asocierea volumului prostatei cu incidența și agresivitatea cancerului de prostată

introducere

hiperplazia benignă de prostată (BPH) și cancerul de prostată (PCa) sunt cele mai frecvente boli ale prostatei; cu toate acestea, interacțiunea lor nu este bine studiată.1,2 din punct de vedere istoric, elucidarea epidemiologiei HBP a fost complicată de lipsa unei definiții uniforme a HBP clinic, instrumente cantitative pentru evaluarea severității simptomelor tractului urinar inferior și o metodă neinvazivă și precisă pentru măsurarea atât a volumului prostatei, cât și a obstrucției de ieșire a vezicii urinare. Mai mulți investigatori din diferite țări au descoperit că prevalența BPH clinică este destul de uniformă la nivel mondial și, de asemenea, legată în mod constant de vârstă.1 HBP simptomatică afectează ~20% dintre bărbații din grupa de vârstă de 50-59 de ani, 30% dintre bărbații din grupa de vârstă de 60-69 de ani și 40% dintre bărbații din grupa de vârstă de 70 de ani și peste.3

În prezent, APC rămâne, de asemenea, o povară semnificativă în sănătatea bărbaților în vârstă. PCa este cel mai frecvent diagnosticat cancer non-piele la bărbați, reprezentând 21% din cancerele non-piele nou diagnosticate în 2016; aceasta se ridică la 180.890 de cazuri noi de PCa, inclusiv 26.120 de decese în 2016.4

antigenul specific prostatic (PSA) este un instrument de diagnostic utilizat pe scară largă, deși controversat, în detectarea PCa. Nivelurile PSA serice de>4,0 ng/mL au o sensibilitate de ~20% și o specificitate în intervalul 60-70%.5 sensibilitatea scăzută se poate datora faptului că nivelurile serice PSA pot fi crescute în prezența patologiei benigne, cum ar fi BPH și prostatita.

studiile clinice recente au arătat că poate exista o asociere între volumul prostatei și incidența APC.2,6-9 în acest context, am efectuat un studiu pentru a elucida în continuare relația dintre volumul prostatei și incidența PCa.

pacienți și metode

o cohortă de 448 de bărbați au fost văzuți și evaluați la Clinica de Urologie a medicilor Texas Tech Din Lubbock, TX, SUA, din 2008 până în 2013. Pacienții care nu au avut niciodată o biopsie cu niveluri de PSA >4 ng/mL sau cu constatări suspecte la examenul rectal digital (DRE) au fost incluși în studiul nostru. Pentru fiecare pacient înainte de efectuarea unei biopsii de prostată justificate, a fost colectat un istoric complet și a fost efectuat examenul fizic. Volumul prostatei pentru fiecare pacient a fost estimat de DRE și confirmat prin ecografie transrectală (TRUS). Pacienții care au suferit biopsii anterioare sau intervenții chirurgicale anterioare au fost excluși din studiul nostru. Pentru fiecare prostată, biopsiile ghidate TRUS cu 12 nuclee au fost efectuate bilateral, inclusiv la vârful, baza și porțiunea mijlocie a glandei. Un minim de șase biopsii au fost efectuate în fiecare lob în plus față de biopsiile obținute dacă s-au întâlnit leziuni suspecte. Datele privind densitatea PSA au fost obținute prin împărțirea nivelului seric PSA la volumul prostatei confirmat de TRUS.

Texas Tech University Health Sciences Center Consiliul de revizuire instituțională pentru protecția subiecților umani a aprobat studiul (IRB: L14-107). Datorită naturii retrospective a studiului, Comisia de revizuire a renunțat la necesitatea consimțământului informat scris al pacientului și a autorizației Legii privind portabilitatea și responsabilitatea asigurărilor de sănătate (HIPAA). Analiza statistică a fost realizată prin Programul sistemului de analiză statistică, Windows 9.1.3.

rezultate

dintre cei 442 de pacienți care au suferit biopsie de prostată, 244 de pacienți (55,2%) s-au dovedit a avea un rezultat pozitiv al biopsiei. Rata biopsiei pozitive s-a corelat cu o creștere a vârstei: 48,28% în intervalul de vârstă 40-54 ani inclusiv, 53.87% în intervalul de vârstă 55-69 ani inclusiv și 61,9% în intervalul de vârstă 70 ani și peste (Tabelul 1). În plus, Scorul mediu Gleason, reprezentând agresivitatea PCa diagnosticată, a avut o relație similară în ceea ce privește creșterea vârstei. Distribuția PSA, volumul determinat de DRE și volumul determinat de TRUS sunt reprezentate grafic în Figura 1.

Tabelul 1 parametrii clinici ai pacienților supuși biopsiilor de prostată notă: aAbnormal DRE is defined as increased size of >30 g, nodules, or induration. Abbreviations: DRE, digital rectal examination; PSA, prostate-specific antigen; TRUS, transrectal ultrasound.

Figure 1 Distribution of PSA (A) and DRE- (B) and TRUS-determined (C) volumes among age groups. Note: Au fost excluse cazurile cu boală metastatică dovedită ulterior.abrevieri: DRE, examen rectal digital; PSA, antigen specific prostatei; TRUS, ecografie transrectală.

în continuare, am determinat ratele pozitive de biopsie în ceea ce privește volumul prostatei. Prostatele cu biopsie pozitivă au fost împărțite în trei grupuri pe baza volumului prostatei: prostate <35 cc, prostate între 35 și 65 cc și Prostate >65 cc. Rezultatele sunt prezentate în Figura 2. The positive biopsy rate was 66% for patients with a prostate volume of ≤35 cc and 40% for patients with a prostate volume of ≥65 cc (P<0.001).

Figure 2 Categorical breakdown by prostate volume. Abbreviation: TRUS, transrectal ultrasound.

am determinat apoi scorurile Gleason pentru prostate cu un volum de <35 și >65 cc. Rezultatele sunt prezentate în tabelul 2. Din cei 110 pacienți care au fost testați pozitiv la biopsie cu un volum de <35 cc, 10 pacienți (9,09%) au avut un scor Gleason de 8. Din cei 27 de pacienți care au fost testați pozitiv la biopsie cu un volum de >65 cc, 1 pacient (3,7%) a avut un scor Gleason de 8.

tabelul 2 scorurile Gleason în funcție de volumul prostatei

discuție

Mai multe studii au demonstrat o relație între volumul prostatei și incidența APC.2,6-9 aceste studii au arătat o relație inversă între volumul prostatei și incidența PCa; pe măsură ce volumul prostatei crește, incidența PCa scade. Rezultatele noastre prezintă o relație similară cu cea indicată în Figura 2. Volumul prostatei de 35 CMC a avut o rată de biopsie pozitivă de 66%, în timp ce volumul prostatei de 65 CMC a avut o rată de biopsie pozitivă de 40%, adică o reducere de 39,4%. Un studiu recent a descris o relație inversă între scorul simptomelor prostatei și PCa.10 deoarece un scor al simptomelor prostatei s-ar corela cu volumul prostatei, acest model ar fi de așteptat în comparație cu studiile menționate anterior.2,6-9 Cu toate acestea, acest studiu nu a putut arăta o creștere a preciziei detectării cancerului în analiza multivariată.10 Un alt studiu a arătat o asociere între volumul prostatei și PCa avansat de înaltă calitate.11 o publicație recentă a examinat asocierea volumului PCa și a dimensiunii prostatei. Datele lor au arătat că cancerele cu volum mic (<0,5 g) au fost de două ori mai frecvente în glandele mai mari (>50 g) comparativ cu glandele mai mici (<50 g). Acest lucru poate implica faptul că PCa se poate răspândi cu mai puțină dificultate în glandele mai mici.9,11 într-un alt studiu prospectiv recent, o cohortă mare de 1.044 de bărbați a suferit imagistică prin rezonanță magnetică multiparametrică (RMN) și apoi biopsie de cartografiere sistemică cu 12 nuclee cu biopsie suplimentară cu ultrasunete de fuziune RMN (SUA) dacă RMN–ul anterior a detectat leziuni suspecte ale prostatei. Acest studiu amplu a relevat, de asemenea, o asociere inversă a volumului prostatei cu incidență și scor Gleason mai mare (>7) pentru PCa.12 studiile menționate mai sus, pe lângă rezultatele studiului nostru, susțin ipoteza unei asocieri inverse între volumul prostatei și incidența PCa. În plus, rezultatele din tabelul 2 ilustrează o reducere a APC de grad înalt (scorul Gleason de 8 la sută) în prostatele mai mari (volum >65 cc). Din 110 pacienți pozitivi la biopsie cu prostată <35 cc, 10 pacienți au avut un scor Gleason de 8 (9,1%). Cu toate acestea, din 27 de pacienți pozitivi la biopsie cu prostate >65 cc, doar 1 pacient a avut un scor Gleason de 8 (3,7%). Aceasta este o reducere de 59,3% în cazurile de cancer de grad înalt atunci când se compară prostatele cu un volum de <35 și >65 cc. Prin urmare, rezultatele noastre arată că nu numai incidența, ci și agresivitatea PCa scade în prostatele mai mari.

alte studii clinice anterioare au descris, de asemenea, fenomenul scăderii ratelor de detectare a cancerului în prostatele mai mari.11,13-15 autorii au dezbătut că volumul crescut al prostatei face mai dificilă detectarea leziunilor de cancer de aceeași dimensiune cu acul de biopsie, comparativ cu prostatele mai mici cu aceleași leziuni ale volumului cancerului. Acești autori au etichetat această problemă a ratelor mai mici de detectare a PCa în prostatele mărite ca așa-numita eroare de eșantionare.13 recent, biopsia ghidată de TRUS a fost considerată a fi factorul limitativ în detectarea PCa în prostatele mai mari, deoarece biopsiile TRUS cu 12 nuclee pot sub-proba glande mari. Astfel, protocoalele de biopsie de prostată au evoluat în ultimii ani spre protocoale care propun creșterea numărului de biopsii. Mai multe studii au arătat rate de detectare a PCa de ~40% sau mai puțin la bărbații cu un volum de prostată >50 cc, în timp ce, în contrast, ratele de detectare au fost mult mai mari la glandele mai mici.16,17 în ultimii ani, imagistica prin fuziune RMN–TRUS cu biopsii vizate a evoluat depășind limitările tehnicii de biopsie ghidată de TRUS, în special pentru prostatele mai mari. De Gorski și colab. 7 descriu rata îmbunătățită de detectare a acestei malignități în prostatele mai mari, comparativ cu biopsiile ghidate de sua. În acest studiu, rata de detecție pentru biopsia ghidată prin fuziune RMN–TRUS a fost de 77% în glandele prostatei cu un volum de <30 cc, comparativ cu 61%, 47% și 34% pentru glandele cu un volum de 30 până la <38,5 cc, 38,5 până la <55 CC și >55 cc, respectiv.17 aceste rezultate au fost semnificative statistic (P=0,001). Aceste date sunt similare și corespund bine cu rezultatele descrise în studiul nostru (66,27% la prostate <35 cc și 40,9% la glande >65 cc). Astfel, constatarea că imagistica prin fuziune RMN–TRUS a îmbunătățit detectarea leziunilor suspecte ale prostatei și nu a fost afectată de dimensiunea prostatei susține ipoteza corelației inverse între volumul prostatei și incidența cancerului. Prin urmare, argumentul potrivit căruia această asociere observată între volumul prostatei și incidența cancerului se datorează erorii de eșantionare poate fi contestată.12

studiile au arătat că 80% din PCa apare în zona periferică (PZ), în timp ce BPH este cauzată de creșterea zonei de tranziție (TZ).18 pentru urologii experimentați, este un fenomen binecunoscut în tratamentul chirurgical deschis al glandelor BPH mari cu o dimensiune de >80-90 cc că creșterea continuă a TZ comprimă PZ și creează astfel așa-numita capsulă chirurgicală a prostatei, care permite enuclearea componentei BPH și lăsând în urmă capsula chirurgicală bogată în colagen și lipsită de celule.19 se pune întrebarea clinică dacă extinderea TZ legată de BPH ar putea provoca suficientă atrofie, cicatrizare și apoptoză a celulelor epiteliale din PZ și, astfel, reduce semnificativ riscul de a dezvolta adenocarcinom al prostatei în glandele epiteliale rămase. Acest lucru ar putea explica rata redusă de detectare a PCa în prostatele mari, așa cum sa subliniat mai devreme.

limitări

raportăm în acest studiu o revizuire retrospectivă a datelor, care are mai multe limitări, inclusiv designul său cu un singur centru, lipsa raționamentului pentru intervalele de volum ale prostatei, dimensiunea limitată a eșantionului de volum mai mare al prostatei și distribuția inegală a cazurilor în funcție de intervalele de volum ale prostatei selectate. Mai mult decât atât, fără evaluarea probelor de prostatectomie cu montură integrală pentru acei pacienți care au suferit o intervenție chirurgicală, diferența de precizie dintre biopsiile de prostată și constatările patologice finale ale întregului specimen de glandă nu a putut fi determinată.

concluzie

rezultatele acestui studiu descriu o asociere inversă a volumului prostatei cu incidența și agresivitatea biologică a PCa. Datele din acest studiu și discuția subliniată ar trebui să încurajeze alți clinicieni și anchetatori să exploreze în continuare relația dintre volumul prostatei și incidența și agresivitatea PCa, pentru a investiga în continuare acest fenomen. Aceasta, la rândul său, poate avea implicații clinice viitoare.

recunoaștere

am dori să recunoaștem Biroul de Cercetare Clinică de la Texas Tech University Health Sciences Center în susținerea aplicației IRB.

dezvăluire

autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Bosch JL, Hop WC, Kirkels WJ, Schr FH. Scorul internațional al simptomelor prostatei într-un eșantion comunitar de bărbați cu vârsta cuprinsă între 55 și 74 de ani: prevalența și corelarea simptomelor cu vârsta, volumul prostatei, debitul și volumul rezidual de urină. Br J Urol. 1995;75(5):622–630.

Ung JO, San Francisco dacă, Regan MM, DeWolf WC, Olumi AF. Relația volumului glandei prostatei cu biopsia extinsă a acului la detectarea cancerului de prostată. J Urol. 2003;169(1):130–135.

Ayala AG, Ro JY, Babaian R, Troncoso P, Grignon DJ. Capsula prostatică:există? Importanța sa în stadializarea și tratamentul carcinomului prostatic. Sunt J Surg Pathol. 1989;13(1):21–27.