blocante ale canalelor de potasiu (antiaritmice de clasa III)
Farmacologie generală
efecte asupra potențialelor de acțiune
rolul principal al canalelor de potasiu în potențialele de acțiune cardiace este repolarizarea celulelor. În țesutul non-nodal (vezi figura), potențialele de acțiune sunt inițiate atunci când o celulă este depolarizată la un potențial de prag de către o celulă adiacentă. Aceasta duce la deschiderea rapidă a canalelor de sodiu rapide și la o deschidere mai lentă a canalelor de calciu de tip L care permit calciului să intre în celulă (faza 0 și, respectiv, 2). Pe măsură ce aceste canale devin inactivate, canalele de potasiu se deschid, permițând ionilor de potasiu să părăsească celula (figura: K+ afară), ceea ce determină repolarizarea potențialului membranei (faza 3). Canalele de potasiu rămân deschise până când se declanșează următorul potențial de acțiune. Există, de asemenea, diferite canale de potasiu care sunt responsabile pentru repolarizarea inițială (faza 1) care apare pe măsură ce canalele rapide de sodiu devin inactivate. Canalele de potasiu sunt, de asemenea, responsabile pentru repolarizarea potențialelor de acțiune cu răspuns lent în nodurile sinoatriale și atrioventriculare.
blocanții canalelor de potasiu cuprind compușii antiaritmici de clasa III conform schemei de clasificare Vaughan-Williams. Aceste medicamente se leagă și blochează canalele de potasiu care sunt responsabile pentru repolarizarea fazei 3. Prin urmare, blocarea acestor canale încetinește (întârzie) repolarizarea, ceea ce duce la o creștere a duratei potențialului de acțiune și la o creștere a perioadei refractare efective (ERP).
pe electrocardiogramă, aceasta crește intervalul Q-T. Acesta este efectul comun al tuturor medicamentelor antiaritmice de clasa III. Modificările electrofiziologice prelungesc perioada de timp în care celula este neexcitabilă (refractară) și, prin urmare, fac celula mai puțin excitabilă.
prin creșterea ERP, aceste medicamente sunt foarte utile în suprimarea tahiaritmiilor cauzate de mecanismele de reintrare. Reintrarea apare atunci când un potențial de acțiune reapare în țesutul normal atunci când acel țesut nu mai este refractar. Când se întâmplă acest lucru, un nou potențial de acțiune este generat prematur (înainte de activarea normală) și se poate dezvolta un model circular, repetat de activare timpurie, ceea ce duce la o tahicardie. Dacă ERP-ul țesutului normal este prelungit, atunci potențialul de acțiune reemergător poate găsi țesutul normal refractar și activarea prematură nu va avea loc.
medicamente specifice și Indicații terapeutice
tabelul următor rezumă compușii din clasa III în ceea ce privește utilizarea lor terapeutică și unele caracteristici speciale sau distinctive. More detailed information on specific drugs can be found at www.rxlist.com.
| Drug | Therapeutic Uses | |
| amiodarone | ventricular tachycardia, includuing ventricular fibrillation; atrial fibrillation and flutter (off-label use) | very long half-life (25-60 days); Clasa I, II, III & acțiuni IV și, prin urmare, scade panta fazei 4 și viteza de conducere; reacții adverse potențial grave (de exemplu, fibroză pulmonară; hipotiroidism) |
| dronedaronă | fibrilație atrială (nepermanentă) și flutter | legate structural de amiodaronă, dar are un volum de distribuție mult mai mic și un timp de înjumătățire prin eliminare mai scurt (13-19 ore); clasa I, II, III & acțiuni IV; conținut în insuficiență cardiacă simptomatică severă sau recent decompensată; pe baza rezultatelor studiului PALLAS din 2011, FDA a concluzionat că există îngrijorări cu privire la riscul crescut de leziuni hepatice severe și evenimente adverse cardiovasculare grave la pacienții cu fibrilație atrială permanentă și, prin urmare, acest medicament trebuie utilizat numai la pacienții cu ritm sinusal cu antecedente de fibrilație atrială nepermanentă |
| bretylium | tahicardie ventriculară care pune viața în pericol și fibrilație | numai IV; efectul simpatomimetic inițial (eliberarea norepinefrinei) urmat de inhibare, care poate duce la hipotensiune |
| sotalol | tahicardie ventriculară; flutterul atrial și fibrilația | are, de asemenea, activitate de clasa II |
| ibutilidă | flutter atrial și fibrilație | activator na+ lent spre interior, care întârzie repolarizarea; –inhibă inactivarea canalului na+, care crește ERP; numai IV; poate provoca aritmii ventriculare care pun viața în pericol |
| dofetilidă | flutter atrial și fibrilație | blocant foarte selectiv al canalelor K+; poate provoca aritmii ventriculare care pun viața în pericol |
abrevieri: IV, intravenos.
efecte secundare și contraindicații
toți acești compuși, ca și compușii din clasa I, sunt proaritmici și antiaritmici. De exemplu, creșterea duratei potențialului de acțiune poate produce torsade de vârfuri (un tip de tahicardie ventriculară), în special la pacienții cu sindrom QT lung. Amiodarona, datorită efectelor sale de clasa IV, poate provoca bradicardie și bloc atrioventricular și, prin urmare, este contraindicată la pacienții cu bloc cardiac sau disfuncție a nodului sinoatrial.
revizuit 12/21/11