Inibidor do fator Xa Reversão Agente Não Está Pronto para o Horário Nobre

desde o lançamento da ação direta, anticoagulantes orais, de emergência, os médicos têm sido encarregado de gerir as suas complicações associadas. A introdução e popularidade inicial do dabigatrano nos pegou carentes, sem opções úteis para controlar a hemorragia. Não estava disponível um antídoto específico, nem uma estratégia de substituição de fatores era claramente eficaz. Esta situação foi melhorada com a disponibilidade de idarucizumab, o anticorpo monoclonal para reversão do dabigatrano.1 esperamos que este antídoto produza hemostase clinicamente significativa após a administração, mas infelizmente, os melhores dados disponíveis vêm de um único braço de ensaio.

ANNEXA-4 Resultados

Agora, em uma forma similar, o total de coorte resultados da Andexanet Alfa, um Romance Antídoto para a Anticoagulação Efeitos de FXA Inibidores (ANNEXA-4) estudo de ter sido lançado com grande pompa no 2019 Internacional de Avc Conferência com tradução simultânea para publicação no New England Journal of Medicine.Este estudo, tal como o estudo dos efeitos Re-versais do Idarucizumab sobre o dabigatrano activo (RE VERSE-AD), detalha a eficácia do andexanet alfa como agente de reversão dos inibidores do factor Xa (p.ex., rivaroxabano, apixabano, edoxabano e enoxaparina). Em vez de um anticorpo monoclonal como o idarucizumab, o andexanet alfa é uma molécula de factor Xa humana recombinante modificada. O mecanismo de reversão é então uma maior afinidade para os vários inibidores do factor Xa do que o factor xa nativo humano. O deslocamento de inibidores do factor Xa a partir do factor xa nativo contribui para a normalização da cascata de coagulação, permitindo a formação subsequente de coágulos.outra diferença importante é a utilização prática de andexanet. O Idarucizumab liga-se de forma praticamente irreversível ao dabigatrano e conduz à excreção do complexo idarucizumab-dabigatrano sem fenómenos de exacerbação proeminentes. O Andexanet, pelo contrário, tem uma semi-vida muito mais curta e é administrado em bólus e uma perfusão contínua de duas horas. No anexo a-4, a monitorização da actividade anti–factor Xa demonstrou uma melhoria profunda imediatamente após a conclusão do bólus. Embora esta melhoria se tenha mantido até ao final do protocolo de perfusão de duas horas, quatro horas após o início do bólus, a actividade anti-factor Xa tinha recuperado dramaticamente.estas características complicam a avaliação do Anexo 4 e da sua verdadeira utilidade clínica. A hipótese subjacente que motiva a eficácia clínica relaciona-se com a restauração da actividade do factor Xa durante a perfusão, conduzindo assim a uma nova formação e estabilização de coágulos. Isto leva ao salto fundamental da fé requerido com andexanet: o coágulo teoricamente permanecerá estável e proverá hemostase clinicamente significativa após a cessação de andexanet, mesmo quando os níveis anti–fator Xa sobem acima dos limiares terapêuticos. Isto também sugere considerações importantes para os cuidados de acompanhamento, uma vez que quaisquer procedimentos cirúrgicos urgentes realizados após a cessação da perfusão de andexanet não irão beneficiar de qualquer actividade hemostática.nem tudo são más notícias do campo andexanet no Anexo 4. Dos 254 doentes avaliados quanto à eficácia, 204 (82%) foram considerados como tendo uma eficácia hemostática “boa” ou “excelente”. Infelizmente, estes substitutos hemostáticos não estão claramente ligados a resultados orientados para o paciente. Por exemplo, aproximadamente dois terços dos locais de sangramento incluídos foram hemorragias intracranianas. Neste local, hemostase” boa” ou “excelente” requereu um aumento na espessura máxima de ≤35 por cento em uma avaliação de acompanhamento de 12 horas. As perguntas lógicas de acompanhamento São, isto é bom—ou excelente-o suficiente, e quanto dessa hemostase pode ser atribuída a andexanet?