receptor de Hormônio positivo, HER2 negativo de uma metástase do câncer de mama: Uma revisão sistemática do tratamento atual paisagem

terapêutica Endócrina para o tratamento de receptor de hormônio positivo, HER2 negativo, o cancro da mama metastático está continuamente em evolução. Revimos sistematicamente os ensaios controlados de Fase 2 e 3 (RCTs) aleatorizados de agentes utilizados neste contexto para avaliar a eficácia e segurança destes agentes para mulheres pós-menopáusicas. Em 32 estudos em mais de 10.000 pacientes, o maior aumento na sobrevivência livre de progressão (PFS) foi observada com a adição de um cyclin-quinase dependente (CDK)4/6 inibidor padrão terapêutica endócrina. O tratamento com um inibidor da rapamicina (mTOR) alvo de mamíferos, inibidor da fosfoinositol-3-quinase (Pi3K), inibidor do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) e com um selectivo degredor do receptor de estrogénio (SERD) também demonstrou benefícios na PFS em ensaios seleccionados. A sobrevivência global (OS) melhorou com a utilização de inibidores da mTOR e um SERD; no entanto, os estudos não foram impulsionados para um endpoint OS. Os resultados encorajadores dos estudos precoces da histona deacetilase (HDAC) e dos inibidores do linfoma das células B (BCL2) ainda não foram confirmados nos ensaios clínicos de fase III. As taxas de descontinuação do estudo e as mortes relacionadas com a toxicidade foram mais elevadas com inibidores de VEGF em associação com a terapêutica endócrina, limitando a sua utilização no cancro da mama positivo para receptores hormonais. Os inibidores CDK4 / 6 e os inibidores do mTOR parecem ter actividade tanto na primeira como na segunda linha, mas necessitaram de monitorização adicional para as toxicidades comuns. A actividade dos inibidores da tirosina cinase do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) limitou-se à configuração de primeira linha e as taxas de descontinuação do tratamento foram superiores às dos inibidores e SERDs do mTOR. Globalmente, o benefício da PFS parece ser maior quando os agentes que actuam nas vias CDK4/6, mTOR e Pi3K, e os SERDs são adicionados à terapêutica endócrina padrão. Se estes resultados iniciais persistirem em estudos adicionais, estes dados são susceptíveis de alterar a forma como tratamos o receptor hormonal positivo, HER2 negativo cancro metastático da mama. No artigo de acompanhamento desta revisão, vamos considerar as potenciais opções de tratamento futuras para esses pacientes.