mecanismo da actividade Antiseizura de Midazolam

pensa-se que a actividade antiseizura de midazolam resulta da sua potenciação alostérica dos receptores sinápticos GABAA no cérebro. No entanto, existem indicações de que as benzodiazepinas promovem a síntese neuroleróide através da proteína transportador de colesterol (TSPO). O presente estudo investigou o papel dos neuroleróides e dos seus alvos extrasinápticos do receptor GABAA na actividade antiseizura do midazolam utilizando ratos nocaute δ-subunit (DKO) com uma eliminação específica dos receptores extrasinápticos. Nos modelos de convulsão de ratinhos, o midazolam era protector e a potência anti-sísmica não diminuiu nos ratinhos DKO. O pré-tratamento com um bloqueador da TSPO ou um inibidor da neusteróide da 5α-redutase não afectou a actividade antiseizura do midazolam. A actividade antiseizura do midazolam foi significativamente revertida por pré-tratamento com um antagonista das benzodiazepinas. Estes estudos, portanto, fornecem fortes evidências de que os neuroleróides e os receptores extrasinápticos GABAA não estão envolvidos na actividade antiseizura do midazolam, que ocorre principalmente através dos receptores sinápticos GABAA através da ligação directa aos locais das benzodiazepinas.Ver artigo na J Pharmacol Exp em 2015, 353: 517-528.