Pioneering Treatment Cures Infant Of of of Often-Fatal Metabolic Disorder At Packard Children’s Hospital

For Release: May 12, 2010

PALO ALTO, Calif. -— Como ele estava nascendo no Lucile Packard Children’s Hospital, Dean Thao recebeu infusões de um medicamento — nunca antes dado pré-natal-para um defeito metabólico raro que geralmente causa danos cerebrais permanentes, e muitas vezes morte. Graças aos geneticistas médicos do hospital que identificaram o defeito em 34 semanas de gestação, os médicos estavam preparados para começar o tratamento no trabalho de parto e continuaram a guardar e tratar a sua condição durante os próximos três meses até que, em 8 de março, ele poderia obter um novo fígado.acredita-se que o bebê Dean seja o primeiro caso de deficiência de ornitina transcarbamilase a ser curado com este novo soco um-dois de uma abordagem ao tratamento.

a Substituição do Reitor fígado é um perfeito exemplo de “terapia gênica com um bisturi”, disse Gregory Enns, MB, ChB, diretor da bioquímica genética programa Packard Crianças. “Nosso trabalho foi a de manter o seu cérebro tão seguro quanto possível, durante o parto, ao nascimento e, em seguida, para transplante — de modo que ele teria a melhor chance de um bom resultado.Ornithine transcarbamylase, ou deficiência OTC, é uma doença genética que aparece em um em 40.000 nascimentos. Devido a um defeito genético, a máquina metabólica do corpo está encravada, com o fígado não funcionando corretamente. O resultado pode ser picos súbitos de amônia, de quantidades normalmente pequenas que ocorrem naturalmente no corpo para níveis que são tóxicos. Embora a doença tenha seu efeito metabólico primário no fígado, é o cérebro que suporta o peso da deficiência de OTC.os médicos resgataram crianças com deficiência de OTC e outros distúrbios metabólicos antes, usando infusões de medicamentos especializados, suporte nutricional Intensivo e transplante de fígado. Na verdade, a Enns, que também é Professora Associada de Pediatria na Divisão de Genética Médica da Escola de Medicina da Universidade de Stanford, trabalhou com a equipe Pediátrica de transplante de fígado de Packard para tratar oito crianças com deficiência de OTC no hospital.mas muitas vezes, quando Enns e outros intervieram após o nascimento, os cérebros das crianças tinham sofrido danos. Mais da metade das crianças que sobrevivem a crises de deficiência de OTC têm danos cerebrais, e cerca de 80 por cento têm problemas de desenvolvimento, disse Enns. “O resultado neurológico é tipicamente muito pobre”, observou. “Temos uma série de crianças com distúrbios do ciclo da ureia com inteligência normal, mas muitas vezes o dano já é feito no momento do diagnóstico, uma vez que estes distúrbios são tão graves e atacar tão rapidamente.”

A solução, disse Enns, seria mudar o fígado com um que tem intacto genes — antes que o cérebro leva um golpe.com deficiência de OTC, uma crise ocorre frequentemente no primeiro dia de vida. Separado do fluxo de nutrientes da mãe, o metabolismo do bebé está acelerado. O diagnóstico é por sintomas: letargia, má alimentação e coma, em ordem rápida. O diagnóstico pré-natal ainda é pouco comum. Então, quando uma amniocentese alguns meses antes da entrega de Dean confirmou que ele tinha a doença, Enns estava pronto para implementar uma nova abordagem ousada.Shoua Yang veio à Packard Children’s worried she had a fetus at risk. Sua própria mãe tinha perdido dois filhos, embora ninguém tivesse atribuído essas mortes à genética. Quando a Yang perdeu o filho primogénito há 10 anos, disseram-lhe que a causa era uma deficiência de OTC. Mas era mais fácil deixá-lo como “a vontade de Deus”, disse ela, do que reconhecer o defeito genético. Ela passou a ter duas filhas e um filho, todos saudáveis.quando Yang ficou grávida no ano passado com Dean, a parteira Renee Halstead, MD, do centro de especialidade feminina em Clovis, CA, pediu-lhe para obter a amniocentese. “Dr. Halstead era difícil dizer não”, disse Yang. “Ela empurrou-me para fazer o teste. Agora, estou tão agradecida.”e eu precisava descobrir”, acrescentou, ” para minhas meninas.o transtorno é causado por um defeito no cromossomo X. O que isso significa é que a deficiência de OTC afeta totalmente apenas os meninos, já que os machos têm apenas um cromossomo X. Nas raparigas, com dois cromossomas X, o normal pode compensar o mau. As filhas podem ser portadoras. Mas a questão vital era se Yang estava passando o gene OTC para este novo filho. “Nossa equipe de genética pré-natal e bioquímica está entre um grupo seleto nacionalmente que tem a experiência para identificar e cuidar de deficiência OTC”, disse Enns. “Tivemos de sequenciar o gene na mãe, e depois procurá-lo no feto.”A mutação particular tinha de ser encontrada e procurada nas células fetais obtidas. E, na verdade, a amniocentese mostrou que estava lá.para prevenir um pico de amônia durante o trabalho de Yang em 17 de novembro de 2009, Enns e seus colegas colocaram a parte um de seu plano em movimento, primeiro infundindo uma solução de fenilacetato de sódio e benzoato de sódio, juntamente com cloridrato de arginina, na corrente sanguínea de Yang para capturar a toxina com segurança. Estas perfusões ajudam a “recolher” o excesso de amoníaco em doentes com perturbações do ciclo da ureia. Esta foi a primeira vez que a combinação de infusões foi realizada durante o trabalho de parto, segundo Enns.após o nascimento, mãe e bebê ficaram perto de Packard Children’s na Casa Ronald McDonald em Stanford para aguardar um doador de fígado e transplante, o que afetaria a cura. Yang deu a Dean uma fórmula especial de baixa proteína e ela observou a baixa temperatura corporal ou cansaço que poderia indicar outro pico de amônia — ele teve um leve em dezembro que foi tratado rapidamente na unidade de cuidados intensivos neonatais do hospital.em 8 de Março, Yang foi informado que um fígado correspondente para Dean estava disponível. Carlos Esquivel, MD, PhD, diretor de transplantação, liderou a equipe cirúrgica em um procedimento de quatro horas. De acordo com a literatura médica, Enns disse, isso faz Dean o primeiro bebê documentado com deficiência de OTC a passar por um transplante de fígado após tratamento contínuo com esta combinação de medicamentos e monitoramento a partir de antes do nascimento.agora, com visitas ambulatoriais regulares a clínicas em Packard Children’s para verificar o progresso de Dean, Yang e seu menino em crescimento estão olhando para o futuro e o que esperamos ser uma vida normal de volta para casa com suas irmãs e irmão. “Estamos ansiosos pelos dias felizes”, disse Yang.a experiência de Dean é definitivamente um novo padrão de cuidado,” mas apenas instituições especializadas são capazes de fazer isso”, disse Enns. “Precisas da experiência. Está a elevar a fasquia, mas estabelece um objectivo.”
“todo o nosso foco era fornecer tratamento que iria manter seu cérebro saudável, e até agora as coisas estão parecendo ótimo”, disse Enns, que planeja publicar o caso. “Embora Dean vai sempre precisar de medicamentos para ajudar a evitar a rejeição do transplante e pode haver outras questões, Ele agora tem uma excelente chance de uma vida plena e ativa.”