inibidor da recaptação da norepinefrina

3.2.1 perturbação do espectro do autismo

atomoxetina é um inibidor da recaptação da norepinefrina. Jou, Handen, and Hardan (2005) reported on a consecutive case series involving 20 children with ASDs aged 6-19 years. O CPRS CGI-I e o CPRS completado pelo pai foram utilizados para monitorizar a alteração enquanto a atomoxetina foi titulada para cima (dose final de 43, 3 mg/dia). No CPRS, os sujeitos mostraram melhorias estatisticamente significativas na conduta, hiperatividade, desatenção e subescalas de aprendizagem.; Psicossomática e ansiedade não mudou. Doze dos 20 (60%) foram classificados como respondedores; uma criança interrompeu a atomoxetina devido a alterações graves do humor.Arnold et al. (2006) conduziu um estudo cruzado de dupla ocultação, controlado com placebo, da atomoxetina em 16 crianças com DSA com idades entre 5-15 anos. Cada condição de tratamento durou 6 semanas (titulação de 3 semanas seguida de manutenção de 3 semanas), e houve um washout não medicado de 1 semana entre cada condição do fármaco. Alguns medicamentos concomitantes foram autorizados; 38% dos participantes receberam uma dose constante de um agente não-catecolaminérgico ou não-beta-bloqueador. A atomoxetina, administrada duas vezes por dia, foi titulada para uma dose máxima de 1, 4 mg/kg/dia. Três crianças terminaram precocemente, uma durante o tratamento com atomoxetina e duas durante a condição de placebo. Além das escalas pai-relatório, o desempenho dos indivíduos foi avaliado em três tarefas cognitivas que avaliaram o espaço de atenção, memória e aplicação ao trabalho (problemas matemáticos). Os resultados mostraram que (1) uma vantagem significativa para atomoxetine no ABC Hiperatividade e isolamento Social subescalas, (2) melhoria de classificações no SNAP Desatenção e Hiperativo/Impulsivo (mas não de Oposição) subescalas, e (3) nenhuma alteração na RBS-R. Nove temas, respondeu (definido no CGI-I de 1 ou 2 e redução de 25% no ABC Hiperatividade) para atomoxetine e quatro para o placebo. Um participante teve um EE grave durante a atomoxetina quando foi hospitalizado por comportamento agressivo (isto coincidiu com a diminuição da dose de coterapia de ziprasidona). A atomoxetina foi associada a uma frequência significativamente superior das seguintes reacções adversas: mal-estar do estômago e/ou náuseas/vómitos, fadiga e batimento cardíaco. A frequência cardíaca foi significativamente mais elevada durante o tratamento com atomoxetina do que o placebo. Outras AEs que não eram significativamente diferentes entre os grupos foram supressão de apetite e irritabilidade/alterações de humor, que foi recentemente desenvolvido em quatro crianças e piorou em três enquanto tomava atomoxetina. Nenhuma das variáveis de desempenho cognitivo mostrou melhoria com atomoxetina. Os autores observaram que o design cruzado era uma potencial limitação, com alguma aparente transferência de efeito para a segunda fase para os indivíduos que receberam atomoxetina primeiro.

Posey et al. (2006) conduziu um ensaio aberto de atomoxetina em monoterapia em 16 crianças com DSA e QI não verbal acima de 70. Durante um período de 8 semanas, a atomoxetina foi titulada até 1, 4 mg/kg/dia, com base na resposta clínica. Observaram-se melhorias significativas na subescala de hiperactividade ABC para professores; os pais classificaram as crianças como significativamente melhoradas no comportamento estereotipado, hiperatividade e subscales repetitivos de fala. No SNAP, pais e professores avaliaram as crianças como melhoradas em desatenção, hiperatividade/impulsividade, e (apenas professores) comportamento de oposição desafiadora. A escala de Resposta Social não foi significativamente afetada pelo tratamento, e as crianças não mostraram mudança significativa na tarefa de desempenho contínuo dos Conners, uma medida de atenção. Três quartos da amostra foi pelo menos “muito melhorada” em CGI-I após 8 semanas de tratamento. Dois sujeitos tiveram de desistir por causa da irritabilidade. O mais comum AEs, ocorrendo a qualquer momento no julgamento, foram frequentemente transitórias: sedação (75%), irritabilidade (38%), diminuição do apetite (44%), desconforto abdominal (19%), insônia (19%) e vómitos (19%).

Troost et al. (2006) descreveu um estudo aberto, não controlado, da atomoxetina que foi conduzido em 12 crianças entre os 6 e os 14 anos de idade, com sintomas de DSA e TDAH. Foram excluídas crianças com QI abaixo do qi 70 e/ou perturbações convulsivas. O ensaio durou 10 semanas e a dose foi titulada dentro do intervalo de 0, 5 e 1, 8 mg/kg/dia. As medidas de resultados incluíram a escala de classificação ADHD (ADHD-R), O CPRS-Revised (CPRS-R) e o ABC. O ADHD-R mostrou um ES muito grande de 2.30, enquanto que as classificações completadas pelos pais eram comparativamente pequenas (ES = 0.65 no índice de hiperactividade CPRS-R, 0.63 no Índice de hiperactividade CPRS-R, e 0.44 no índice de hiperactividade ABC). Cinco sujeitos desistiram por causa do AEs. Todos os sete completadores e dois não-concorrência foram classificados como muito ou muito melhor. As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram anorexia (83%), irritabilidade (75%), problemas de sono (58%) e sonolência (33%).

Charnsil (2011) envolveu 12 crianças com doença autista e ADHD num estudo aberto de 10 semanas com atomoxetina. A dose variou entre 18 e 60 mg/dia (equivalente a 0, 8–1, 2 mg/kg/dia; média de 0, 98 mg/kg/dia). Três crianças desistiram devido ao AEs (desconforto abdominal e irritabilidade) durante as primeiras 2 semanas, e os dados da escala de classificação analisados foram baseados em nove que completaram o estudo. As classificações dos pais no ABC não mostraram efeitos em nenhuma subescala. As classificações do médico CGI-I foram muito melhoradas (cinco disciplinas), minimamente melhoradas (três disciplinas), e nenhuma mudança (um assunto). Os AEs mais comuns para os nove completadores foram diminuição do apetite (56%), insônia (33%), e moodiness (33%); é claro, a inclusão dos desistentes só pioraria este quadro. O autor concluiu que a atomoxetina pode ser relativamente ineficaz no autismo grave.

Zeiner, Gjevik e Weidle (2011) realizaram um ensaio aberto de atomoxetina em monoterapia em 14 rapazes com DSI com QI normal entre os 7 e os 17 anos. A dose foi iniciada com 0, 5 mg/kg/dia para a semana 1 e 1, 2 mg/kg/dia a partir daí. Os sintomas de TDAH foram avaliados tanto pelo clínico / pai como pelo professor TDAH-R. Dois participantes desistiram às 3 e 8 semanas, respectivamente, devido ao intolerável AEs. As análises de intenção de tratar revelaram melhorias significativas no ponto final na desatenção e Hiperactividade/impulsividade para os médicos e os pais. As classificações dos professores indicaram melhorias significativas na desatenção, mas não na hiperactividade/impulsividade. Seis participantes (43%) obtiveram classificações CGI-I de pelo menos “moderadamente melhorada” (correspondendo a uma pontuação de 2 Neste estudo). As AEs mais frequentes foram náuseas (36%), dores de cabeça (36%), dores de estômago (21%), irritabilidade (21%) e sonolência (21%).