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G&H Quais são as indicações mais comuns para transplante fecal?

LJB a indicação mais comum para transplante fecal é a infecção recorrente por Clostridium difficile. O transplante Fecal também está sendo testado como um tratamento para outras doenças gastrointestinais, bem como certas condições nongas-tro intestinais.

G&h quão comum é o transplante fecal como um tratamento para a infecção por C. difficile?a transplantação Fecal de LJB não é normalmente realizada para a infecção por C. difficile, mas o interesse neste procedimento está a aumentar rapidamente. Recebo agora cerca de 5-8 telefonemas ou e-mails por semana de pacientes ou médicos que querem saber sobre transplantes fecais. A nível mundial, foram notificados cerca de 450 casos de transplante fecal para o tratamento da infecção por C. difficile.

G&H quando foi introduzido o transplante fecal como um tratamento para a infecção por C. difficile?

LJB realizei o meu primeiro transplante fecal em 1999, mas o procedimento está disponível há muito tempo. O primeiro transplante fecal em humanos foi realizado em 1958, e foi realizado em animais por mais de 100 anos. Por exemplo, os veterinários realizam um transplante fecal para tratar os cavalos com diarreia, através da perfusão de fezes de cavalos saudáveis no recto dos animais doentes, e administram fluído de rúmen a vacas e alpacas para tratar uma variedade de condições. Este último pedido é designado por transfaunação.

G&H porque é que o transplante fecal está a ser utilizado como tratamento para a infecção por C. difficile?o transplante Fecal de LJB está a ser testado como tratamento para a infecção por C. difficile porque, conceptualmente, faz sentido. Os médicos estão começando a reconhecer que uma das razões pelas quais a infecção por C. difficile pode ocorrer e se repetem, é porque os antibióticos perturbar pacientes microflora intestinal, agora chamado de microbiano. Quando o microbioma é alterado desfavoravelmente, os pacientes estão em um estado de disbiose, e a comunidade de organismos vivos no intestino não será mais capaz de proteger o hospedeiro contra a infecção C. difficile. Ao reintroduzir uma diversidade saudável de bactérias, o transplante fecal pode restabelecer a resistência à colonização para evitar C. difficile de ganhar um ponto de apoio e tornar-se um organismo dominante no ambiente do intestino.

G&H quais os doentes que são os melhores candidatos para o transplante fecal?

LJB os doentes que mais frequentemente recebem este tratamento são aqueles que tiveram pelo menos 3 recorrências de infecção por C. difficile e falharam todas as terapêuticas convencionais, incluindo um regime pulsado e afunilado de vancomicina.Dito isto, penso que o espectro de tratamento deve ser alargado de modo a incluir quaisquer doentes graves devido à infecção por C. difficile, mesmo que a infecção actual seja o seu primeiro episódio. Alguns destes doentes graves podem desenvolver colite fulminante, requerer colectomia ou até mesmo morrer.; estas complicações poderão ser prevenidas se os médicos efectuarem o transplante fecal mais cedo nestes doentes.

o terceiro grupo de doentes em que o transplante fecal pode ser considerado, embora esta indicação seja muito mais discutível, é qualquer doente com infecção por C. difficile, independentemente do número de recorrências ou da gravidade da infecção. Em uma apresentação na reunião anual de 2011 do American College of Gastroenterology (ACG), um grupo de pesquisadores (incluindo eu) relatou 77 pacientes de 5 centros médicos geograficamente díspares que haviam sido submetidos a transplante fecal pelo menos 3 meses antes. Estes doentes tinham sofrido de infecção por C. difficile por um mínimo de 3 meses, com a duração média dos sintomas sendo de 11 meses, e tinham falhado uma média de 5 tratamentos convencionais anteriores. Quando perguntado sobre suas atitudes com relação ao transplante fecal como uma opção de tratamento, 97% disseram que seria eleito para se submeter a transplante fecal de novo, se eles experimentado outra recorrência de infecção por C. difficile, e 53% dos pacientes disseram que preferem transplante fecal como primeira linha de tratamento, em vez de tratamento com antibióticos.

G & H em que os doentes estão contra-indicados no transplante fecal?actualmente, não creio que haja doentes em que o transplante fecal esteja contra-indicado. Realizei vários transplantes fecais em doentes imunocomprometidos sem efeitos adversos. A terapia de transplantação Fecal é uma técnica segura, altamente eficaz e simples que tem muito poucas desvantagens.

G&H O que publicou estudos demonstrados em termos de eficácia do transplante fecal?

LJB existem pelo menos 27 séries de casos publicadas que abordam a eficácia do transplante fecal para o tratamento da infecção por C. difficile. Na maioria dos casos, estes estudos são pequenas séries de casos ou relatórios de casos individuais, mas todos estes relatórios mostram resultados semelhantes: em média, o transplante fecal produz uma taxa de cura de 91-93%. No estudo, meus co—autores e eu apresentámos na reunião do ACG 2011-que é o único estudo de longo prazo e o único estudo multicêntrico realizado até o momento—definimos 2 tipos de taxas de cura. A taxa de cura primária foi definida como resolução de sintomas sem recorrência no prazo de 90 dias após o transplante fecal. A taxa de cura primária no nosso estudo foi de 91%. A taxa de cura secundária descreveu a resolução dos sintomas quando os pacientes receberam um único curso de vancomicina após transplante fecal, com ou sem um segundo transplante fecal. A nossa taxa de cura secundária foi de 98%.

Eu acredito que os pacientes responderam à vancomicina após seus transplantações fecais, porque eles agora tinham diversidade suficiente de bactérias para manter C. difficile em controle uma vez que a vancomicina diminuiu a carga de C. difficile. O Vanco-mycin é um agente antimicrobiano Gram-positivo que mata tanto C. difficile como outras bactérias. Assim, o tratamento com vancomicina sozinho pode manter o mesmo microbioma intestinal alterado que estava causando a doença inicial. Após o transplante fecal, no entanto, o microbioma intestinal é resistente o suficiente para suportar a terapia com vancomicina.existem potenciais riscos de transplantação fecal que os médicos precisam ter em mente?o transplante Fecal de LJB é normalmente realizado através de colonoscopia, pelo que os riscos associados à colonoscopia também se aplicam ao transplante fecal, mas estes riscos são menores e bem conhecidos dos endoscopistas. Caso contrário, não houve efeitos adversos significativos atribuíveis definitivamente ao transplante fecal. No estudo que apresentamos na reunião ACG 2011, descobrimos que 4 dos 77 pacientes em nosso estudo desenvolveram algum tipo de doença imunológica após seu procedimento de transplante fecal. Houve 1 caso de neuropatia periférica, 1 caso de síndrome de Sjögren, 1 caso de artrite reumatóide e 1 caso de púrpura trombocitopénica idiopática. Embora estes acontecimentos adversos tenham em consideração, não sei se foram definitivamente atribuíveis à transplantação fecal.

G&H os doentes aceitam tipicamente o transplante fecal como uma opção de tratamento?sim, é verdade. Todos os pacientes que me ligam sobre transplantes fecais descobriram este procedimento com base em sua própria pesquisa, e eles estão solicitando especificamente. Os doentes que desconhecem a transplantação fecal—por exemplo, os doentes que eu trato num hospital-também são bastante receptivos à ideia, uma vez que lhes é apresentada. Quando eu sugiro o transplante fecal como uma opção de tratamento e explicar por que eu quero realizar este procedimento, ou seja, restaurar a saudável da população bacteriana do intestino, os pacientes tipicamente respondem com interesse, e eles são geralmente positivos sobre a tentar. Eles normalmente não reagem com nojo.

G&H Como são seleccionados os dadores para transplante fecal?LJB ao invés de solicitar doadores diretamente, eu educo os pacientes sobre os critérios que um doador deve cumprir, e os pacientes, em seguida, encontrar o seu próprio doador. Não importa se o doador é alguém que é íntimo com o receptor (ou seja, um cônjuge ou parceiro), um parente de primeiro grau, ou mesmo um estranho total. Desde que o dador cumpra os seguintes critérios, pode ser considerado para o procedimento.ao seleccionar um dador para transplantação fecal, os médicos têm de garantir que as fezes não contêm quaisquer agentes infecciosos que possam ser transmitidos ao doente. Assim, potenciais dadores são excluídos se tiverem infecção conhecida pelo VIH, infecção pelo vírus da hepatite B, ou infecção pelo vírus da hepatite C, ou exposição conhecida a estes vírus no ano anterior. Pela mesma razão, os critérios de doação excluem as pessoas que participam de comportamentos sexuais de alto risco ou usam drogas ilícitas, qualquer um que tenha tido uma tatuagem ou piercing corporal nos últimos 6 meses ou tenha sido recentemente encarcerado, e indivíduos que tenham viajado para áreas do mundo onde a diarréia endêmica é prevalente.em termos de critérios gastroenterológicos, os médicos devem excluir potenciais dadores com doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável, obstipação crónica ou diarreia crónica, ou história de malignidade gastrointestinal ou polipose gastrointestinal conhecida. Além disso, para abordar os factores que afectam a composição da microbiota intestinal, os potenciais dadores são excluídos se tiverem recebido antibióticos nos últimos 3 meses ou se estiverem actualmente a receber medicamentos imunosupressivos importantes ou agentes antineoplásicos sistémicos. Por último, os critérios também excluem indivíduos com síndrome metabólica, autoimunidade sistémica, doenças atópicas ou síndrome da dor crónica.

G&H existem bloqueios de estradas que possam limitar a aceitabilidade do transplante fecal?

LJB dependendo de onde o procedimento é realizado, um obstáculo potencial é a necessidade de aprovação de um conselho de revisão institucional (IRB). Alguns centros de endoscopia e hospitais consideram o transplante fecal como um procedimento experimental, caso em que o hospital ou o centro de endoscopia pode exigir a aprovação do IRB.

G &H Como é que esta questão pode ser tratada?a aprovação da transplantação fecal pela Food and Drug Administration dos EUA eliminará em grande medida este impedimento. A minha colega Colleen Kelly e eu estamos neste momento em processo de obter a aprovação investigação de novos medicamentos (IND) para fezes, a fim de realizar um estudo controlado de transplante fecal para o tratamento da infecção por C. difficile. Assim que esta aprovação IND for concedida e o estudo for aprovado e financiado pelos Institutos Nacionais de saúde, creio que seremos capazes de demonstrar que a transplantação fecal é um meio altamente eficaz para controlar a infecção por C. difficile. A disponibilidade desses dados deverá ajudar a preparar o caminho para a utilização rotineira do transplante fecal.

G&H que outras pesquisas são necessárias sobre transplantação fecal?o transplante Fecal de LJB foi utilizado principalmente para o tratamento de C. infecção difficile, mas os estudos são necessários para determinar se o transplante fecal é um tratamento eficaz para outras doenças. Os médicos têm experiência limitada em transplantação fecal para uma variedade de doenças gastroenterológicas—incluindo colite ulcerativa, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável e obstipação idiopática—e estão agora a ser realizados estudos nestas áreas. Conheço séries de casos, relatórios de casos, e vários casos não relatados em que a terapia fecal tem sido usada para tratar doenças nongastroin-testinais, incluindo resistência à insulina, síndrome metabólica, obesidade mórbida, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, e autismo. A investigação adicional nestas áreas é também muito importante, e o tratamento destas condições parece ser uma direcção na qual a terapia fecal é encaminhada.além disso, são necessários estudos para determinar com mais precisão a razão pela qual o transplante fecal é uma terapêutica eficaz para a infecção por C. difficile. Fezes é um produto muito complicado que é composto de milhões de organismos vivos e seus produtos metabólicos, e provavelmente apenas alguns destes componentes são necessários para tratar C. infecção difícil. A investigação microbiológica está, portanto, a ser conduzida para determinar com precisão qual dos organismos e produtos nas fezes são necessários para a terapia C. difficile; actualmente, estudos sugerem que os organismos nos filos Firmicutes e Bacteroidetes são importantes.uma vez que o organismo adequado possa ser identificado, o transplante de fezes deixará de ser necessário para o tratamento de C. infecção difficile, como os pacientes podem ser dados o organismo curativo em isolamento. Minha previsão é que certos organismos serão usados para tratar doenças específicas, o que poderia mudar todo o paradigma para como tratamos doenças. Em vez de usar antibióticos para matar organismos, poderíamos usar organismos vivos específicos para tratar doenças.

G& h em geral, você acha que o transplante fecal se tornará mais comum nos próximos dois anos?absolutamente. Eu acho que todo o conceito de terapia micro-biômica vai afetar a forma como tratamos muitas doenças. Actualmente, essa terapia consiste em transplantes fecais, mas no futuro, acredito que os produtos comerciais para a terapia microbiómica substituirão as fezes.