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A Brief History of the Science Linking Tobacco to Lung Cancer
Lung cancer was a rare diagnosis in the 19th century. Na verdade, vários hospitais na Europa e na América do Norte relataram que era menos de 1% de todos os cancros diagnosticados. No entanto, o diagnóstico e a morte do cancro do pulmão pareciam aumentar nas primeiras duas décadas do século XX. Inicialmente, alguns pensaram que o aumento não era real ou que poderia ser devido a uma melhor manutenção de registros, o advento de mais hospitais, ou o desenvolvimento de técnicas de diagnóstico, como o raio‐X do tórax.4
na década de 1920, no entanto, o aumento das mortes por câncer de pulmão foi considerado real e os esforços para determinar uma razão começaram. As causas suspeitas incluíam poluição industrial, pavimentos de rua como asfalto e exposição a produtos químicos usados na Primeira Guerra Mundial. Em 1929, Fritz Lickint realizou o primeiro estudo dando evidências estatísticas de uma ligação entre câncer de pulmão e tabaco em Dresden, Alemanha.5 Lickint também seria a primeira pessoa a usar o termo “passivrauchen,” ou o tabagismo passivo, em 1936.6
Epidemiologia, especialmente epidemiologia de doenças crônicas, ainda era um imaturo ciência na década de 1930. A investigação das causas de câncer de pulmão e o aumento na incidência e mortalidade, na verdade, impulsionou o desenvolvimento de muitos dos métodos epidemiológicos que são comumente usados hoje. Franz Herman Muller de Colônia, Alemanha realizou o primeiro estudo de controle de casos em 1939. Ele usou 86 casos de câncer de pulmão e 86 controles combinados para mostrar que os fumantes são muito mais propensos a desenvolver câncer de pulmão do que não fumantes.7
nos próximos 20 anos, a utilização da metodologia de controlo de casos aceleraria. Estudo após estudo mostrou uma correlação entre o tabagismo e o câncer de pulmão. No entanto, correlação não significa necessariamente causalidade e uma declaração definitiva de que fumar causou câncer não foi razoável, dado o estado da ciência na época.os postulados de Koch para determinar a causalidade tinham sido desenvolvidos para a doença infecciosa, mas não podiam ser aplicados da mesma forma para a doença crónica. Um estudo definitivo para estabelecer a ligação entre o consumo de tabaco e o cancro do pulmão exigiria a exposição dos seres humanos aos agentes cancerígenos no tabaco para determinar se eles desenvolveram cancro do pulmão. A submissão de seres humanos a experiências que possam expô-los a agentes considerados carcinogénicos durante períodos prolongados não era, naturalmente, viável, nem do ponto de vista ético nem logístico. Vários estudos em animais sugeriram que os produtos do tabaco e do fumo do tabaco eram cancerígenos, pelo menos em animais.em 1941, Ochsner e DeBakey notaram um aumento no número de cancros pulmonares diagnosticados no Hospital de caridade em Nova Orleans. Eles então chamaram a atenção para o aumento dramático das vendas de cigarros nos Estados Unidos, especialmente desde o fim da Primeira Guerra Mundial, e contrastaram com o aumento da prevalência da doença.8 de facto, as taxas de tabagismo e o consumo de cigarros tinham crescido dramaticamente após a introdução de máquinas de fabrico de cigarros e melhorias nas técnicas de produção em massa na década de 1880. o consumo de cigarros Per capita para os americanos com idade igual ou superior a 15 anos era de 747 cigarros por ano em 1920 e de 1828 cigarros por ano em 1940. Em 1960, atingiria o número máximo de 3908 cigarros por ano e em 1963 atingiria o número de 4345 cigarros por ano.2 câncer de pulmão, um tumor raro em 1900, seria o câncer mais comum diagnosticado em homens americanos em 1950.
em 1950, 2 dos maiores estudos de controle de casos até então foram publicados. Estes estudos tornar-se-iam pontos de referência, mostrando uma ligação significativa entre o tabagismo e o cancro do pulmão.Ernst Wynder e Evarts Graham avaliaram 605 casos de câncer de pulmão em hospitais americanos.9 Eles descobriram que 96,5% dos 605 homens com carcinoma broncogênico eram moderadamente pesados a fumantes em cadeia, em comparação com 73,7% da população hospitalar masculina em geral sem câncer. Eles também observaram que o câncer de pulmão em um não fumador ou fumante mínimo era raro. no mesmo ano, Sir Richard Doll e Sir Bradford Hill relataram um estudo de controle de casos que tinham realizado.Eles compararam 1357 pacientes com câncer de pulmão de 20 hospitais de Londres com um grupo de pacientes sem câncer que foram admitidos nos mesmos hospitais. Os controles foram acompanhados por idade, sexo e hospital. O estudo mostrou que os casos tinham probabilidades significativamente maiores de ter fumado do que os controlos. Havia também o que parecia ser uma relação dose‐resposta entre o número de cigarros fumados por dia e a força da Associação. à medida que estes estudos de coorte estavam a ser publicados, foram iniciados 2 estudos prospectivos de coorte no Reino Unido e nos Estados Unidos. Embora estes estudos de coorte não fossem capazes de provar a causa, eles se tornariam os dados humanos mais fortes até à data, sugerindo que o tabagismo causou câncer de pulmão.Doll and Hill começou a seguir 40.637 médicos britânicos.11 inicialmente, havia 34.445 homens e 6192 mulheres. As mulheres foram, infelizmente, retiradas do estudo devido ao seu pequeno número. O estudo cohort descobriu que fumar estava associado a um risco aumentado de desenvolver câncer de pulmão e quanto mais, e quanto mais tempo, um fumava mais alto o risco. O estudo mostrou que 1.23 mortes foram atribuídas ao tabagismo por 1000 Fumadores de todas as idades todos os anos.
nos Estados Unidos, a sociedade americana do câncer começou a se inscrever no que ficou conhecido como o estudo Hammond‐Horn.12, 13 Este estudo envolveu 204.547 homens brancos americanos com idades entre 50 e 69 anos e, finalmente, seguiu 187.783 homens de 1952 a 1955. Houve 11.783 mortes (6.2%) relatados durante uma média de 44 meses de acompanhamento, com apenas 1,1% da coorte sendo perdida para acompanhamento. Foram estudadas certidões de óbito e registos de saúde, com resultados preliminares dos primeiros 20 meses de acompanhamento publicados em 1954 e resultados finais publicados em 1958. Este estudo sugeriu fortemente que fumar cigarro era uma causa de câncer de pulmão. Foi novamente observada uma relação dose‐resposta. ao contrário de um estudo de controle de caso, um estudo de coorte pode ser analisado para avaliar múltiplos resultados ou doenças. Estes estudos de coorte sugeriram que mais fumadores morreram devido a doenças cardiovasculares do que o cancro do pulmão, uma conclusão confirmada em estudos posteriores.