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Discussão

os Nossos resultados confirmam de relatórios anteriores que o uso dos Isrs em combinação com anti-inflamatórios não esteróides não aumentar o risco de efeitos adversos gastrintestinais: cerca de 10 vezes maior do que para os Isrs sozinho e cerca de quatro vezes maior do que o risco relatado por Aines sozinho. Os antidepressivos não selectivos em combinação com AINEs não têm este efeito.a fim de poder ligar o uso de antidepressivos com ou sem AINEs a um risco aumentado de efeitos adversos gastrointestinais, impusemos condições rígidas nas pesquisas na IADB. Uma relação válida só foi reconhecida se foi prescrita medicação para úlcera péptica, como substituto dos efeitos adversos gastrointestinais, desde o dia 2 após o início dos antidepressivos com ou sem anti-inflamatórios não esteróides até ao dia 10 após o final teórico da utilização. Várias diretrizes recomendam que os doentes com maior risco de desenvolver gastropatia induzida por AINEs devem receber terapêutica concomitante com um fármaco gastroprotetor, como o omeprazol ou o misoprostol . Não incluímos pacientes com tal proteção concomitante e automática iniciando nossa análise no dia 2 Após iniciar a medicação antidepressiva com ou sem AINEs. Desta forma, temos aumentado a probabilidade de que uma receita para a medicação para úlcera péptica é diretamente causada por efeitos adversos gastrointestinais de antidepressivos com ou sem AINEs. No entanto, também irá sublinhar a relação causal. Como não temos conhecimento sobre as indicações para os medicamentos prescritos, não há certeza absoluta sobre a relação causal, nem da gravidade dos efeitos adversos. As condições rígidas que foram impostas às buscas são tanto mais necessárias quanto o limiar para o uso de medicamentos gastroprotectores foi substancialmente reduzido desde 1990, data da validação deste indicador. Os antagonistas dos receptores H2 estão agora mesmo disponíveis como medicamentos OTC. Anteriormente, estes medicamentos eram reservados principalmente para pacientes com úlceras comprovadas; hoje em dia, sintomas de dispepsia ou refluxo irregulares são também considerados como uma indicação para uso ocasional. No entanto, consideramos a sequência clara do uso de uma droga gastroprotectora após o início dos ISRSs com ou sem AINEs como uma forte indicação da relação causal.os ISRS em monoterapia aumentam o risco de efeitos adversos gastrointestinais . Bloqueiam a recaptação da serotonina pelos trombócitos, resultando numa diminuição da função hemostática . No seu estudo de caso-controlo de Abajo et al. calculei um rácio de probabilidades de 3, 0. Em reação a esta publicação, Williams et al. relatou um rácio de probabilidades de 1.6 . No nosso estudo, a taxa de incidência é de 1, 2 em comparação com o uso de antidepressivos não selectivos. Uma possível explicação para esta taxa de incidência mais baixa é que os doentes que estão em risco de efeitos adversos gastrointestinais e, portanto, a utilizar concomitantemente medicamentos protectores para úlceras pépticas, não estão incluídos. De Abajo et al. e Williams et al. notificar pequenos aumentos no risco de efeitos adversos gastrointestinais destes antidepressivos não selectivos. O quadro 3 apresenta os resultados dos três estudos.

Neste estudo de coorte o uso combinado de Isrs e Aines resultou em um grande aumento na taxa de incidência de 0.051 a 0.634 e no rácio da taxa de incidência para 12, 4 em comparação com o grupo Act (referência). No entanto, este número pode ser uma subestimação. Os AINEs não são apenas prescritos e reembolsados, mas também são vendidos sem receita médica como medicamento OTC, provavelmente em número substancial . Como é provável que pacientes no grupo de índice e no grupo de referência tomem tais medicamentos OTC, a taxa de incidência medida pode ser influenciada, embora não possamos medir a magnitude real da influência. Além disso, nem todas as úlceras gástricas induzidas pelos AINEs são tratadas .

de Abajo et al. , no seu estudo de caso–controlo sobre hemorragias gastrintestinais superiores clinicamente diagnosticadas, comunicar uma razão de probabilidade de 15, 6 para a mesma associação. No entanto, para a combinação de TCAs com Aines encontramos um aumento relativamente pequeno na taxa de incidência de efeitos adversos de 0.051 para os usuários do TCAs para 0.127 para os usuários da combinação de TCAs com anti-inflamatórios não esteróides; a taxa de incidência taxa de 2,5 é o mesmo intervalo que o risco de Aines sozinho . Esta diferença na TIR implica que o uso de medicamentos para úlceras pépticas não é causado apenas pela condição depressiva, mas em parte substancial pelo uso de AINEs juntamente com ISRS ou TCAs.

O grande aumento do risco para doentes que utilizam concomitantemente um ISRS e um AINE deve ter consequências para a prática quotidiana. Os sistemas de monitorização dos medicamentos nas farmácias da comunidade neerlandesa devem, por rotina, gerar sinais de Aviso sobre os efeitos adversos gastrointestinais, sempre que tais combinações sejam prescritas, e estes sinais devem ser levados a sério. O mesmo se aplica aos médicos neerlandeses como prescritores de medicamentos, alguns deles até ligados ao sistema de monitorização das farmácias. Existem várias opções para diminuir o risco de efeitos adversos gastrointestinais. Os AINEs podem ser utilizados por um período mais curto ou numa dose mais baixa, ou podem ser substituídos por paracetamol (acetaminofeno). Além disso, um AINE mais selectivo da COX-2 pode ser escolhido, porque, a partir de um ponto teórico, parece provável que os AINEs selectivos da COX-2 causem menos efeitos secundários gastrointestinais . O SSRIs pode ser substituído pelo TCAs. Até à data, não existem relatórios sobre os efeitos adversos causados pela Associação de ISRS com AINEs selectivos da COX-2.nos casos em que a associação de ISRS e AINEs não pode ser evitada, pode considerar-se a protecção padrão com medicamentos para úlceras pépticas para prevenir queixas gastrointestinais. Pode ser considerada a utilização concomitante de antagonistas dos receptores H2 em doses elevadas , inibidores da bomba de protões e análogos das prostaglandinas. Em doentes de alto risco, tais como os com mais de 60 anos de idade e com antecedentes de sintomas gastrointestinais induzidos por AINEs anteriores , a comedicação padrão de medicamentos para úlceras pépticas pode prevenir potenciais efeitos adversos gastrointestinais graves. No entanto, nem sempre impedirá o desenvolvimento de úlceras gástricas induzidas pelos AINEs.em conclusão, os nossos resultados confirmam que, em particular, a utilização de ISRS em associação com AINEs aumenta o risco de efeitos adversos gastrointestinais, um risco 10 vezes superior ao dos ISRS em monoterapia. Os antidepressivos não selectivos não têm este efeito. Os sinais de aviso gerados pelos sistemas de monitorização da medicação devem ser levados a sério e devem ser envidados esforços para evitar a combinação de ISRSs e AINEs.