mais tarde se espalha para todo o córtex e se generaliza. Embora a maioria das convulsões pode ser bem dividida em parcial e generalizada, existem alguns que não se encaixam. Por exemplo: a convulsão pode ser generalizada apenas dentro de um hemisfério. Em alternativa, podem existir muitos pontos focais (apreensões multifocais) que se distribuem num padrão simétrico ou assimétrico.crises de ausência típicas crises de ausência parciais: as crises parciais podem ser subdivididas em crises simples e complexas. Isto refere-se ao efeito de tal convulsão na consciência; crises simples não causam interrupção na consciência (embora possam causar distorções sensoriais ou outras sensações), enquanto crises complexas interrompem a consciência em vários graus. Isso não significa necessariamente que a pessoa que experimenta este tipo de convulsão cairá inconsciente (como desmaios).

por exemplo, uma convulsão parcial complexa pode envolver a repetição inconsciente de ações simples, gestos ou declarações verbais, ou simplesmente um olhar em branco e aparente desconhecimento da ocorrência da convulsão, seguido por nenhuma memória da convulsão. Outros pacientes podem relatar uma sensação de visão em túnel ou dissociação, o que representa uma diminuição de consciência sem perda total de consciência. Ainda outros pacientes podem realizar ações complicadas, como viagens ou compras, enquanto no meio de uma convulsão parcial complexa.os efeitos das crises parciais podem ser bastante dependentes da área do cérebro em que estão activas. Por exemplo, uma convulsão parcial em áreas envolvidas na percepção pode causar uma experiência sensorial particular (por exemplo, a percepção de um perfume, música ou flashes de luz) enquanto, quando centrado no córtex motor, uma convulsão parcial pode causar movimento em grupos particulares de músculos. Este tipo de convulsão também pode produzir pensamentos particulares ou imagens visuais internas ou mesmo experiências que podem ser distintas, mas não facilmente descritas. Convulsões centradas nos lobos temporais são conhecidas por produzir experiências místicas ou extáticas em algumas pessoas. Estes podem resultar em um diagnóstico errado de psicose ou mesmo esquizofrenia, se outros sintomas de convulsão não forem considerados e outros testes não forem realizados. Infelizmente para aqueles com epilepsia, medicamentos anti-psicóticos prescritos sem anticonvulsivantes neste caso pode realmente baixar o limiar convulsivo ainda mais e piorar os sintomas.quando os efeitos de uma convulsão parcial aparecem como um “sinal de aviso” antes de uma convulsão maior, são conhecidos como aura.: é frequentemente o caso de uma convulsão parcial se espalhar para outras partes do cérebro e eventualmente se tornar generalizada, resultando em uma convulsão tônica-clônica. A experiência subjetiva de uma aura, como outras crises parciais, tenderá a refletir a função da parte afetada do cérebro.convulsões generalizadas: as crises generalizadas primariamente generalizadas podem ser sub-classificadas em várias categorias, dependendo dos seus efeitos comportamentais.:as crises de ausência envolvem uma interrupção de consciência onde a pessoa que experimenta a convulsão parece ficar vazia e sem resposta por um curto período de tempo (geralmente até 30 segundos). Podem ocorrer ligeiras contracções musculares.as crises mioclónicas envolvem uma contracção muscular extremamente breve (<0, 1 segundo) e podem resultar em movimentos anormais dos músculos ou grupos musculares.convulsões clónicas são mioclonias que são regularmente repetidas a uma taxa tipicamente de 2 a 3 por segundo.convulsões tónico-clónicas envolvem uma contracção inicial dos músculos (Fase tônica) que pode envolver mordedura da língua, incontinência urinária e ausência de respiração. Isto é seguido por contrações musculares rítmicas (Fase clônica). Este tipo de convulsão é geralmente o que é referido quando o termo “ataque epiléptico” é usado coloquialmente.as convulsões atônicas envolvem a perda do tónus muscular, fazendo com que a pessoa caia no chão. Estes são por vezes chamados de “ataques de gota”, mas devem ser distinguidos de ataques semelhantes que podem ocorrer na narcolepsia ou cataplexia.crises epilépticas contínuas: o estado epiléptico refere-se a uma actividade contínua de crises sem recuperação entre crises sucessivas. Quando as convulsões são convulsivas, é uma condição de risco de vida e assistência médica de emergência deve ser chamado imediatamente se esta é suspeita. Uma convulsão tónico-clónica com uma duração superior a 5 minutos (ou dois minutos mais do que as habituais convulsões de uma dada pessoa) é geralmente considerada motivo para chamar os Serviços de emergência.

Epilepsia partialis continua é um tipo raro de crises motoras focais (mãos e face) que se repetem a cada poucos segundos ou minutos por períodos prolongados (dias ou anos). É geralmente devido a acidentes vasculares cerebrais em adultos e processos inflamatórios corticais focais em crianças (encefalite de Rasmussen), possivelmente causados por infecções virais crónicas ou processos auto-imunes. 6, 7, 8, 9, 10.

Classificação 11:

• de Acordo com Química Classificação:

1. Barbitúrico: Fenobarbital, Mephhobarbitone
2. Hidantoínas: Phenytoin, Mephenytoin, Phenyl ethyl hydantoin, Ethotoin.
3. Oxazolidinediones: Trimethadone, Paramethad-ione.
4. Phenacemide: Phenacemide, Phenyl ethyl acetyl urea.
5. Benzodiazepines: Nitrazepam, Clonazepam.
6. Iminostilbenes: Carbamazepine.
7. Miscellaneous: Ethoxazolamide, Suthiame, Sodium Valproate (Valproic acid)

According to Mode of Action:

(i) Modulation of Ion Channels: Phenytoin, Carbamazepine, Lamotrigine, Oxcarbazine, Ethosuximide, Zonasamide.

(ii) Potentiation of γ-amino Butyric Acid: Fenobarbital, Benzodiazepinas, Vigabatrina, Tiagabina.

(iii) fármacos com múltiplos mecanismos de Acção: valproato de sódio, gabapentina, felbamato, topiramato.medicamentos com mecanismo de Acção desconhecido: Levetiracetam.mecanismo de Acção: o mecanismo de acção dos medicamentos antiepilépticos (antiepilépticos) ainda não é completamente compreendido, mas estes irão ajudar no controlo dos sintomas, ou seja, a supressão das crises. Acredita-se que AEDs atuar em diversos alvos moleculares para seletivamente modificar a excitabilidade dos neurônios, de modo que as apreensões relacionadas com o disparo pode ser bloqueado sem perturbar não-epilépticas atividade que sub serve normal de sinais entre os neurônios.Em níveis celulares, três mecanismos básicos são reconhecidos, modulação de voltagem-dependente de canais de íons (Na+, Ca2+, K+) aumento de GABA mediada neurotransmissão inibitória e a atenuação de transmissão excitatória. A atividade dos canais iônicos é importante para a sinalização. O fluxo de entrada e saída de íons é controlado pela permeabilidade diferencial e pela gatação dos canais iônicos. Os canais Na+ e Ca2+são importantes para mediar excitação, enquanto que a abertura do canal K+ e Cl pode promover inibição 12, 13, 14, 15.

alvos para a ação de drogas antiepilépticas: canais de iões dependentes da tensão são os alvos moleculares de uma série de medicamentos anticonvulsivantes quimicamente diferentes. Estes canais iônicos incluem canais de sódio, cálcio e potássio.canais iónicos: canais iónicos: canais iónicos

• na+ : O fluxo de catiões através da superfície e das membranas celulares internas é controlado através de canais iónicos voltados para a tensão. O canal neuronal na+ tem uma estrutura multi-subunitária que forma um poro seletivo de Na+ através da membrana plasmática. A estrutura proteica sofre alterações conformacionais em resposta a mudanças no potencial de membrana, regulando a condutância através do poro intrínseco. Α-subunidade é o principal componente estrutural do canal neuronal na+. In the mammalian brain, The α-subunit associates with two auxiliary subunits β1 and β2. As subunidades β não são necessárias para a actividade básica do canal Na+. No potencial normal da membrana, a maioria dos canais Na+ existem em um estado de repouso fechado. Após a despolarização, o canal se ativa, facilitando o fluxo de íons. Em seguida, o canal na+ entra num estado inactivado, a partir do qual não é prontamente reactivado. Repolarização da membrana neuronal rapidamente converte o canal de volta para um estado duradouro, a partir do qual pode responder às despolarizações subsequentes 16, 17.canais

o receptor GABAA é parte do canal transmissor-fechado que consiste em cinco subunidades de membrana que formam o poro através do qual os íons cloreto entram no neurônio pós-sináptico após a ocupação do receptor GABAA. Cada uma das cinco subunidades, por sua vez, consiste em quatro domínios de transmembranespanning distintos. As subunidades de tese, que formam o ionóforo, foram designadas α, β, – γ, δ e ρ, e cada; com a exceção de δ, tem várias isoformas, há seis por subunidades (al-α6), quatro subunidades β ((β1~β4), três y subunidades (γ1-γ3), um único δ subunidade, bem como dois ρ sub-unidades (pl-ρ2), com este último parece ser localizadas na retina.os transportes de GABA localizados em terminações nervosas pré-sinápticas e as células gliais terminam a acção sináptica do GABA. Foram identificadas quatro proteínas do transportador GABA (GAT-1, GAT-2, GAT-3, BGT-1). A actividade de transporte GABA requer gradientes transmembranares Na+ e Cl para o transporte GABA 20, 21.Receptor mediado pelo glutamato: o glutamato é o principal neurotransmissor excitatório no cérebro dos mamíferos. A injecção Focal de glutamato induz convulsões em animais e a sobre-activação da transmissão glutamatérgica ou propriedades anormais dos receptores do glutamato são observadas em certos modelos experimentais de crises convulsivas e em síndromes de epilepsia humana.O glutamato exerce os seus efeitos farmacológicos em vários receptores. A captação de glial glutamato é de importância principal, as células gliais convertem glutamato em glutamina pela ” ação da enzima glutamina sintetase. A glutamina é posteriormente transferida para neurônios glutamatérgicos, completando o ciclo.

como receptores GABA, os receptores ionotrópicos de glutamato são compostos por várias combinações de subunidades formando matrizes tetraméricas e pentaméricas. Eles são classificados em três subtipos específicos, α-amino-3-hidroxi-5-metil-iso-xazole-4-ácido propiónico (AMPA), kainate e N-metil-D-aspartato (NMDA), que formas de ligante-fechado de canais de íons, permeável ao Na+ e dependendo do subtipo e subunidade, composição, Ca2+ íons.O receptor NMDA distingue-se ainda por ter glicina como co-agonista. Os subtipos AMPA e kainate do receptor glutamato estão implicados na neurotransmissão rápida excitatória, enquanto o receptor NMDA, quiescente no potencial da membrana em repouso, é recrutado durante períodos de despolarização prolongada 22, 23.

modulação dos canais iónicos por fármacos antiepilépticos 24, 25:

• fenitoína: a fenitoína (ft) foi sintetizada como um análogo barbitúrico, mas arquivada devido à fraca propriedade sedativa. Tornou-se Tratamento de primeira linha para convulsões tónico-clónicas parciais e generalizadas. PHT exerce o seu efeito anticonvulsivante principalmente por uma ação em canais na+ dependentes de voltagem. O PHT inibe o disparo repetitivo de alta frequência de uma forma dependente da voltagem, com a limitação do disparo aumentada após a despolarização e removida pela hiperpolarização. Isto é conseguido prolongando o estado inactivado do canal neuronal sensível à voltagem que governa o período refratário do neurônio. Como resultado, as descargas de alta frequência são inibidas com pouco efeito nas descargas normais de baixa frequência que permitem que os canais Na+ recuperem mesmo quando a inactivação é prolongada. Foi também relatado que o PHT bloqueia canais Ca2+ activados em alta tensão para atenuar a libertação de glutamato e, paradoxalmente, para reduzir a corrente K+.carbamazepina: a carbamazepina (CBZ) é amplamente utilizada no tratamento de crises tónico-clónicas parciais e generalizadas e quimicamente relacionada com os antidepressivos tricíclicos. CBZ modifica as crises máximas de eletrochoque, bem como aumenta o limiar para a convulsão de eletrochoque e PTZ. Embora a sua acção em canais Na+ (prolongamento do estado inactivado) tem uma taxa de ligação constante maior. A inibição da neurotransmissão glutamatérgica foi também implicada no mecanismo de Acção do CBZ. Inibe o aumento da Ca2+ livre intracelular induzida pelo NMDA e pela glicina nas células do grânulo cerebral do rato e bloqueia a libertação induzida pela veratrina do glutamato endógeno.

• Lamotrigina: a Lamotrigina (LTG) é um novo Dae, que é um derivado de LTG é derivado da phenyltriazine do grupo dos antagonistas do ácido fólico. A principal acção do LTG é o bloqueio dos canais de sódio. O LTG actua pré e pós-sinapticamente. Pré-sinapticamente, inibe a libertação de neurotransmissores, entre os quais os aminoácidos excitatórios Glu e aspartato. Pós-sinapticamente, diminui a excitabilidade dos neurônios como outros bloqueadores anticonvulsivos dos canais de sódio. Para além de inibir a condutância de sódio, o LTG pode reduzir as correntes de cálcio activadas de alta tensão. A LTG é um agente antiepiléptico de largo espectro. Inicialmente considerado útil como adição na terapia em casos refratários de crises parciais e GTCS, agora tem sido mostrado monoterapia eficaz também.

• Oxcarbazine: Oxcarbazepina (OXC) é relativamente romance AED, em estrutura está intimamente relacionado com CBZ ceto substituições de 10 e 11 posições do dibenzazepine núcleo não afetam o perfil terapêutico da droga, quando comparada com a CBZ, mas o resultado em alteração da biotransformação e melhor tolerabilidade. Tal como o CBZ e o PHT, o OXC inibe os canais de sódio rápidos dependentes da voltagem. Em particular, o seu efeito dependente da frequência confere à substância um significado especial nas crises convulsivas. Além disso, em contraste com CBZ; OXC também tem influências favoráveis nos canais de potássio, canais de cálcio.

• Etosuximida: a Etosuximida (mee) foi utilizada no tratamento de crises generalizadas de ausência. A acção mais proeminente do MEE é o antagonismo das crises clónicas induzidas pela PTZ em doses que não produzem qualquer outra acção discrenível. A acção principal parece ser exercida sobre o sistema talamocortical que está envolvido na geração de apreensões de ausência. O ECG na ausência de convulsões mostra características bilateralmente síncrono 3Hz spike e ritmo de onda gerado pela oscilação de impulsos entre tálamo e neocortex através de conexões sinápticas reverberatórias. Os neurônios talâmicos exibem uma corrente proeminente ” T ” (transiente) que é baixo limiar Ca2+ corrente (devido ao fluxo interno de Ca2+ através de canais T Tipo Ca2+) que atua como o pacemaker e amplifica picos repetitivos.Zonasamida: a Zonasamida (ZNS) é um benzisoxazol com uma cadeia lateral de sulfonamida. As principais ações do ZNS São bloqueio dos canais de sódio, redução das correntes de cálcio do Tipo T dependentes de voltagem, e diminuição da excitação sináptica induzida por Glu. Ele também bloqueia correntes T de baixo limiar do tipo Ca2+, que podem ser responsáveis por seus efeitos anti-ausência. A ZNS também inibe a anidrase carbónica, embora se acredite que esta acção seja demasiado fraca para contribuir para o seu efeito antiepiléptico.potenciação do ácido y-aminobutírico por fármacos antiepilépticos 26, 27, 28:
  fenobarbital: Fenobarbitona (PB) foi o primeiro antiepiléptico eficaz introduzido em 1912. PB ainda é comumente prescrito em todo o mundo para a epilepsia, embora seus efeitos colaterais cognitivos e comportamentais tenham limitado o seu uso, particularmente no mundo desenvolvido. O mecanismo de ação da PB é devido à ativação alostérica do receptor GABAA leva a aumentar a duração da abertura do canal Cl, sem afetar a frequência da abertura ou condutância do canal. Foram notificados mecanismos adicionais de Acção barbiturica, incluindo bloqueio dos canais Ca2+ activados de alta tensão e um efeito inibitório no subtipo AMPA/kainato de glutamato.

• Benzodiazepínicos: Muitos números de BZDs são atualmente comercializados no mundo. Os AEDs mais comumente usados são Diazepam, Lorazepam, Clobazam e Clonazepam. Estes Bzds antiepilépticos têm a eficácia nas epilepsias parciais e idiopáticas generalizadas e nas epilepsias agudas. O BZDs liga-se com a subunidade α Do receptor GABAA, ligando – se com estes resultados na ativação do receptor, o que leva ao aumento da frequência de abertura do canal Cl sem afetar a duração ou condutância do canal.

os BZDs são incapazes de ativar o receptor GABAA diretamente na ausência de GABA como nos barbitúricos. O aumento da inibição GABAérgica no tálamo pode resultar na desativação dos canais do Tipo T Ca2+, desencadeando uma forte ruptura de baixo limiar e potenciando o desenvolvimento da ritmicidade talamocortical que é característica das crises de ausência.

• Vigabatrina: Vigabatrina (VGB) tornou-se o primeiro da nova geração de Modelos, a ser licenciada no Reino Unido. Foi inicialmente aprovado como terapia adjuvante para crises parciais com ou sem generalização secundária. É um inibidor da GABA-transaminase, a enzima que degrada a GABA. A acção anticonvulsivante pode ser devida ao aumento da concentração sináptica de GABA. Suprime o eletrochoque máximo e convulsões acesas, e é eficaz em muitos pacientes com epilepsia refractária, especialmente crises parciais com ou sem generalização.

• Tiagabine: Tiagabine (TGB) é um romance AED, recentemente licenciada amplamente para o tratamento adjuvante de crises parciais com ou sem generalização secundária. A TGB inibe a captação do GABA nas membranas sinaptossomais, neurônios e células gliais. Tem uma maior afinidade (2, 5 vezes) para a glia do que para a captação neuronal. A TGB tem uma ação seletiva no transportador GAT-1 GABA, com pouca ou nenhuma atividade no GAT-2, GAT-3 ou BGT-1.A TGB potencia a inibição neuronal mediada pelo GABA deprimindo o transportador GABA GAT 1, que remove o GABA liberado sinapticamente em neurônios e células gliais. Eletrochoques máximos e convulsões acesas são suprimidos.

medicamentos antiepilépticos com múltiplos mecanismos de Acção:valproato de sódio: é um ácido carboxílico alifático de cadeia ramificada com uma acção anticonvulsivante de largo espectro. É mais potente no bloqueio de ataques de PTZ. O valproato parece actuar por múltiplos mecanismos: a) prolongamento dependente da frequência da inactivação do canal na+, B) atenuação fraca da corrente T mediada por ca2+, c) aumento da libertação de inibidores do transmissor GABA, inibindo a degradação, bem como, provavelmente, aumentando a sua síntese do ácido glutâmico. O mais preciso que exerce efeitos anti – epilépticos permanece por determinar conclusivamente. VPA também pode bloquear canais do Tipo T Ca2+ de uma forma similar lo que relatou para o MEE. Tal efeito explicaria a sua eficácia contra crises generalizadas de ausência. No entanto, a redução das correntes Ca2+ do Tipo T observadas com VPA nos neurónios aferentes primários do rato é modesta e requer concentrações de drogas relativamente elevadas.

• Gabapentin: a Gabapentina (GBP) é um romance composto, estruturalmente relacionado com o GABA, que é eficaz no tratamento adjuvante de crises parciais, com ou sem generalização secundária. Este derivado lipofílico GABA atravessa o cérebro e aumenta a libertação de GABA, mas não actua como agonista do receptor GABAA. A gabapentina é considerada como o primeiro medicamento ine para a dor devido à neuropatia diabética e a nevralgia pós-terapêutica também tem algum efeito profiláctico na enxaqueca. Os primeiros esforços para identificar o mecanismo de Acção do GBP propuseram uma interacção com o sistema de transporte de L-aminoácidos, resultando em alterações nas concentrações citosólicas e extracelulares de vários aminoácidos, incluindo L-Leucina, L-valina e L-fenilalanina.

• felbamato: felbamato (FBM) é um dicromato aprovado pela food and Drug Administration para apreensões parciais. Acredita-se que a FBM seja o primeiro AED eficaz com uma ação direta no subtipo NMDA de receptor de glutamato. Inibe o aumento estimulado do NMDA/glicina na Ca2+ intracelular, reduz as correntes internas evocadas pela aplicação do NMDA aos neurónios estriados e bloqueia os potenciais excitatórios pós-sinápticos mediados pelo receptor NMDA.Evidências consideráveis sugerem que a FBM interage com o local de reconhecimento glicino insensível à estricnina no complexo receptor NMDA.A FBM inibe a ligação de antagonistas da glicina de elevada afinidade neste local e os seus efeitos anticonvulsivantes em vários modelos experimentais são bloqueados pela glicina e compostos sintéticos no local da glicina.

• topiramato: topiramato (TPM) a derivada do sulfamato é activa contra o início parcial e crises generalizadas em seres humanos. O TPM é uma substância anticonvulsiva recentemente desenvolvida, aprovada para utilização desde 1998. Caracteriza-se por um mecanismo de Acção complexo. TPM tem um amplo espectro de ação que modula canais de sódio ativados por voltagem e influxo de catião através de canais receptores AMPA e KA. Outros mecanismos de Acção são a potenciação das correntes mediadas pelo receptor GABAA e a inibição das isoenzimas da anidrase carbónica. O TPM também inibe a anidrase carbónica, embora, tal como o ZNS, não se acredite que este efeito contribua para a sua acção antiepiléptica.

medicamentos antiepilépticos com mecanismos de Acção desconhecidos 28, 29, 30:Levetiracetam: o Levetiracetam (LEV) é um anticonvulsivante recentemente desenvolvido que foi aprovado para uso clínico. LEV é uma pirolidina, s-enantiómero do análogo etil do piracetam, um agente nootrópico amplamente utilizado nos idosos. Foi relatado que a proteína da vesícula sináptica SV2A com uma massa de cerca de 90 kDa é o local específico de ligação do LEV. Isto sugere, juntamente com a forte correlação entre afinidades vinculantes dos derivados LEV e LEV e suas potências anti-convulsões, que o LEV Age modulando a função exocitólica da SV2A. Assim, o LEV possivelmente aumenta a libertação do neurotransmissor inibitório. LEV possui um mecanismo de ação pré-sináptico distinto do outro AED. O LEV e o LTG foram capazes de reduzir tanto a amplitude como a duração da PDSs, bem como a elevação concomitante da Ca2+ intracelular de forma dependente da concentração. Em concentrações elevadas, para além da relevância terapêutica, o LEV induziu uma pequena redução da amplitude do Pico e um prolongamento da fase de decaimento das correntes de GABA-gado. Outros trabalhos experimentais indicaram que nem as funções celulares básicas nem as neurotransmissões normais são alteradas por esta substância 31.

CONCLUSION: According to the definition, epilepsies are the group of disorders. Há uma necessidade imediata de compreender plenamente o mecanismo de ação de cada AEDs individualmente, a fim de compreender a fisiologia patológica das convulsões e para o melhor tratamento das epilepsias. Dos elementos de prova actualmente disponíveis, baseados em dados avaliados, pode concluir-se que a GBP, o LEV e o LTG. Os OXC, PGB, TPM, TGB e ZNS foram considerados adequados para o tratamento adjuvante de crises parciais refractárias. Em adultos, GBP, LEV, LTG, OXC e TPM também podem ser utilizados para o tratamento de crises parciais refractárias em crianças.

O mecanismo de ação anti-convulsivantes drogas no pós-sináptico de receptores GABA são Barbitúricos, Benzodiazepinas, Vigabatrina, Sodium Valproate, Gabapentina, Tiagabine, ou através da inibição da ação sensível à tensão de canais de íons são Fenitoína, Carbamazepina, Lamotrigina, Topiramato, Zonisamide, ou através da inibição da ‘T’ cálcio do tipo atual são Ethosuximide, Trimethadione e o Valproato de Sódio. O futuro do tratamento das epilepsias é centrado no mecanismo de ação das drogas individuais e no paciente.Croucher M. J., Meldrum B. S., Krogsgaard-Larsen P., actividade anticonvulsivante dos inibidores da captação do GABA e dos seus pró-fármacos após administração central ou sistémica. EUR J Farmacol 1983, 89, 217-228.Meldrum B., agonistas do GABA como agentes antiepilépticos. Adv Biochem Psychopharmacol 1981, 26, 207-217.Meldrum B. S., mecanismo Gabaérgico na patogénese e no tratamento da epilepsia. Br J Cl Pharmacol 1989, 27(1), 3-11,