Progresso no transplante de células estaminais em MS

actualização de investigação

Um pequeno estudo preliminar em JAMA concluiu que o transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) pode ser mais eficaz do que os medicamentos modificadores da doença em doentes com esclerose múltipla por surtos de exacerbação-remissão altamente activos (em).1 o estudo é o primeiro ensaio aleatorizado de HSCT em esclerose múltipla por surtos de exacerbação / remissão publicado online em 15 de janeiro de 2019 na JAMA.os investigadores também descobriram que os doentes tratados com HSCT tinham menos progressão e que mais deles não tinham sinais de actividade da doença do que os tratados com fármacos modificadores da doença. “Este grau de melhoria não foi demonstrado em Ensaios farmacêuticos, mesmo com DMT mais intensivo, como alemtuzumab”, escreveu o primeiro autor Richard Burt, MD, da Northwestern University Feinberg School of Medicine (Chicago, IL), e colegas.

em recidiva-remitente afecta cerca de 85% dos doentes com em.O tratamento com agentes modificadores da doença, tais como interferões, glatirameracetato, fingolimod, natalizumab ou fumarato de dimetilo, acarreta um preço elevado de até 60 000 dólares por ano por doente.3 mas estes medicamentos só podem retardar a progressão da doença em vez de a travar. A maioria dos pacientes acaba por desenvolver danos irreversíveis e incapacidade progressiva, para os quais não existem terapias eficazes.

HSCT pode oferecer a chance de se livrar das células imunitárias que causam em, basicamente dando ao sistema imunológico um novo começo para melhorar as taxas de remissão.

para testar a técnica, os investigadores realizaram um estudo aberto, chamado ensaio Internacional de transplante de células estaminais (MIST) de Esclerose Múltipla. O estudo incluiu 110 indivíduos com em por surtos de exacerbação / remissão, incapacidade moderada e em altamente activa (pelo menos duas recidivas no último ano, apesar da terapêutica modificadora da doença). Os participantes foram recrutados a partir de quatro centros nos EUA, Europa e América do Sul entre 2005 e 2016. O ensaio foi composto por 66% De Mulheres, com uma idade média de 36 anos.

os Pesquisadores randomizados 55 participantes, para nonmyeloablative autólogo HSCT, que também é chamado de “mini-transplante” e usa do próprio paciente, células-tronco com menos agressivo pré-tratamento para diminuir a toxicidade. O grupo HSCT recebeu condicionamento pré-transplante com ciclofosfamida (200 mg/kg) e globulina antitimócita (6 mg/kg). O estudo também atribuiu 55 participantes à terapia modificadora da doença (DMT) com maior eficácia ou de uma classe diferente dos medicamentos tomados no último ano. O seguimento mediano foi de 2 anos.os resultados de

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resultados mostraram que três doentes no HSCT experimentaram progressão da doença, enquanto 34 no grupo DMT o fizeram. O grupo HSCT também teve tempo mediano significativamente mais longo para a progressão da doença em comparação com DMT (HR, 0, 07; IC 95%, 0, 02-0, 24; P < .001). O tempo mediano para progressão clinicamente significativa foi de 24 meses no grupo DMT e não pôde ser calculado no grupo HSCT devido a poucos acontecimentos.

ao fim de um ano, as taxas de recidiva foram também mais baixas para os grupos HSCT comparativamente com DMT (1, 92% vs 64.8%, respectivamente, p<0,001), e significativamente mais pacientes no HSCT grupo mostrou que não há evidência de atividade da doença (98.1% vs 20.8%, p<0.001).

O grupo HSCT também mostrou melhorias significativas nas pontuações de incapacidade Ano-Ano (p < .001), menos novas lesões em IRM (p=0, 001), e melhoria da qualidade de vida (p<0, 001), vs DMT. Não ocorreram mortes nem toxicidades de grau 4, tais como ataque cardíaco ou sépsis, com HSCT.

Em um editorial, Harold Atkins, MD, FRCPC,4, da Universidade de Ottawa, escreveu que o estudo “fornece uma rigorosa indicação de que HSCT pode ser um tratamento eficaz para pacientes selecionados com a SENHORA” no Entanto, mesmo que nenhum óbito ocorreu no julgamento, ele pediu cautela na cuidadosa seleção dos pacientes para a terapia.muitos doentes no ensaio apresentaram toxicidade moderada a grave imediatamente após receberem HSCT. Mortes têm sido relatadas quando esta mesma técnica tem sido usada para outras doenças autoiummune.

ele também destacou que o grupo DMT pode ter recebido tratamento suboptimal, o que pode ter resultados tendenciosos em favor do HSCT. O estudo começou em 2005, e os pacientes agora têm acesso a DMTs potencialmente mais eficazes. Além disso, o estudo não incluiu alemtuzumab devido a preocupações sobre os seus efeitos imunológicos.

no entanto, ele concluiu: “mesmo com as limitações do ensaio, os resultados suportam um papel para o HSCT entregue em centros que são experimentados no atendimento clínico de pacientes com EM altamente ativo”são necessários estudos maiores e de longo prazo para confirmar os resultados e avaliar os resultados a longo prazo e a segurança do HSCT em em.

Levar para Casa, de Pontos

• Pequeno, preliminar randomizado estudo aberto sugere transplante de células-tronco foi mais eficaz do que o modificadores da doença drogas altamente ativa reincidente o envio do MS

• Comparado com drogas modificadoras da doença, HSCT foi vinculada ao menos a progressão da doença, mais de remissão, menos recaídas, menos deficiência, menos nova ressonância lesões, e a melhoria da qualidade de vida

• Especialista pede cautela, mas diz estudo suporta a função para HSCT no MS

• Maiores, estudos a longo prazo necessários para confirmar as conclusões e estabelecer a segurança de HSCT no MS

1. Burt RK, Balabanov R, Burman J, et al. Efeito do transplante de células estaminais hematopoiéticas não-mieloablativas vs terapêutica continuada de modificação da doença na progressão da doença em doentes com esclerose ulitópica por surtos de exacerbação-remissão: um ensaio clínico aleatorizado. JAMA. 2019;321:165-174.2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Esclerose. N Engl J Med. 2018;378:169-180.3. Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. O custo dos medicamentos de esclerose múltipla nos EUA e na indústria farmacêutica: muito grande para falhar?Neurologia. 2015;84:2185-2192.4. Atkins H. Transplante de células estaminais para tratar Esclerose Múltipla. JAMA. 2019;321:153-155.