12.4: auto‑îmbinare prin introni din grupa I (pre‑ARNr din Tetrahymena)
Intronul este catalizatorul pentru îmbinare în acest sistem
implicarea ARN în auto-îmbinare este stoichiometrică, dar intronul excizat are o activitate catalitică in vitro. După o serie de reacții de ciclizare și scindare intramoleculare, intronul excizat liniar lipsit de 19 nucleotide (numite L-19 IVS) poate fi utilizat catalitic pentru a adăuga și elimina nucleotidele într-un substrat artificial. De exemplu, C5, care este complementar secvențelor de ghidare interne ale intronului, poate fi convertit în C4 + C6 și alte produse (figura 3.3.12).
structura 3‑D a ARN-ului pliat este responsabilă pentru specificitatea și eficiența reacției (Analog ideilor generale despre proteinele cu activitate enzimatică). Specificitatea îmbinării este cauzată, cel puțin parțial, de asocierea bazei între capătul 3′ al exonului din amonte și o regiune din intron numită secvență de ghidare internă. G nt inițiator se leagă, de asemenea, de un situs specific din ARN aproape de situsul de îmbinare 5′. Astfel, două situsuri din intronul pre-ARNr sunt utilizate secvențial în îmbinare (figurile 3.3.13 a și 3.3.13.B.).
figura 3.3.13.A.
secvența de ghidare internă (IGS) nu este necesară pentru cataliză, dar conferă specificitate. Astfel, se poate proiecta ARN-uri pentru schimbul de exoni în celule. Această cale potențială pentru terapia tulburărilor genetice se numește ” terapie de substituție exonică.
