Schizophrenia.com -Schizophrenia Genetics and Heredity

Family statistics
As can be seen from the graph below, schizophrenia definitely has a very significant genetic component. Aqueles que têm um parente de terceiro grau com esquizofrenia são duas vezes mais propensos a desenvolver esquizofrenia do que aqueles na população em geral. Aqueles com um parente de segundo grau têm uma incidência de esquizofrenia várias vezes maior do que a população em geral, e parentes de primeiro grau têm uma incidência de esquizofrenia uma ordem de magnitude maior do que a população em geral. A seguir estão duas imagens que resumem os riscos médios para o desenvolvimento de esquizofrenia para diferentes grupos de pessoas. (As estatísticas nas duas imagens variam ligeiramente devido à inclusão de diferentes dados do estudo).

(Fonte da Imagem: Debby Tsuang, M. D., M. Sc., Universidade de Washington/VAPSHCS, um agradecimento Especial ao Dr. Sérgio Cadenhead, UCSD)

(Fonte: Gottesman, 1991)

por Isso, é de grande interesse, no entanto, que a correlação de esquizofrenia entre os gêmeos idênticos, que têm genomas idênticos, é menos que a metade. Isto indica que a esquizofrenia não é inteiramente uma doença genética.

a crença atual é que há um número de genes que contribuem para a susceptibilidade ou patologia da esquizofrenia, mas nenhum exibe total responsabilidade pela doença. Acredita-se que a esquizofrenia é muito parecida com a diabetes, que é causada por uma série de fatores genéticos e ambientais. A pesquisa também sugere cada vez mais que – como a diabetes-muitos casos de esquizofrenia podem ser evitáveis. Veja “prevenção à esquizofrenia” para mais informações.

In fact in a September, 2004 presentation Dr. Daniel Weinberger, diretor do Programa de Genes, Cognição e psicose, do Instituto Nacional de Saúde Mental” afirmou que ele estimou que o número atual de variações de genes ligadas à esquizofrenia era de aproximadamente 10. O gene variações que foram identificados como sendo ligado à esquizofrenia são comuns em cada população, mas, ele acredita que é provável que, se uma pessoa tem um número destes genes variações, em seguida, o risco de desenvolver esquizofrenia começa a subir. Quanto mais destas variações genéticas que uma pessoa tem, maior o risco de desenvolver esquizofrenia. Por exemplo, em 2002, pesquisadores liderados pelo Dr. Daniel Weinberger da NIMH ligaram um gene no cromossomo 22 a um risco quase duplicado de esquizofrenia.quando o gene, chamado COMT, é anormal, ele efetivamente esgota os lobos frontais da dopamina neuroquímica. Isso pode desencadear alucinações e prejudicar a realidade do cérebro.devido à interação constante de genes e meio ambiente-maior a exposição a fatores ambientais ligados à esquizofrenia (ex. exposição ao chumbo durante a gravidez, complicações no parto, experiências extremamente elevadas de estresse na vida enquanto jovem, uso de drogas enquanto adolescente, etc.) quanto maior for a probabilidade de uma pessoa com um determinado nível de predisposição genética desenvolver esquizofrenia. Uma pessoa com menos de genes variantes associadas com esquizofrenia, se mais expostas a fatores ambientais ligados com esquizofrenia – pode passar o limiar para o desenvolvimento da esquizofrenia, assim como uma pessoa com mais de genes variantes, e menor o fator ambiental de exposição também podem passar o limiar para o desenvolvimento de esquizofrenia. Está ainda em curso uma investigação sobre a contribuição dos riscos para o desenvolvimento da esquizofrenia que está associada às diferentes variações genéticas e impactos ambientais. para mais informações sobre o trabalho recente do Dr. Weinberger, consulte:: Gene Diminui Lobos Frontais, Aumenta o Risco de Esquizofrenia (2001)

uma vez que existe, claramente, uma espécie de hereditários componente genética para a esquizofrenia, especialistas em saúde altamente recomendável que você mantenha o controle de sua própria família, histórico de saúde (para a esquizofrenia e outras doenças que ocorrem em famílias) com uma Saúde Árvore de Família, e que você compartilhar essa informação com seus médicos. Se você tem uma história complexa de doenças como a esquizofrenia em sua árvore genealógica, você pode querer considerar falar com um conselheiro genético para conselhos de planejamento familiar. Um conselheiro genético é um profissional treinado que pode explicar os componentes genéticos de várias doenças, bem como ajudá-lo a prever o seu risco aproximado de desenvolver a doença e/ou transmitir genes relevantes para a sua descendência.”conhecer o histórico médico de sua família pode ajudar os profissionais de saúde que você vê a determinar se você deve ser oferecido exame médico que normalmente não seria conduzido”, disse Robin Bennett, um conselheiro de genética e gerente das Clínicas de Genética Médica da Universidade de Washington, em Seattle.

U. S. O cirurgião-geral Richard Carmona e Francis Collins, diretor do Instituto Nacional de pesquisa do Genoma Humano, foram pioneiros em conjunto com um programa de software livre baseado na web para ajudar as pessoas a rastrear suas histórias de Saúde Familiar.O programa incorpora informações (introduzidas pelo usuário) sobre a ocorrência de várias condições geneticamente baseadas em avós, pais, irmãos, filhos, tias, tios e primos. O resultado é uma árvore genealógica que mostra relações de parentesco, bem como a existência de condições médicas como doenças cardíacas, diabetes e câncer (indicado por símbolos sombreados). Além destas doenças, o usuário pode optar por introduzir informações adicionais sobre padrões gerais de saúde, problemas psiquiátricos (como depressão ou esquizofrenia), defeitos de nascença, alergias, problemas dentários, hábitos relacionados com a saúde, tais como tabagismo ou abuso de substâncias, e problemas de visão/audição. Toda esta informação está incorporada na árvore genealógica final.

uma amostra de investigação relacionada que foi recentemente publicada sobre este tópico inclui:

• evidência de novas funções neuronais da disbindina, um gene de susceptibilidade para a esquizofrenia. (Setembro. 2004)
• variação no GRM3 afeta a cognição, o glutamato pré-frontal e o risco de esquizofrenia (ago. De 2004)
• Esquizofrenia genes, a expressão do gene, e neurológico: sobre a questão da convergência (julho de 2004)
• Polimorfismos no 13q33.2 gene G72/G30 estão associados com a infância de início da esquizofrenia e da psicose não especificada (Maio, 2004)
• análise da Expressão de neuregulina-1 no córtex pré-frontal dorsolateral na esquizofrenia (Mar., 2004)

informação adicional sobre a genética da esquizofrenia é dada a seguir.

a imagem acima mostra imagens de PET scan de um conjunto de gêmeos monozigóticos; os da direita são do cérebro de um gêmeo esquizofrênico, os da esquerda de gêmeos não-esquizofrênicos. Estas diferenças indicam claramente que os fatores não-genéticos desempenham um papel na patologia da esquizofrenia.

a imagem à esquerda mostra uma imagem de ressonância magnética de gêmeos idênticos não afetados e esquizofrênicos. As estruturas cerebrais apontadas são os ventrículos (que são muito maiores na pessoa afetada pela esquizofrenia).

estudos de rastreamento de olhos
rastreamento de olhos é o seguinte de objetos em movimento com os olhos. Rastreamento ocular anormal é a incapacidade dos olhos para seguir os alvos em movimento sem problemas. Pessoas com rastreamento ocular anormal seguem objetos usando movimentos oculares sacádicos ou jerky. Esta condição é encontrada em mais de 50% dos esquizofrênicos, em comparação com apenas 8% da população em geral. esta estatística não é surpreendente, considerando os efeitos neurológicos da esquizofrenia. É, no entanto, de notar em particular que cerca de 45% dos pais e irmãos esquizofrênicos também são incapazes de normalmente realizar tarefas de rastreamento de olhos, indicando uma forte base genética para a esquizofrenia.

http://www.schizophrenia.com/newletter/397/397eyestudy.html

Vários genes estão envolvidos na esquizofrenia
Um estudo que começou em 1990, investigando cerca de 20% dos genomas em um grande grupo de famílias com histórico de esquizofrenia no leste de Quebec, começou a mostrar evidências claras de que a associação de áreas de especial cromossomos com esquizofrenia. Em particular, os cromossomas 11q, 3q, 18q e 6p foram examinados, e os resultados mostraram fortes evidências de um gene de susceptibilidade à esquizofrenia em 6p22-p24 e 11q21-22. encontrar o gene ou genes específicos que levam à esquizofrenia tem grandes implicações sociais. A descoberta destes genes é o primeiro passo para uma possível terapia genética. Mesmo que a terapia genética não seja viável, o estudo de produtos genéticos pode levar a uma compreensão bioquímica e mecanicista mais detalhada da esquizofrenia que também pode levar à paliação. se se sabe quais alelos dos quais os genes causam maior susceptibilidade à esquizofrenia, podem ser tomadas precauções, bem como para minimizar as chances de desenvolvimento da doença. Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 73 (3) 311-318.Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1997 74 (6) 668-669.Maziade M, et al. American Journal of Medical Genetics. 1995 60 (6) 522-528. o fenômeno da antecipação tem sido demonstrado em famílias com história de esquizofrenia. A antecipação é definida pelo aumento da gravidade ou idade precoce no início de uma doença através de gerações sucessivas. Doenças como a doença de Huntington, distrofia miotónica e síndrome de X frágil têm demonstrado a sua antecipação. A explicação genética da antecipação é geralmente pensado para ser a expansão através da geração de repetições de trinucleótidos instáveis levando a um acúmulo patogênico de produtos genéticos. um estudo recente demonstrou que a antecipação também ocorre na esquizofrenia. Foram estudadas oito grandes famílias (dados recolhidos de um total de 186 doentes) com história de esquizofrenia. Na primeira geração, nenhum membro da família atendeu aos critérios diagnósticos para a esquizofrenia; na segunda geração , 8 membros foram afetados, e na terceira geração, 30 membros foram afetados.

uma escala de quatro pontos foi usada para avaliar o estado mental de todos os membros da família, sendo 4 os mais doentes. A gravidade média da doença aumentou ao longo das três gerações.

CAG repete
um estudo recente de biólogos moleculares em UC Irvine isolou um gene, hSKCa3 localizado em 22q, o que leva a um aumento do risco para a esquizofrenia. Estudos anteriores mostraram que esta região é um provável candidato a genes envolvidos com esquizofrenia. hskca3 codes for an potassium ion channel and acts to dampen the electrical activity and as an “off switch” to signals that are triggered by the NMDA receptors. Além disso, o gene isolado também contém uma característica CAG repetindo como o gene de caça defeituoso que leva à doença de Huntingtons. Semelhante à doença de Huntingtons, esta repetição de poli-Tri-nucleótidos pode também levar à antecipação, na qual as gerações subsequentes acumulam repetições de GAC; este aumento da extensão de poli-glutamina está correlacionado com o início anterior e Estados agravados da doença.