Store Get directions Business hours Categoriesvar hasStaticHtml = true;var isHomePage = false; +3 MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL – 20MG/ML – 30ML BOTTLE

MK-677 (Ibutamoren Nutrobal) Overview

MC-677 é uma oral-disponível, não-esteróides “hormônio mimética”, que foi entregue fenomenal resultados, tanto clínicos e pré-clínicos de estudos, e atualmente, é objeto de estudos clínicos em andamento na Europa e América do Norte. O MK-677 Ibutamoren Nutrobal imita a actividade da ghrelin, que é uma hormona naturalmente produzida no estômago, intestino delgado e cérebro que aumenta o apetite e exerce efeitos de secreção de hormona do crescimento. Como o envelhecimento é associado a diminuições nos níveis de hormônio do crescimento e concentrações circulantes de insulina-like growth factor I (IGF-I), uma emocionante abordagem para a prevenção da relacionada com a idade diminui na massa muscular esquelética e força envolve o uso de um grelina “mimética”, tais como o MK-677. Este activador de secreção de hormona do crescimento activo por via oral pode restaurar os níveis séricos de GH e IGF-I em indivíduos de meia-idade semelhantes aos dos adultos jovens.

CAS: 159634-47-6

Principais Resultados da Investigação por MK-677 (Ibutamoren Nutrobal):

1. Aumenta a hormona de crescimento (GH) secreção e aumenta a massa livre de gordura em adultos saudáveis ,
2. Protege contra “somatopause” (associado a idade declínio na produção de hormônio de crescimento através do corpo)
3. Inibe neuroinflammation e neurodegeneration ,
4. Melhora a densidade mineral óssea ,
5. Aumenta o IGF-1, fator de crescimento de níveis de adultos

Selecionados Dados Clínicos

• “Efeitos de um Oral Grelina Mimética sobre a Composição Corporal e os Resultados Clínicos em Adultos mais Velhos Saudáveis: A Randomized Trial ”

Growth hormone secreção and muscle mass decline from mid-puberty throughout life, culminating in loss of muscle strength, decreased function, and eventual loss of independence. O declínio do hormônio do crescimento (GH) no desenvolvimento desta condição universal é um dos muitos fatores de risco, e seu papel precisa ser melhor avaliado. Este estudo procurou determinar se o MK-677, um mimético de ghrelina oral, aumenta a secreção de hormona de crescimento para o intervalo adulto jovem sem efeitos adversos graves, evita o declínio da massa sem gordura e diminui a gordura visceral abdominal em adultos saudáveis mais velhos. Este foi um ensaio clínico de 2 anos, com dupla ocultação, randomizado, controlado por placebo, modificado, realizado em um centro de pesquisa clínica dentro de um hospital universitário. 65 adultos saudáveis (homens e mulheres) com idades compreendidas entre os 60 e os 81 anos, receberam doses orais de MK-677 Ibutamoren Nutrobal @ 25 mg, ou placebo uma vez por dia. Os níveis da hormona de crescimento e do factor de crescimento do tipo insulina I foram medidos, juntamente com a massa sem gordura e visceral abdominal, após 1 ano de tratamento. Outros parâmetros medidos foram o peso corporal, a massa gorda, a sensibilidade à insulina, os níveis de lípidos e cortisol, a densidade mineral óssea, a massa magra e gorda dos Membros, a força isocinética e a qualidade de vida. Todos os pontos finais foram avaliados no início e de 6 em 6 meses.

Fig. 1. Os níveis basais de hormona de crescimento (GH) e de factor de crescimento tipo insulina I (IGF-I) e aos 6 e 12 meses, bem como um perfil GH representativo. Os gráficos de linhas mostram médias e intervalos de confiança de 95%. Painel A: níveis médios de GH de 24 horas. A linha tracejada indica o nível médio de GH de 24 horas para homens e mulheres jovens juntos. Painel B: níveis séricos de IGF-I. A linha pontilhada inferior indica o limite inferior da gama normal IGF-I para adultos mais velhos, e a linha tracejada superior indica o limite inferior para adultos dos 21 aos 25 anos de idade. Painel C: Perfil GH representativo 24 horas num homem de 70 anos que recebeu MK-677 durante 1 ano. O padrão pulsátil da secreção de GH no início é mantido e aumentado aos 6 e 12 meses, principalmente devido ao aumento da secreção por Pico.

Fig. 2. Alterações na composição corporal aos 12 meses após MK-677.

DXA= absorvometria de raios-x de energia dupla; ECW= água extracelular; FFM= massa sem gordura; ICW= água intracelular; SC = subcutânea( directamente por baixo da pele); TASM= massa óssea total do apêndice; TBW= água corporal total. O aumento de TBW e ICW com MK-677 são consistentes com os efeitos anabólicos do fármaco.

resulta

a administração diária de MK-677 aumentou significativamente os níveis de hormona do crescimento e de factor de crescimento semelhante à insulina I para os de adultos jovens saudáveis sem efeitos adversos graves. A massa média sem gordura diminuiu no grupo placebo, mas aumentou no Nutrobal MK-677 Ibutamoren, tal como a massa corporal, como reflectido por intracelular. Não se observaram diferenças significativas na gordura visceral abdominal ou na massa total da gordura; o peso corporal aumentou 0, 8 kg no grupo placebo e 2, 7 kg no Grupo MK-677. O nível de glucose sanguínea em jejum aumentou no grupo Nutrobal MK-677, enquanto a sensibilidade à insulina diminuiu ligeiramente. O efeito secundário mais frequente foi um aumento do apetite que diminuiu em alguns meses. Os níveis de “colesterol mau” LDL diminuíram no grupo de MK-677 Ibutamoren em relação aos valores basais e não foram observadas diferenças entre os grupos nos níveis de “colesterol bom” total ou HDL. Os níveis de Cortisol aumentaram ligeiramente nos receptores MK-677. Ocorreram alterações na densidade mineral óssea consistentes com a melhoria da remodelação óssea nos receptores MK-677. As análises exploratórias de dois anos confirmaram os resultados de um ano.

Discussão

neste estudo, adultos saudáveis que receberam o hormônio grelina mimética Ibutamoren Nutrobal MK-677 sofreu um substancial aumento na secreção do hormônio do crescimento e IGF-I níveis comparáveis aos observados em adultos jovens. O mecanismo provável foi a ativação do receptor de ghrelina pelo MK-677, com feedback do IGF-I prevenindo o excesso de produção de hormona de crescimento (GH). O MK-677 aumentou a massa sem gordura em 1, 6 kg relativamente ao placebo. Para colocar isso em perspectiva, a perda média de massa sem gordura ao longo da vida do adulto é de cerca de 5,5 kg . O aumento observado na água intracelular, que reflecte a massa das células do corpo, foi provavelmente o mecanismo para o aumento da massa sem gordura.a Ghrelin estimula a secreção da hormona de crescimento, mas também tem efeitos que não são atribuíveis ao aumento dos níveis da hormona de crescimento. Um ghrelin mimético transitoriamente aumenta o apetite, um novo efeito que pode contrariar a anorexia fisiológica, uma causa de perda de peso em pessoas idosas. Ao contrário do hormônio do crescimento, que é lipolítico, ghrelin aumenta as reservas de gordura. Estes autores descobriram que a massa corporal aumentou mais nos receptores MK-677 do que nos receptores do placebo. Surpreendentemente, a área transversal do músculo da coxa não aumentou, embora este estudo não tenha sido suficientemente alimentado para detectar diferenças pequenas, mas potencialmente importantes, porque o método de tomografia computadorizada de uma única fatia utilizado não foi suficientemente preciso. A hormona do crescimento reduz a gordura visceral abdominal em adultos com deficiência em hormona do crescimento e mulheres pós-menopáusicas abdominalmente obesas, mas não em participantes idosos normais. Embora MK-677 ibutamoreno tenha aumentado os níveis da hormona de crescimento, não afectou a gordura visceral abdominal, possivelmente porque contraiu os efeitos lipolíticos do aumento da hormona de crescimento. Por último, embora o MK-677 não tenha reduzido a gordura visceral abdominal, reduziu os níveis de colesterol LDL “mau” aos 12 meses, um efeito que não foi observado com a hormona de crescimento em idosos normais.a força, a função e a qualidade de vida não melhoraram após a administração de MK-677 neste pequeno grupo saudável, o que é o resultado que possivelmente deveria ter sido esperado. Embora a força tenha melhorado em doentes idosos com hipopituitarismo após injecções diárias de hormona do crescimento durante 2 a 3 anos, a hormona do crescimento por si só não aumenta a força em idosos saudáveis. A força melhorou apenas em homens idosos saudáveis a receber hormona do crescimento mais testosterona durante 26 semanas. Finalmente, a relação entre força e desempenho físico é complicada, porque o aumento da capacidade física pode melhorar consideravelmente o desempenho em adultos frágeis, mas não adultos saudáveis.

A perda de massa muscular é uma marca de fragilidade e está associada a um aumento da mortalidade em adultos mais velhos. Neste estudo, o MK-677 ibutamoreno Nutrobal contraiu três factores importantes que contribuem para a perda de massa muscular: redução da secreção de hormona do crescimento, perda de massa sem gordura e ingestão inadequada de alimentos. Este estudo não avaliou doentes com perda de massa muscular, e desconhece-se a sua resposta a um mimético de ghrelin, como o MK-677.felizmente, todos os participantes do estudo toleraram a administração diária de MK-677 Ibutamoren Nutrobal durante todo o período de estudo de 2 anos sem grandes problemas. Os efeitos secundários mais frequentes foram inchaço ligeiro, transitório, das extremidades inferiores; desconforto muscular ligeiro; e aumento do apetite, que na verdade diminuiu em alguns meses. Em contraste, os indivíduos que injectam hormona do crescimento (GH) encontram frequentemente efeitos adversos graves, incluindo inchaço dos tecidos, síndrome do túnel cárpico, ginecomastia, tolerância diminuída à glucose e mesmo diabetes mellitus.tanto a hormona do crescimento como a Nutrobal do MK-677 ibutamoreno podem aumentar a resistência à insulina e a glucose sanguínea em idosos, embora nominalmente. Este estudo revelou pequenos aumentos dos níveis de glucose no sangue em jejum e de HbA1c após 12 meses de tratamento. Considerando os resultados de estudos de curto prazo com MK-677, que não revelaram aumento estatisticamente significativo do cortisol sérico , o pequeno aumento do cortisol sérico que este estudo descobriu não é provável subjacente ao aumento do nível de glucose em jejum. Em contraste com o MK-677, os doentes que são tratados com injecção de hormona do crescimento apresentam, de facto, uma diminuição da densidade mineral óssea até 18 meses de tratamento, após o que a densidade mineral óssea recupera gradualmente . Assim, o MK-677 é superior à injecção de GH, uma vez que suporta a densidade mineral óssea sem latência. O risco de fractura seria a melhor medida dos efeitos do MK-677 no osso; no entanto, este resultado exigiria estudos de grandes coortes de doentes ao longo de muitos anos.este estudo tem certas limitações. Sua duração foi relativamente curta, e o tamanho da amostra era pequeno. A combinação dos resultados para homens e mulheres pode ter falhado efeitos sexuais importantes. Como um estudo randomizado em adultos mais velhos saudáveis, este foi um estudo crucial de prova de princípio. Demonstrou, pela primeira vez, que um fármaco pode manter os níveis de IGF-I e o padrão fisiológico da secreção de hormona de crescimento observados em adultos jovens durante pelo menos 1 ano e, parcialmente, reverter as alterações na composição corporal relacionadas com a idade.

• “o tratamento de dois meses com o secretagogo MK-677 da hormona de crescimento Oral (GH) aumenta a secreção de GH, a massa sem gordura e o dispêndio de energia”

Carregando excesso de gordura corporal está associado a secreção de GH inflamada, composição corporal desfavorável e aumento da mortalidade cardiovascular. O objectivo deste estudo foi investigar os efeitos do tratamento oral com MK-677 sobre a secreção de GH e a composição corporal em homens com excesso de peso saudáveis. O estudo foi randomizado, duplo cego, paralelo e controlado por placebo. Vinte e quatro homens com 18-50 anos foram tratados diariamente com MK-677 25 mg (n = 12 doentes) ou placebo (n = 12 doentes) durante 8 semanas.o factor de crescimento sérico tipo insulina I (IGF-I) aumentou aproximadamente 40% com o tratamento com MK-677. A proteína-3 de ligação à IGF sérica (IGFBP-3) Foi também significativamente aumentada. A GH foi significativamente aumentada após a dose inicial de MK-677. Estes aumentos observados persistiram às 2 e 8 semanas de tratamento. Os aumentos na GH após a dose inicial foram significativamente superiores ao aumento observado após doses múltiplas, sugerindo benefícios precoces. Felizmente, as concentrações séricas e urinárias de cortisol não aumentaram às 2 e 8 semanas. A massa sem gordura aumentou significativamente no grupo de tratamento Nutrobal de ibutamoreno MK-677, determinado por absorvometria de raios-X. A gordura total e visceral não foram significativamente alteradas. A taxa metabólica Basal (BMR) aumentou significativamente às 2 semanas de tratamento com MK-677, mas não às 8 semanas. Por último, as concentrações de glucose e insulina em jejum mantiveram-se inalteradas.globalmente, um tratamento de 2 meses com MK-677 em homens saudáveis provocou um aumento sustentado dos níveis séricos de GH, IGF-I e proteína de ligação IGF-3. Os efeitos na secreção de cortisol foram transitórios. As alterações na composição corporal e no dispêndio de energia foram de natureza anabólica, com um aumento sustentado na massa sem gordura e um aumento transitório na taxa metabólica basal. Seriam necessários estudos adicionais para avaliar se uma dose mais elevada de MK-677 Ibutamoren Nutrobal ou uma duração de tratamento mais prolongada pode promover uma redução na gordura corporal.

Fig. 3. Concentrações séricas do Factor de Crescimento Tipo insulina (IGF-I) e da proteína de ligação do Factor de Crescimento Tipo insulina (IGFBP-3) durante o tratamento de 2 meses com MK-677 (25 mg) ou placebo diariamente no sexo masculino. Aumentos tanto no IGF quanto no IGFBP-3 promovem o ganho de massa magra.

Fig. 4. Os doentes que apresentaram aumentos maiores do IGF-1 devido ao MK-677 também apresentaram menos volume de gordura visceral.

Fig. 5. Taxa metabólica Basal (BMR) (esquerda) e BMR corrigidas para o aumento da massa sem gordura (direita) durante o tratamento de 2 meses com MK-677 (25 mg) ou placebo diariamente em 24 Homens. MK-677 faz com que o corpo queime mais calorias.

Discussão

Este ensaio clínico demonstra que a 2 meses de tratamento, de homens saudáveis com MK-677 Ibutamoren Nutrobal produz uma significativa resposta de GH durante o período de estudo, capaz de aumentar o séricos de IGF-I e IGFBP-3 e a massa livre de gordura (FFM). A taxa metabólica Basal (BMR) aumentou às 2 semanas, mas não às 8 semanas. A gordura corporal não foi significativamente alterada. A pressão arterial diastólica e a frequência cardíaca foram modestamente afectadas às 8 semanas. Os efeitos na secreção de cortisol foram breves. Os valores basais da glicemia em jejum e da insulina permaneceram inalterados.anteriormente, demonstrou-se que a administração a curto prazo (2 semanas) do tratamento com MK-677 aumenta a secreção de GH. No presente estudo, os níveis de GH aumentaram com o tratamento com MK-677 ao longo de todo o período de 8 semanas do estudo, apesar de a resposta GH ao MK-677 ter sido inferior às 2 e 8 semanas em comparação com a resposta inicial. É possível que o feedback negativo que o IGF-I exerce sobre a secreção de GH possa explicar esta redução na resposta GH à administração de MK-677. Além disso, esse mecanismo também seria apoiado pelo nível constante de IGF sérico aumentado-I encontrado ao longo deste estudo. Desconhece-se se a dessensibilização contribuiu para a diminuição da resposta GH entre o início e 2 semanas de tratamento neste estudo. Crucialmente importante, a resposta ao MK-677 não foi abolida mesmo após 8 semanas de tratamento, o que pode também indicar que o MK-677 não esgota as reservas da glândula pituitária de GH, possivelmente devido a um efeito estimulante na síntese de GH.este estudo também confirma que o efeito estimulante dos compostos estimuladores da GH na secreção de cortisol é breve e não sustentado. Observaram-se níveis aumentados de cortisol após administração de uma dose única de outros secretagogos de GH, mas não após 1 ou 2 semanas de tratamento com MK-677 . Este estudo também revelou um ligeiro aumento do cortisol sérico após a primeira administração de MK-677, mas não foram observados aumentos às 2 ou 8 semanas. Além disso, o cortisol urinário manteve-se inalterado ao longo do estudo. Estes resultados são clinicamente importantes no que diz respeito à segurança de MK-677, uma vez que a acumulação visceral de gordura é acompanhada por aumentos relativos no colesterol e cortisol, que não ocorre com a dosagem de MK-677 ibutamoreno Nutrobal.foi observado um efeito anabólico no grupo Nutrobal MK-677 ibutamoreno, com um aumento máximo de 3 kg, correspondente ao aumento global do peso corporal deste grupo. Tal foi esperado, tendo em conta estudos anteriores que avaliaram o tratamento com HG de adultos e indivíduos idosos com deficiência de HG . O aumento da massa magra não é explicado por um aumento da água corporal, uma vez que as estimativas da água corporal total não mostraram nenhuma diferença significativa entre os grupos. No entanto, é possível que a diminuição do peso corporal no Grupo MK-677, desde o final do estudo até à visita pós-estudo, pelo menos em parte, possa ser devida à perda de água. Também é possível que diferentes estimativas de água corporal sejam devidas às diferenças inerentes entre os modelos na estimativa do aumento da massa magra e da massa celular corporal, respectivamente.

a gordura corporal manteve-se inalterada, o que foi inesperado com base nos resultados de estudos anteriores de tratamento com GH em adultos com deficiência de GH. O GH induz a queima de gordura com um aumento nos níveis de FFA (36), mas não foi observado aumento nos níveis de ácido gordo livre neste estudo para suportar o aumento da queima de gordura com o tratamento com MK-677. Anteriormente, a perfusão contínua de GH por injecção demonstrou produzir uma maior redução na gordura corporal total do que as injecções subcutâneas de GH. Por conseguinte, é possível que o padrão de Registo GH produzido pelo MK-677 seja ligeiramente menos eficaz na indução da redução da gordura corporal do que a injecção de GH, mas o MK-677 tem consideravelmente menos efeitos secundários, tornando o MK-677 uma escolha superior.foi encontrada uma forte correlação inversa entre as alterações no IGF-I sérico e a gordura visceral no grupo Nutrobal MK-677 Ibutamoren. A análise de regressão Linear mostrou que era necessário um aumento superior a 30-35% no IGF-I sérico para reduzir a massa visceral de gordura. Isto sugere que uma dose mais elevada de MK-677, resultando em níveis aumentados de GH sérica e IGF-I, pode causar uma redução na gordura visceral. Nos machos com excesso de peso, o tratamento com GH reduz a massa visceral de gordura durante um período de 9 meses , e é possível que um período de tratamento mais prolongado com MK-677 ibutamoreno Nutrobal possa causar uma diminuição na gordura visceral.os estudos anteriores de

demonstraram um aumento da taxa metabólica basal (BMR) durante o tratamento com GH; este estudo confirmou este resultado, mostrando um aumento na BMR às 2 semanas de tratamento, mesmo quando corrigido para o aumento da massa sem gordura. No entanto, para que fique claro, não houve aumento estatisticamente significativo na BMR no final do estudo. Isto pode ser explicado pela menor resposta GH ao MK-677 às 2 e 8 semanas de tratamento em comparação com a resposta na primeira administração. É possível que ocorra uma redução na regulação do aumento inicial da BMR durante o tratamento prolongado com GH ou MK-677 de alguns indivíduos, um efeito não observado com o tratamento com GH em deficiência de GH adulta.os níveis de glucose e insulina em jejum mantiveram-se inalterados no presente estudo. Foi observado um padrão semelhante num estudo de deficiência de GH, no qual uma deterioração inicial da resistência à insulina foi reposta aos valores basais após 6 meses de tratamento com GH . O músculo esquelético é o principal local de eliminação da glucose, e o IGF-I estimula o transporte da glucose para o músculo esquelético. Além disso, sabe-se que o tratamento com GH de ratos aumenta a proporção de fibras musculares do tipo I sensíveis à insulina . Assim, o aumento da FFM encontrado no presente estudo ou quaisquer alterações relacionadas no metabolismo muscular ou morfologia que possam ter ocorrido podem ajudar a explicar a melhoria da homeostase da glucose entre 2 e 8 semanas de tratamento.

globalmente, este ensaio clínico inovador revelou que a duração de tratamento de 2 meses com o secretagogo GH oral MK-677 foi geralmente bem tolerada e causou uma resposta GH significativa, seguida de aumentos no IGF-I sérico e IGFBP-3, enquanto os efeitos na secreção de cortisol foram breves. As alterações na composição corporal e no dispêndio de energia foram de natureza anabólica, com um aumento sustentado da massa sem gordura e um aumento transitório da taxa metabólica basal (BMR). Seriam necessários estudos adicionais para determinar se a gordura corporal pode ser afectada por uma dose mais elevada de Nutrobal MK-677 Ibutamoren ou por um tratamento mais prolongado.

resultados pré-clínicos seleccionados

• MK-0677, um agonista de Ghrelin, alivia a patologia relacionada com Beta amilóide em ratinhos 5XFAD, um modelo Animal da doença de Alzheimer

doença de Alzheimer (AD) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por défices cognitivos, neurofamação e morte neuronal. Acredita-se que a causa primária seja a acumulação de proteínas da placa amilóide (Aß) patogénicas no cérebro. A Ghrelin, que é uma hormona peptídica predominantemente secretada do estômago, é um activador da hormona de crescimento secretagogue-receptor tipo 1a (GHS-R1a) produzido pelo organismo. Mk-0677 Ibutamoren Nutrobal é um mímico de ghrelin que estimula fortemente o receptor de ghrelin. Curiosamente, estudos anteriores demonstraram que a ghrelin melhora as deficiências cognitivas e previne a morte neuronal e a neuroflamação em várias doenças neurológicas. No entanto, desconhece-se se o MK-0677 pode afectar a acumulação de Aß ou a patologia mediada Aß no cérebro de doentes com doença de Alzheimer. Este estudo examinou os efeitos da administração de MK-0677 na patologia relacionada com a doença de Alzheimer em ratinhos 5XFAD, um modelo de rato Aß-superexpressing geneticamente engineerdd da doença de Alzheimer. O MK-0677 foi administrado a ratinhos 5XFAD com três meses de idade. Para visualizar a acumulação de Aß, neuroflamação e neurodegeneração, coloração de tioflavina-S e coloração de Aß (4G8), molécula de adaptador de ligação ao cálcio ionizado 1 (Iba-1), proteína fibrillarária glial ácida (GFAP), antigénio Nuclear neuronal (NeuN) e sinaptofisina foram conduzidos nos cérebros de ratos do tipo 5XFAD e selvagem. A análise de coloração do tecido cerebral indicou que os ratinhos 5XFAD tratados com MK-0677 apresentaram uma deposição Aß reduzida, menos neuronal e perda no córtex cerebral profundo. Estes resultados mostram que a activação do receptor da ghrelina com MK-0677 inibiu a carga da placa Aß, a neuroflamação e a neurodegeneração, o que sugere que o MK-0677 ibutamoreno Nutrobal pode ter potencial como tratamento da fase inicial da doença de Alzheimer.

Fig. 6. Visão geral de como o MK-0677 (também conhecido como MK-677 Ibutamoren Nutrobal) funciona no cérebro para combater a doença de Alzheimer. O MK-0677 bloqueia a neuroinflamação e a perda de sinapses (ligações entre células cerebrais), diminui a carga da placa Aß e previne a perda de neurónios.

Fig. 7. O tratamento com MK-0677 reduziu significativamente as placas Aß nas camadas corticais profundas do Ratinho 5XFAD (doença de Alzheimer). A carga de Aß foi estimada através da medição dos níveis de toflavina-S e da coloração para 4G8. 5xfad ratinhos tratados com MK-0677 (n = 6) apresentaram uma diminuição da área positiva (%) em ambos os cérebros manchados de tioflavina-s (esquerda) e 4G8 (direita), comparativamente aos ratinhos 5XFAD tratados com placebo (n = 7).

Fig. 8. Os ratos tratados com MK-0677 com 5XFAD (doença de Alzheimer) apresentaram uma redução significativa na neurodegeneração em comparação com o grupo de veículos. A coloração imunofluorescente foi realizada para detectar os marcadores de células de neurónios (NeuN) e sinapses de ligação neuronal (SYN) no córtex frontal de ratinhos de tipo selvagem (ratinhos normais) (n = 8) ou de ratinhos 5XFAD. MK-0677 aumentou significativamente o número de células NeuN ( + ) (neurónios vivos) (painéis superiores) e a densidade óptica da área SYN ( + ) (painéis inferiores) em ratinhos 5XFAD (n = 6), em comparação com ratinhos 5XFAD tratados com placebo (veículo) (n = 7).

discussão

porque a evidência de uma correlação entre o sistema de ghrelin e a função neural continua a crescer, os papéis de ghrelin em doenças neurodegenerativas e cognitivas foram amplamente estudados. Além disso, os efeitos da ghrelin nas alterações patológicas resultantes da patogénese induzida por Placas Aß podem ser utilizados como uma possível estratégia para o tratamento da doença de Alzheimer. No entanto, embora um ensaio clínico aleatorizado anterior tenha relatado que o MK-0677 não teve efeitos na função cognitiva em doentes com DC, não avaliou quaisquer alterações patológicas, incluindo níveis de placas Aß . Além disso, os efeitos do MK-0677 na acumulação de placas Aß em estudos de agonistas e antagonistas da ghrelin têm sido contraditórios, o que levou este estudo específico que procurou examinar se um activador da ghrelin como o MK – 0677 reduziu a acumulação de placas Aß e a progressão da placa Aß em animais com doença de Alzheimer. No presente estudo, os autores examinaram os efeitos do MK-0677 nos marcadores da doença de Alzheimer em ratinhos 5XFAD. Os resultados da coloração e coloração da tioflavina-s revelaram que o MK-0677 reduziu a acumulação da placa Aß, a neurodegeneração e a neuroflamação nos ratinhos 5XFAD, o que sugere que o MK-0677 reduziu a acumulação da placa Aß, bem como a doença associada à placa Aß.os autores examinaram os efeitos do MK-0677 na neurodegeneração nas regiões neocórtex do cérebro. NeuN e SYN, que são marcadores de perda de neurônio e sináptico (conexão celular), respectivamente, foram examinados. Os resultados da coloração sugeriram que ambas as perdas neuronais / sinápticas foram reduzidas pela administração de MK-0677. De acordo com a patologia neurodegenerativa na doença de Alzheimer, sabe-se que a acumulação de placas Aß desempenha papéis-chave nessa progressão da doença. A acumulação da placa Aß e a perda neuronal que a acompanha reflectiram-se num estudo anterior que utilizou os mesmos ratinhos que este estudo . Por conseguinte, estes resultados sugeriram fortemente que o tratamento com MK-0677 reduziria suficientemente a neurodegeneração inibindo a formação de placas Aß nos cérebros.para além dos efeitos benéficos da ghrelin na progressão da doença induzida pela placa Aß, a ghrelin demonstra propriedades estimulantes do apetite . Ghrelin aumenta a alimentação estimulando neuropeptídeos no cérebro. Estes demonstraram que a administração de 3 mg/kg de MK-0677 resultou num aumento de 11, 6% na ingestão de alimentos e num aumento de 64% na massa magra nos ratos, em comparação com o grupo veículo (controlo). Estes resultados foram consistentes com os de estudos anteriores que relataram que o MK-0677 aumentou a ingestão de alimentos e a massa corporal magra . Curiosamente, o MK-0677 não aumentou a ingestão cumulativa de alimentos nem as alterações no peso corporal nos ratinhos 5XFAD. Embora os mecanismos para explicar esta discrepância não fossem claros, pode assumir-se que espécies diferentes podem afetar os resultados. Independentemente do mecanismo específico, estes resultados indicam fortemente que o MK-0677 tem efeitos benéficos na acumulação de placas Aß e na patogénese da placa Aß.

neste estudo, o agonista da ghrelina Mk-0677 Nutrobal ibutamoreno demonstrou grande potencial para diminuir a carga das placas Aß amilóides. Para solidificar este resultado, são essenciais estudos sobre os mecanismos moleculares precisos dos efeitos de redução de Aß do MK-0677. Por outras palavras, são necessários estudos adicionais para investigar os efeitos do MK-0677 no processamento de proteínas precursoras amilóides e na expressão ou actividade genética de enzimas de degradação Aß.em conclusão, este estudo revela pela primeira vez que o activador de ghrelin Mk-0677 Ibutamoren suprimiu a patologia Aß e a progressão da doença mediada Aß in vivo. Estes resultados sugerem claramente que o MK-0677 é um agente terapêutico promissor para a fase inicial da doença de Alzheimer e que a activação do receptor de ghrelin com um MK-0677 mimético pode ser um alvo terapêutico legítimo e excitante para o tratamento da doença de Alzheimer.

conclusões gerais de MK-677 IBUTAMOREN NUTROBAL

MK-677 Ibutamoren Nutrobal é um fascinante e poderoso candidato terapêutico para ajudar a gerir e melhorar uma série de condições de saúde comuns. Em estudos clínicos e pré-clínicos definições, MK-677 tem sido mostrado para aumentar o hormônio de crescimento (GH) secreção e aumenta a massa magra, em adultos saudáveis, protege contra-idade associados a quedas em crescimento natural a produção de hormônio pelo organismo, inibe neuroinflammation e neurodegeneration, melhora a densidade mineral óssea e aumenta o IGF-1, fator de crescimento de níveis de adultos.

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*a informação aqui é apenas para fins educacionais e informativos. ESTE PRODUTO DESTINA-SE APENAS À INVESTIGAÇÃO. Para utilização em estudos em animais, toda a investigação deve ser realizada com supervisão do Comité institucional adequado para o cuidado e Utilização dos animais (IACUC), de acordo com as orientações da Lei relativa ao bem-estar dos animais (AWA).

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