Blocante alfa: mecanism de acțiune și utilizări pentru hipertensiune

imagine: „pastile” de kev-shine. Licență: CC BY 2.0

hipertensiune

definiția și clasificarea hipertensiunii

hipertensiunea arterială este definită clinic ca o afecțiune în care există cel puțin 2 valori crescute ale tensiunii arteriale luate separat. În prezent, cele mai populare criterii utilizate în definirea și clasificarea hipertensiunii arteriale sunt cele sugerate de Comitetul Național mixt. Acest lucru este publicat în seria lor de rapoarte, cel mai recent fiind JNC 8.

deși diagnosticul se bazează pe această clasificare și poate prezice prognosticul pentru pacient, rareori ne oferă o imagine clară cu privire la ceea ce a determinat hipertensiunea să înceapă.

există încă atât de multe de învățat despre eșecurile specifice ale componentelor care joacă un rol cheie în menținerea tensiunii arteriale normale, și anume sistemul nervos autonom, baroreceptorii, sistemul renină-angiotensină-aldosteron și rinichii. Cu toate acestea, numeroase studii au sugerat că anomaliile multifactoriale sunt implicate în modificarea menținerii tensiunii arteriale.

factorii de risc ai hipertensiunii arteriale

o mulțime de factori de risc cunoscuți sunt asociați cu patogeneza hipertensiunii. Factori precum dieta săracă, stilul de viață sedentar și comorbiditățile s-au dovedit a avea o legătură directă cu dezvoltarea hipertensiunii arteriale în rândul persoanelor aparținând diferitelor grupe de vârstă. Mai mult, factorii nemodificabili, cum ar fi vârsta, ereditatea și sexul, au fost identificați pentru a pune într-un fel persoanele în pericol de a dezvolta hipertensiune arterială.

Din fericire, o mulțime de modalități de tratament sunt deja disponibile în prezent. Aceste modalități sunt, de asemenea, concepute pentru a se potrivi diferitelor clasificări ale hipertensiunii arteriale, făcându-le mai eficiente în rândul clientelei țintă.

receptorii adrenergici

una dintre componentele cheie care reglează tonusul vascular este sistemul nervos autonom. Stimularea adrenergică modulează singură rezistența fluxului sanguin pentru o perioadă scurtă de timp, în timp ce, în combinație cu alte componente, cum ar fi hormonii și volumul de sânge, devine un modulator pe termen lung al tensiunii arteriale. Catecolaminele care stimulează receptorii adrenergici, și anume norepinefrina, epinefrina și dopamina, joacă, de asemenea, un rol important în acest mecanism.în afară de catecolaminele care acționează ca transmițătoare neurochimice, proteinele g reglatoare și mesagerii secundari, cum ar fi cGMP, sunt, de asemenea, implicați în activarea receptorilor adrenergici. Acești receptori sunt, de asemenea, cunoscuți a fi specifici pentru tipul de neurotransmițător de care se leagă. Mai mult, ele sunt specifice tipului de răspuns pe care îl produc odată ce neurotransmițătorul este legat de ele. Din acest motiv, ele sunt clasificate în diferite tipuri: α, α2, β1 și β2.

răspunsul nervos simpatic

rolul sistemului Vascular în răspunsul nervos simpatic

imagine: „tensiunea arterială” de BruceBlaus. Licenta: CC BY 3.0

receptorii-adrenergici ai receptorilor-adrenergici au mai multa afinitate si raspund mai mult la norepinefrina decat epinefrina, in timp ce opusul este cazul receptorilor-adrenergici ai receptorilor-adrenergici. Toți acești receptori variază în funcție de cantitatea și distribuția lor în organism. De exemplu, receptorii de la receptorii de la centa1 se găsesc numeroși în mușchii netezi, inclusiv în cei din jurul vaselor de sânge.

dacă sunt declanșate de catecolamine, cum ar fi atunci când sunteți anxios, acești receptori determină contractarea mușchilor netezi, ceea ce duce la îngustarea lumenului vaselor de sânge. Aceasta, la rândul său, crește rezistența la fluxul sanguin în acel segment particular al circuitului circulator și, prin urmare, tensiunea arterială.

rolul rinichilor în răspunsul nervos simpatic

în afară de sistemul circulator, receptorii adrenergici de la XV1 se găsesc și în rinichi. Când sunt stimulați, acești receptori determină tubulii renali ai rinichiului să reabsorbă sodiul. Acest lucru duce la retragerea apei spre tub și la scăderea cantității de urină. Aceasta înseamnă că volumul de sânge este crescut și, în cele din urmă, tensiunea arterială este crescută.acest mecanism, împreună cu vasoconstricția, este considerat a fi un mecanism de apărare activat de organism în timpul stresului fiziologic. În cazurile în care țesuturile au nevoie de o livrare mai eficientă de nutrienți și oxigen (de ex. în timpul situațiilor de luptă sau fugă), eficiența este obținută prin creșterea vitezei și volumului de sânge care curge prin vasele de sânge. Acest lucru este posibil prin vasoconstricție și reabsorbție de sodiu de către rinichi.

deși aparțin aceluiași grup de receptori ai receptorului de la sec1, receptorii adrenergici de la sec2 manifestă de fapt efecte care sunt oarecum contradictorii cu cele ale primilor receptori. Acestea se găsesc în celulele pre-sinaptice ale terminalelor nervoase post-ganglionare. Aceste terminale produc de fapt norepinefrina catecolaminei, care este capabilă să se lege de receptorii adrenergici de la XV. cu toate acestea, receptorii de la XV2 joacă în mod specific un rol cheie în mecanismul de feedback negativ în eliberarea acestei catecolamine. Acestea acționează ca un comutator pentru a preveni receptorii de la XV1 să se rătăcească.

β-receptorilor și Funcțiile lor

Alte receptorii includ β1 și β2 adrenergici tipuri care stimulează diverse musculaturii netede și a altor țesuturi din organism. Iată exemple ale organelor lor țintă și ce răspunsuri provoacă atunci când sunt stimulate:

în managementul hipertensiunii arteriale, există de fapt diferite opțiuni de medicamente care vizează receptorii specifici. Pentru a fi mai special, există medicamente care fie agonizează (simpatomimetic), fie antagonizează (simpatolitic) răspunsul simpatic adus de acești receptori adrenergici.

mecanism de acțiune blocant al receptorilor adrenergici-blocanți

imagine: „Categorii de receptori adrenergici, Transducțiile lor de semnal și efectele lor” de Sven J. Licenta: CC BY-SA 3.0

efectele blocantelor receptorilor adrenergici ai receptorilor sunt destul de simple. Aceste medicamente se leagă de receptorii de la centimetrii și pot rămâne în acest fel fie reversibil, fie ireversibil.

medicamente reversibile

pentru medicamentele reversibile, cum ar fi fentolamina, prazosina și derivații de ergot, efectele depind de prezența lor reală în organism. Aceasta înseamnă că, odată ce medicamentul este complet eliminat din circulație, efectele medicamentelor scad și ele. Pur și simplu, medicamentele cu timp de înjumătățire mai scurt oferă doar efecte pe termen scurt.

medicamentele legate ireversibil

medicamentele legate ireversibil, pe de altă parte, nu trebuie să rămână în țesuturi și sânge pentru ca acestea să prezinte efecte. Acești antagoniști particulari modifică de fapt receptorii permanent, făcându-i să nu răspundă la stimularea catecolaminei. Medicamente, cum ar fi fenoxibenzamina reacționează pentru a forma compuși care se leagă permanent de receptorii de la olfactivi, permițându-le să-și mențină efectele în ciuda timpului de înjumătățire.pentru ca organele țintă să revină la o stare pre-medicamentată, trebuie să sintetizeze noi receptori care ar putea dura ceva timp. Aceste medicamente sunt de fapt utile dacă se dorește o durată mai lungă de efect. Cu toate acestea, acest lucru poate prezenta, de asemenea, riscuri pentru pacienții care ar putea avea nevoie să aibă un răspuns activ la centa1, cum ar fi șocul cardiovascular, sau pentru cei care trebuie să fie supuși hemodializei.

blocante ale receptorilor adrenergici pentru hipertensiune

blocante ale receptorilor adrenergici sunt oarecum populare în tratamentul farmacologic al urgențelor hipertensive și în hipertensiunea cronică. Cu toate acestea, în cele mai multe cazuri, antagoniștii-adrenergici de la XV sunt utilizați împreună cu alte medicamente antihipertensive pentru a obține un răspuns mai durabil și mai eficient.

blocant alfa: fenoxibenzamină

imagine: „fenoxibenzamină” de Mark Pea. Licență: Domeniul Public

după cum sa menționat, acest medicament are un efect de legare ireversibil asupra receptorilor, permițându-i să-și manifeste efectul anti-vasoconstrictor timp de până la 48 de ore. Acest lucru îl face medicamentul favorizat pentru pacienții care urmează să fie supuși unei intervenții chirurgicale pentru feocromocitom (tumoră medulară suprarenală) sau pentru cei care ar dori să gestioneze boala în mod conservator. Este selectivă pentru receptorii de la XV1, dar se poate lega și de histamină, acetilcolină și serotonină. Acesta este de obicei luate pe orem.

alfa blocant: Prazosin

imagine: „Prazosin” de J. Licență: domeniul Public

Prazosin este un antagonist foarte selectiv al receptorului de la sectorul de activitate al sectorului de activitate al sectorului de activitate al sectorului de activitate al sectorului de activitate al sectorului de activitate al sectorului de activitate al sectorului de activitate. Se știe că se leagă mai des de receptorii de la XV1 de 1000x de la cel de la XV2, ceea ce îl face un bun antihipertensiv. Acest lucru explică, de asemenea, de ce acest medicament este foarte popular în tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, deoarece dilată vasele de sânge și relaxează mușchii netezi ai prostatei. Își exercită efectele fără a provoca efecte secundare cauzate de stimularea altor receptori adrenergici, cum ar fi tahicardia (blocada de la XV2).

altele: Terazosin și Doxazosin

medicamente similare, cum ar fi terazosin și doxazosin sunt, de asemenea, dezvoltate pentru a ajuta la menținerea tensiunii arteriale a pacienților hipertensivi. Aceste medicamente nu sunt de obicei administrate ca monoterapie pentru hipertensiune arterială. Așa cum s-a menționat anterior, această familie de antagoniști ai receptorului de la centimetrii sunt legați reversibil de receptorii lor țintă și necesită o cantitate suficientă în circulație pentru ca efectele terapeutice să apară.

alfa-blocant: Fentolamină

imagine: „Fentolamină” de J. Licență: domeniul Public

acest medicament blochează în mod competitiv ambii receptori adrenergici de la sută. Efectul său de blocare asupra receptorilor de la XV2 permite norepinefrinei să rămână mai mult timp în sinapse, provocând efecte secundare, cum ar fi tahicardia. Este utilizat în mod obișnuit pentru gestionarea semnelor și simptomelor hipertensive ale feocromocitomului.

alfa-blocante: Labetalol și Carvedilol

deși sunt mai frecvent identificate ca blocante de la blocante de la SEC, aceste două medicamente exercită de fapt unele efecte antagonizante ale receptorilor de la sec1. Este frecvent utilizat în situații de urgență hipertensivă.

alte utilizări ale blocantelor receptorilor-adrenergici de la blocante

există de fapt o clasificare mai populară a medicamentelor utilizate pentru controlul hipertensiunii. Dacă sunt utilizate, acestea sunt de obicei administrate împreună cu alte medicamente hipertensive pentru a obține efecte terapeutice. Cu toate acestea, antagoniștii receptorilor adrenergici de la XV sunt foarte frecvenți în alte condiții care necesită relaxare vasculară locală, relaxare musculară și altele asemenea.

hiperplazia benignă de prostată (HPH)

un exemplu deja menționat este HBP, care este foarte frecventă în rândul bărbaților în vârstă. În această afecțiune, țesuturile musculare care compun prostata care înconjoară uretra se tensionează, provocând probleme cu urinarea. Cu ajutorul medicamentelor, cum ar fi blocanții adrenergici de la XV, acești mușchi se relaxează și permit uretrei să-și mențină permeabilitatea.

disfuncția erectilă

o altă utilizare oarecum populară pentru blocanții adrenergici de la sută este în tratamentul disfuncției erectile. Deoarece fiziologia erecției penisului constă în principal în dilatarea vaselor de sânge încorporate în corpul cavernos și corpul spongios, fosfodiesteraza cGMP (enzima care degradează al doilea mesager) inhibitori precum sildenafil, a fost pus la dispoziție pentru a ajuta pacienții să mențină o erecție în timpul activității sexuale. Deși inițial dezvoltat pentru managementul tensiunii arteriale, acesta a devenit disponibil pe scară largă pentru tratamentul disfuncției erectile.