Dinții de lapte precoce semnalează o formă rară de autism
curtenirea Sandrei Sermone
era clar de la naștere că Tony sermone nu era bine: avea probleme cardiace și întârziere de dezvoltare și va fi ulterior diagnosticat cu autism. Tony avea toate semnele unui sindrom genetic, dar medicii nu și-au putut da seama care dintre ele.
unul câte unul, testele au căutat mutații genetice, unele de mai multe ori — și unul câte unul, testele au revenit negative.frustrată, Sandra Bedrosian-sermone, mama lui Tony, l-a dus la Universitatea Duke din Durham, Carolina de Nord, la aproape 3.000 de mile de casa lor din Washington. Cercetătorii de acolo au secvențiat toate genele lui Tony, căutând mutații pe care nu le moștenise de la părinții săi. Ei au descoperit o mutație în ADNP, una dintre genele candidate de top pentru autism.
a fost nevoie de șase ani pentru ca Bedrosian-Sermone să găsească acest răspuns. Dar Odiseea ei ar putea face mai ușor pentru alți părinți ai căror copii au mutația. Prin propriul său detectiv, ea a descoperit că marea majoritate a copiilor cu o mutație ADNP cresc un set aproape complet de dinți de lapte, inclusiv molari, înainte de prima lor zi de naștere. (Copiii ating de obicei această etapă între vârsta de 2 și 3 ani. Ea a făcut echipă cu cercetători din Belgia și Israel pentru a arăta că această caracteristică este probabil să fie un rezultat direct al mutațiilor în ADNP1.
mutațiile ADNP sunt extrem de rare. Dar un copil de 1 an care are întârziere de dezvoltare și o gură plină de molari are șanse mari să poarte mutația, spune cercetătorul principal al studiului, Illana Gozes, profesor de biochimie clinică la Universitatea Tel Aviv din Israel.
„nu numai că dinții au venit mai devreme, dar au venit în ciorchini”, spune ea. „Acest lucru este foarte interesant și acest lucru poate ajuta la diagnosticarea mai rapidă a copiilor.”
pentru rolul ei în colectarea acestor informații, Bedrosian-Sermone este listat ca cercetător al studiului, publicat pe 21 februarie în Translational Psychiatry. „Acest lucru vorbește despre puterea părinților care conduc observații interesante de cercetare”, spune Raphael Bernier, profesor asociat de psihiatrie și științe comportamentale la Universitatea Washington din Seattle, care nu a fost implicat în studiu.
Detectivi genetici:
odată ce a aflat că Tony, acum 9 ani, a avut o mutație specifică, Bedrosian-Sermone a adunat toate cercetările pe care le-a putut găsi pe ADNP. Ea a creat o pagină de Facebook pentru persoanele afectate de mutație. Și anul trecut, ea a lansat Adnp Kids Research Foundation, o organizație dedicată sprijinirii familiilor și Cercetării mutațiilor ADNP.prin intermediul paginii de Facebook a fundației, ea a descoperit că alți copii cu mutații ADNP împărtășesc trăsăturile izbitoare ale fiului ei-în special, dinții de lapte precoce.
la vârsta de 11 luni, Tony avea aproape toți dinții de lapte, câștigându-i porecla de rechin mic. În mod ironic, Tony a arătat puțin interes pentru mâncare și nu avea abilitățile motoarelor de a mesteca. Fratele său gemene Rocco, în schimb, și-a gumat cu fervoare mâncarea.Bedrosian-Sermone i-a întrebat pe toți părinții pe care i-a întâlnit despre dinții timpurii; majoritatea au observat acest lucru la copiii lor cu mutații ADNP. „Tocmai am devenit obsedat de dinți pentru un an solid”, spune ea.
noul studiu include date de la 54 de copii cu mutații ADNP, toți identificați de Bedrosian-Sermone; 81% dintre copii își cresc prematur dinții de lapte. Bedrosian-Sermone are acum date de la 105 copii cu mutații ADNP.
burghiu dentar:
Bedrosian-Sermone și-a trimis datele fiecărui cercetător ADNP pe care l-a putut găsi, inclusiv Gozes. Pe măsură ce a adăugat tot mai multe familii în baza de date, Gozes și echipa ei au observat. Au apelat la șoareci care lipsesc o copie a ADNP. Șoarecii prezintă o dezvoltare atipică a dinților, au descoperit cercetătorii. Dar, în loc să dezvolte dinții devreme ca și copiii cu mutații ADNP, șoarecii își cresc dinții târziu. Acest lucru se poate datora faptului că șoarecii nu dezvoltă dinți de lapte, spune Gozes.
ADNP este cunoscut pentru a reglementa expresia altor gene. Cercetătorii au descoperit 50 de gene care prezintă niveluri de Expresie modificate în celulele pielii a trei copii cu mutații ADNP și sunt implicați în formarea oaselor. Această cale este conectată la dezvoltarea dinților, spune Gozes. Una dintre aceste gene, numită AKAP6, este exprimată la niveluri mai scăzute la copiii cu mutații ADNP și în țesutul cerebral de la șoareci ADNP.
studiul este remarcabil prin faptul că confirmă observațiile părinților într-un model animal și încearcă să conecteze modul în care mutațiile ADNP pot duce la dinți precoce, spune Bernier. „Este un fel de a-mi trăi visul în ceea ce privește modul în care cred că ar trebui făcut”, spune el.
ADNP nu este singura genă legată de autism legată de dezvoltarea atipică a dinților. Într-un studiu din 2015, Bernier și colegii săi au descoperit că mutațiile din DYRK1A duc la o dimensiune atipică a capului, provocând mulțimea dinților.
unii copii cu mutații DYRK1A trebuie să aibă dinții îndepărtați. Geneticienii nu întreabă în prezent părinții despre dinții copiilor lor, „dar ar putea deveni foarte informativ”, spune Bernier. „Ar trebui să facem screening pentru acest lucru.”
între timp, Bedrosian-Sermone își continuă căutarea de a caracteriza copiii cu mutații ADNP. Ea spune, de exemplu, că copiii tind să fie prietenoși și sociali cu adulții, dar ignoră colegii lor: Tony nu i-a acordat atenție lui Rocco.