Tratamento da calcinose cutânea na esclerose sistémica limitada com minociclina | Anais das doenças reumáticas

ocorre discussão

a calcinose em cerca de 25% dos doentes com CSSC e pode agravar os problemas de circulação periférica pobre, causando irritação cutânea local, inflamação e ulceração e incentivando a infecção secundária. O aparecimento dos depósitos de calcinose também pode ser angustiante para os pacientes. Eles ocorrem mais frequentemente nos dígitos, mas podem desenvolver-se mais proximamente nos joelhos e nos cotovelos.a calcificação cutânea também ocorre na dermatomiosite e paniculite do lúpus. Vários tratamentos foram relatados como bem sucedidos, incluindo varfarina, 4 probenecide, 5 colchicina, 6 diltiazem, 7 corticosteróides intralesionais, 8 e lasers de dióxido de carbono.Há problemas óbvios com os tratamentos acima. A anticoagulação a longo prazo está associada a um risco aumentado de hemorragia potencialmente grave. Probenecide, colchicina e diltiazem podem ser medicamentos difíceis de tolerar a longo prazo. Esteróides intralesionais são dolorosos de receber e injecções repetidas não são ideais para a pele já atrofiada, esclerodermatosa. Os lasers de dióxido de carbono não estão amplamente disponíveis e necessitam de conhecimentos especializados adequados para operar.

a maioria dos nossos doentes com lcSSc a tomar minociclina experimentou uma diminuição lenta no tamanho dos seus depósitos de calcinose, cicatrização das úlceras associadas e melhoria no desconforto. O tratamento foi bem tolerado, com apenas um doente a interromper o tratamento devido a náuseas e tonturas. Estes efeitos secundários parecem ser dependentes da dose. As tonturas estão particularmente associadas às tetraciclinas lipofílicas (por exemplo, minociclina, doxiciclina). Quanto menos tetraciclina lipofílica e oxitetraciclina forem mais propensas a causar efeitos secundários gastrointestinais, pelo que podem não ser melhor toleradas. Os depósitos de calcinose tornaram-se descoloridos, transformando-se numa cor azul/negra, sugerindo que a minociclina tinha sido incorporada nas lesões. Os mecanismos precisos pelos quais a minociclina provoca estes efeitos não são completamente compreendidos. É um quelante relativamente fraco de cálcio em comparação com o ferro, pelo que é provável que os mecanismos envolvidos sejam mais complexos do que a quelação de cálcio.sabe-se que a minociclina causa a descoloração de vários tecidos, incluindo dentes, osso, pele e tiróide. As evidências de publicações dentárias que analisam a descoloração dentária e oral associada à minociclina sugerem que a mudança de cor da minociclina é um resultado da oxidação, quer dentro dos tecidos, quer por exposição a processos bacterianos.A hemosiderina foi detectada na pele pigmentada com minociclina e pode ser responsável pela alteração de cor. No entanto, o ferro não é um componente da minociclina ou dos seus metabolitos. A hemossiderina pode ser derivada dos eritrócitos extravasados. Nenhum dos nossos doentes considerou esta descoloração inaceitável, uma vez que a sua calcinose se tornou menos dolorosa e menor.na última década, tornou-se evidente que as tetraciclinas têm propriedades não antimicrobianas que podem também ser de uso terapêutico. Têm acções anti-inflamatórias e suprimem a actividade dos neutrófilos polimorfonucleares (PMN), inibem a via da ciclo-oxigenase e procuram metabolitos O2 reactivos produzidos pelas PMNs que desempenham um papel na destruição dos tecidos.3 as tetraciclinas também inibem directamente as enzimas colagenolíticas, incluindo MMPs de matriz, elastase e catepsinas.Estas propriedades têm sido de interesse em condições que se caracterizam pela superprodução destas enzimas, e tem havido algum sucesso no tratamento de úlceras da córnea não infectadas,11 doenças cutâneas com formação de vesículas,12 artrite reumatóide,13 e esclerodermia.14 propomos que uma das principais ações da minociclina em nossos pacientes com lcSSc é através de sua atividade inibitória MMP, reduzindo assim a inflamação e ulceração associada aos depósitos de calcinose.

As acções de ligação das tetraciclinas ao cálcio são bem conhecidas e, tendo em conta a redução da dimensão dos depósitos de calcinose com tratamento com minociclina, é provável que esta acção seja também relevante. A tetraciclina demonstrou ser um agente anticalcificante potente num modelo anticalcificador ectópico in vitro. A tetraciclina reduziu a calcificação das cúspides da válvula cardíaca bioprostética implantadas por via subcutânea em ratos em 55% em comparação com os controlos.1 Outra possibilidade é que a minociclina através da ligação ao cálcio pode reduzir a actividade local de PMN, impedindo a entrada de cálcio em PMNs. Há evidências de que um aumento no cálcio intracelular é um gatilho para a produção de radicais livres de O2 por PMNs.Por conseguinte, as propriedades de ligação ao cálcio e de supressão de PMN da minociclina podem não se excluir mutuamente.as acções antibióticas da minociclina também podem ter tido um papel na melhoria observada. Os depósitos calcinóticos foram muitas vezes ulcerados. A infecção secundária associada, contribuindo para o processo inflamatório local e a cicatrização deficiente, é, portanto, possível.em conclusão, acreditamos que a minociclina é um fármaco potencialmente útil no tratamento da calcinose em doentes com CSSC. Os seus mecanismos de Acção são provavelmente múltiplos, mas suspeitamos que a actividade de inibição da MPM possa ser predominante. Outros estudos sobre as acções das tetraciclinas serão úteis para melhorar a nossa compreensão destes efeitos.por último, um estudo em dupla ocultação controlado com placebo da minociclina para o tratamento da calcinose justifica-se tendo em conta os benefícios substanciais observados nesta série de casos.