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2. Relatório de caso

uma mulher de 58 anos diagnosticada com adenocarcinoma pulmonar estágio IV 8 meses antes apresentou uma história de 2 semanas de dispneia progressiva e tosse não produtiva. Ela tinha sido tratada inicialmente com quimioterapia sistémica de primeira linha usando carboplatina, pemetrexedo e pembrolizumab (2 mg/kg). Quatro ciclos de quimioterapia de indução resultaram em uma excelente resposta parcial (critérios de Avaliação da resposta em tumores sólidos v 1.1). Como parte de um ensaio clínico, foi então iniciada a manutenção do pembrolizumab (2 mg/kg) de 3 em 3 semanas, 5 meses antes da sua apresentação actual. Atualmente, ela negou febre, arrepios, dor no peito, hemoptise, palpitações, edema pedal, ortopneia ou dor pleurítica no peito. Era fumadora há 60 anos.durante o exame, estava com febre e com dificuldades respiratórias ligeiras. A saturação de oxigénio em repouso foi de 94%, diminuindo para 88% com ambulação. O exame ao peito mostrou um pieira focal no lóbulo Médio Direito. Não houve cianose, discoteca ou edema. A avaliação laboratorial incluiu uma contagem total normal de leucócitos e hemoglobina. Um painel metabólico completo estava normal. Duas culturas de sangue deram negativo.em comparação com imagens de 5 semanas antes, uma TC torácica aumentada com contraste mostrou novas opacidades no espaço aéreo focal no lóbulo Médio Direito(Fig. 1A). Não havia sinais de embolia pulmonar. Além disso, houve evidência de tumor persistente/residual na forma de uma densidade do lobo superior direito espiculada. A broncoscopia não mostrou lesões endobronquiais ou secreções das vias aéreas. O líquido de lavagem broncoalveolar (BAL) era predominantemente neutrofílico (N 39, L5, M48, E3). Culturas do fluido BAL foram negativas, assim como manchas especiais para microorganismos. Foi realizada uma biopsia transdobronquial do lobo médio direito. Incluía principalmente fragmentos de parede brônquica com porções minúsculas de pulmão alveolado. Observou-se infiltração inflamatória moderada a grave na mucosa brônquica, com evidência patológica de lesão do epitélio brônquico. O infiltração inflamatória na mucosa brônquica foi composta principalmente de linfócitos e eosinófilos (Fig. 2A). Apenas algumas destas células inflamatórias estenderam-se na septa alveolar adjacente. Como esperado num infiltrado inflamatório reactivo, os linfócitos foram principalmente células T CD3 positivas (CD4>CD8) (Fig. 2B-E).

tórax. A. consolidação do lobo médio direito (seta) no momento da apresentação. B. O infiltração resolveu-se 1 mês depois do tratamento com prednisona e cessação do pembrolizumab.resultados da biópsia Transdobronquial. A. Um infiltrado inflamatório composto por linfócitos e eosinófilos é visto dentro da mucosa brônquica (seta e inset, parte inferior esquerda). Há evidências de danos no epitélio brônquico na forma de denudação de células colunares ciliadas de superfície e mudanças reativas no epitélio basal (ponta da flecha). B-E. Os linfócitos são principalmente células T, CD4>

CD8 (B. CD3. C. CD20. D. CD4. E. CD8).não foram prescritos antibióticos. Com base na suspeita clínica de toxicidade pulmonar associada ao fármaco e em resultados patológicos compatíveis, o pembrolizumab foi interrompido e ela foi tratada com prednisona (1 mg/kg/dia) com uma redução até à interrupção ao longo de 8 semanas. Nos primeiros 3 dias com prednisona, os sintomas melhoraram acentuadamente. Na sua visita de acompanhamento ao ambulatório de um mês, os sintomas tinham desaparecido completamente. Uma TC torácica de acompanhamento mostrou resolução completa do lóbulo Médio Direito infiltrado (Fig. 1B).

O principal papel da biópsia pulmonar no diagnóstico de toxicidade pulmonar associada ao fármaco é a exclusão de diagnósticos alternativos, tais como infecção ou tumor. Além disso, embora histológica resultados nunca são sinais característicos da toxicidade das drogas, a identificação de um infiltrado inflamatório no pulmão, na ausência de uma etiologia óbvia pode ser útil no apoio a impressão clínica da toxicidade das drogas. No caso em apreço, não houve evidência de um diagnóstico patológico alternativo específico e a composição do infiltrado inflamatório (linfócitos e eosinófilos) foi compatível com a toxicidade associada ao fármaco. Esta impressão foi apoiada pela ausência de evidência objectiva de infecção e pela rápida resolução dos resultados clínicos e radiográficos com a terapêutica com corticosteróides. Com base nestes resultados, suspeitámos de toxicidade pulmonar focal induzida pelo pembrolizumab e o pembrolizumab foi interrompido. O paciente está atualmente sendo monitorado fora da terapia direcionada ao câncer sem evidência de progressão da doença no momento desta escrita.

Para estender relatórios disponíveis na literatura sobre PD-1, inibidor de associados pneumonite, nós também analisou os registros clínicos em 4 adicionais pacientes atendidos na Clínica Cleveland, em 7 meses, entre setembro de 2015 e Março de 2016 (Tabela 1), dos quais mostrou-se predominantemente unilobar infiltrado (Caso 1).

Tabela 1

resumo dos doentes com toxicidade pulmonar associada ao inibidor do posto de controlo (Cleveland clinic, setembro de 2015-Março de 2016).

Idade(y)/Sexo Diagnóstico Fase Droga Dose (mg/kg) do Tórax achados da TC Tratamento Follow-up
1 50/F NSCLC IV Nivolumab 3 Desigual GGO, direito lobo superior Prednisona 3 meses – resolução dos sintomas e GGO
2 65 anos/F RCC IV Nivolumab 3 espessamento Septal com bibasilar GGO Prednisona NA
3 58/F NSCLC IV Nivolumab 3 GGO, brônquica, espessamento Prednisona NA
4 57/M SmCC IV Pembrolizumab 2 Centrilobular nódulos, RML/RLL Prednisona 1 mês – a resolução dos sintomas, estável nódulos
5a 58/F NSCLC IV Pembrolizumab 2 Consolidação, RML Prednisona 1 mês – a resolução dos sintomas e consolidação

Legenda: NSCLC: Não-pequenas células do pulmão, carcinoma, SmCC: carcinoma de Pequenas células, RCC: carcinoma de células Renais, GGO: Terra opacidades em vidro fosco, RML: Direito, lobo médio, RLL: Direito do lobo inferior, ND – Não disponível.

caso de apresentação.



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