Potássio-Bloqueadores de Canal (Classe III Antiarrítmicos)

Geral Farmacologia

Efeitos potenciais de ação

O principal papel dos canais de potássio cardíaca em potenciais de ação é repolarização da célula. No tecido não-nodal (ver Figura), os potenciais de Acção são iniciados quando uma célula é despolarizada para um potencial limiar por uma célula adjacente. Isto leva à rápida abertura de canais de sódio rápidos e a uma abertura mais lenta de canais de cálcio do tipo L que permitem a entrada de cálcio na célula (fase 0 e 2, respectivamente). À medida que estes canais se tornam inactivados, os canais de potássio abrem permitindo que os iões de potássio deixem a célula (figura: K+ fora), o que provoca a repolarização do potencial da membrana (Fase 3). Os canais de potássio permanecem abertos até que o potencial de Acção seguinte seja despoletado. Existem também diferentes canais de potássio que são responsáveis pela repolarização inicial (Fase 1) que ocorre à medida que os canais de sódio rápidos se tornam inativados. Os canais de potássio são também responsáveis pela repolarização dos potenciais de acção lenta no nódulos sinoatrial e atrioventricular.os bloqueadores dos canais de potássio incluem os compostos antiarrítmicos de classe III, de acordo com o esquema de classificação Vaughan-Williams. Estas drogas ligam-se e bloqueiam os canais de potássio que são responsáveis pela repolarização da fase 3. Portanto, bloquear esses canais retarda (atrasos) a repolarização, o que leva a um aumento na duração potencial de ação e um aumento no período refratário efetivo (ERP).no electrocardiograma, isto aumenta o intervalo Q-T. Este é o efeito comum de todos os medicamentos antiarrítmicos de classe III. As mudanças eletrofisiológicas prolongam o período de tempo em que a célula não é exportável (refratária) e, portanto, tornam a célula menos excitável.

ao aumentar o ERP, estes medicamentos são muito úteis na supressão das taquiarritmias causadas por mecanismos de reentrada. A reentrada ocorre quando um potencial de ação reemerge em tecido normal quando esse tecido não é mais refratário. Quando isso acontece, um novo potencial de ação é gerado prematuramente (antes da ativação normal) e um padrão circular e repetitivo de ativação precoce pode se desenvolver, o que leva a uma taquicardia. Se o ERP do tecido normal for alongado, então o potencial de ação reemergente pode encontrar o tecido normal refratário e ativação prematura não ocorrerá.a tabela seguinte resume os compostos de classe III em termos do seu uso terapêutico e algumas características especiais ou distintivas. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.

Drug	Therapeutic Uses
amiodarone	ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use)	very long half-life (25-60 days); Classe I, II, III & IV ações e, portanto, diminui a fase 4, a inclinação e a velocidade de condução; os efeitos colaterais potencialmente graves (por exemplo, fibrose pulmonar; hipotireoidismo)
dronedarona	fibrilação atrial (não permanente) e flutter	estruturalmente relacionados com a amiodarona, mas tem uma muito menor volume de distribuição e curto tempo de semivida de eliminação (de 13 a 19 de rh); Classe I, II, III & IV ações; containdicated graves ou recentemente descompensada, sintomático da insuficiência cardíaca; com base nos resultados do PALLAS julgamento em 2011, o FDA concluiu há preocupações sobre o aumento de risco de lesão hepática grave e cardiovasculares graves de eventos adversos em pacientes com fibrilação atrial permanente, e, portanto, este medicamento só deve ser utilizado em pacientes em ritmo sinusal com um histórico de não-permanente fibrilação atrial
bretylium	risco de vida, taquicardia ventricular e fibrilação	IV apenas; inicial efeito simpaticomimético (libertação de noradrenalina), seguido de inibição, o que pode levar à hipotensão
sotalol	taquicardia ventricular; flutter atrial e fibrilação	também tem Classe II atividade
ibutilida	flutter atrial e fibrilação	lento dentro de Na+ ativador, o que atrasa a repolarização; –inibe a Na+-canal de inativação, o que aumenta ERP; IV apenas; pode causar risco de vida de arritmias ventriculares
dofetilida	flutter atrial e fibrilação	muito seletiva K+bloqueador dos canais; pode causar risco de vida de arritmias ventriculares

Abreviaturas: IV, intravenosa.todos estes compostos, como os compostos de classe I, são proarrítmicos, bem como antiarrítmicos. Por exemplo, o aumento da duração do potencial de acção pode produzir torsades de pointes (um tipo de taquicardia ventricular), especialmente em doentes com síndrome de QT longo. A amiodarona, devido aos seus efeitos de classe IV, pode causar bradicardia e bloqueio atrioventricular, pelo que está contra-indicada em doentes com bloqueio cardíaco ou disfunção do nódulo sinoatrial.

revisto 12 / 21 / 11