Clinlab Navigator

Screening-ul mutației JAK2

la începutul anului 2005, mai multe grupuri de investigatori au raportat o mutație punctuală dobândită somatică în proteina JAK2 (Janus kinaza 2) din sânge și măduva osoasă a pacienților cu tulburări mieloproliferative cronice BCR/ABL negative. Gena JAK2 este localizată la 9p24 și codifică o tirozin kinază care joacă un rol important în transducția semnalului în celulele hematopoietice. Cea mai frecventă mutație somatică apare în cadrul exonului 14 la perechea de baze 1849 și are ca rezultat înlocuirea fenilalaninei cu valina, care este desemnată V617F. o mutație la V617F are ca rezultat o kinază hiperactivă despre care se crede că permite supraviețuirea independentă a eritropoietinei a celulei stem mieloide. Mutații mai puțin frecvente au fost identificate la exonii 12-15.folosind teste sensibile, mutația JAK2 poate fi detectată în aproximativ 98-100% din cazurile de policitemie vera, 50-70% dintre pacienții cu trombocitemie esențială și 40-50% din cazurile de mielofibroză idiopatică. Mutația a fost descrisă și în cazuri rare de sindroame mielodisplazice, leucemie mieloidă acută, mastocitoză sistemică și sindrom hipereozinofilic. Este specific pentru diagnosticul unei tulburări proliferative a liniei mieloide clonale. Mutația nu a fost descrisă în leucemia mieloidă cronică BCR/ABL pozitivă, orice tulburări limfoide acute sau cronice, orice persoane sănătoase sau orice pacient cu policitemie secundară sau o creștere reactivă a numărului de sânge. Testul JAK2 promite să fie foarte util în distincția dintre tulburările mieloproliferative clonale și proliferările celulare reactive.

indicațiile pentru test includ următoarele:

• evaluarea policitemiei – testul trebuie comandat în plus față de nivelul seric de eritropoietină.
• evaluarea unui număr crescut de trombocite, clinic neconform cu trombocitoza reactivă.
• evenimente trombotice neobișnuite, inclusiv tromboză abdominală sau cerebrală sau evenimente arteriale la o vârstă fragedă, care pot fi un semn prezent al unei tulburări mieloproliferative cronice subiacente.

mutația JAK2 este utilă în distingerea policitemiei vera de cauzele secundare ale eritrocitozei. O mutație JAK2 este unul dintre cele trei criterii majore de diagnostic pentru policitemia vera incluse în revizuirea din 2016 a Organizației Mondiale a sănătății clasificarea neoplasmelor mieloide și a leucemiei acute (sânge 2016;127:2391-2405).

policitemia criterii majore 2016

• hemoglobina >16,0 g/dL la femei sau >16,5 g/dL la bărbați sau hematocrit >48% la femei sau >49% la bărbați sau masă crescută a celulelor roșii
• biopsie a măduvei osoase care arată hipercelularitate ajustată la vârstă cu panmieloză.
• JAK2 v617f sau JAK2 Exon 12 mutație

policitemia criteriul Minor

• nivelul seric subnormal de eritropoietină

diagnosticul policitemiei vera necesită toate cele trei criterii majore sau primele două criterii majore și criteriul minor. Absența unei mutații JAK2 face ca diagnosticul de policitemie vera să fie puțin probabil.

este important să rețineți că o mutație JAK2 pozitivă nu este specifică pentru un anumit subtip de tulburare mieloproliferativă și trebuie corelată cu alte constatări clinice și de laborator pentru diagnosticul definitiv. Mai mult, un rezultat negativ nu exclude prezența unei tulburări mieloproliferative cronice sau a unei alte tulburări neoplazice.

testarea PCR JAK2 și BCR-ABL trebuie considerate complementare în evaluarea tulburărilor mieloproliferative. Au fost raportate câteva cazuri de pozitivitate dublă pentru ambele mutații.

cerința eșantionului este un tub superior de lavandă care conține cel puțin 3 ml de sânge periferic sau măduvă osoasă. Testul va fi efectuat de două ori pe săptămână.