distribuția profilurilor specifice vârstei PSA la bărbații irlandezi sănătoși între 20 și 70
rezumat
fundal. Se estimează că Irlanda va avea cea mai mare rată Europeană de incidență a cancerului de prostată (Pca) în 2006, care va crește cu 275% până în 2025. Acest studiu a avut ca scop determinarea valorilor limită ale PSA la diferite grupe de vârstă ale pacienților sănătoși de sex masculin fără Pca. Metode. 660 de bărbați dintr-un program pilot de sănătate pentru bărbați, cu vârste cuprinse între 18 și 67 de ani, au avut testul PSA. Bărbații au fost grupați în 8 grupe de vârstă la intervale de 5 ani: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, și 64-70. Rezultate. Regresia liniară demonstrează o viteză PSA de 0,024 ng/ml / an. Intervalul de încredere de 95% demonstrează o linie aproape plată a valorilor PSA de la vârsta de 20 până la 50 de ani și crește după. Când este transformat logaritmic, PSA se corelează foarte mult cu valorile așteptate din distribuția normală (0,98). Un model de regresie cuantilă polinomială fracționată a fost utilizat pentru a prezice percentila mediană și 95 pentru PSA după cum urmează: 30-34 (0.73, 1.57), 35-39 (0.71, 1.65), 40-44 (0.73, 1.85), 45-49 (0.78, 2.17), 50-54 (0.88, 2.63), 55-59 (1.01, 3.25), 60-64 (1.20, 4.02), și 64-70 (1.43, 4.96). Concluzii. Nivelurile PSA sunt similare cu alte grupuri rasiale, dar nu la fel de mari ca caucazienii americani până la 65 de ani. Aceste date definesc PSA prognozat pentru populația irlandeză și oferă o referință pentru viitoarele programe de screening.
1. Introducere
cancerul de prostată (PCa) este cel mai frecvent diagnosticat cancer care pune viața în pericol în rândul bărbaților din multe țări industrializate. Se estimează că Irlanda a avut cea mai mare rată de incidență a APC din Europa în 2006 și se estimează că incidența a crescut cu 275% între 2000 și 2025, având în vedere tendințele actuale și îmbătrânirea populației. În schimb, rata mortalității prin APC în rândul bărbaților irlandezi a fost estimată a fi a zecea cea mai mare din Europa .
antigenul specific prostatic (PSA) este o serin esterază, care este produsă aproape exclusiv de epiteliul prostatic . Utilizarea sa ca marker tumoral a fost stabilită de peste douăzeci de ani . Cu toate acestea, nu este specific pentru PCa și are o rată fals pozitivă ridicată atunci când este utilizat ca instrument de screening .
limita superioară normală a PSA, 4.0, nu este întotdeauna exactă pentru toate vârstele . Lucrările au sugerat că valorile limită specifice vârstei pentru screeningul PSA sunt mai bune în comparație cu limita unică utilizată în prezent de 4,0 ng/mL . PSA poate crește odată cu hiperplazia prostatică; prin urmare, s-ar aștepta ca nivelul PSA să fie mai mic la bărbații mai tineri. Limita unică utilizată în prezent de 4,0 ng / mL subestimează riscul de cancer la pacienții mai tineri și poate duce, de asemenea, la biopsii inutile la bărbații mai în vârstă cu hiperplazie benignă de prostată . Cu toate acestea, controversa înconjoară această definiție a nivelului normal de PSA, cel mai recent de către Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), care a demonstrat că 17% dintre bărbații cu PSA <2,0 ng/mL s-au dovedit a fi PCA (11,8% au fost de grad înalt) .
intervalele de referință specifice vârstei pentru PSA au fost prezentate pentru prima dată dintr-o populație comunitară de 471 de bărbați albi americani sănătoși de către Oesterling . Există o preocupare din ce în ce mai mare cu privire la aplicabilitatea generală a acestor intervale de referință. Diferitele rase au propriile lor game de referință datorită influenței diferențelor geografice și etnice . Studii similare au prezentat un număr de grupuri diferite de bărbați , dar nu a fost efectuat niciun studiu la scară largă la bărbații irlandezi.
Irlanda este o țară cu o populație în mare parte omogenă de extracție celtică, cu o rată de imigrație tradițional scăzută și ar beneficia de evaluarea profilului său special de PSA. Până în prezent, am folosit game de PSA stabilite la nivel internațional pe baza studiului Oesterlings .
pentru a optimiza aplicarea testului PSA în Irlanda, acest studiu a fost efectuat pentru a determina valorile limită la diferite grupe de vârstă pe baza evaluării clinice a unui număr mare de pacienți sănătoși de sex masculin supuși examenelor de sănătate fără un diagnostic de PCa.
2. Materiale și metode
ca parte a unui program pilot de promovare a sănătății urologice, toți angajații de sex masculin dintr-o bancă multibranch au fost invitați să se supună screeningului. Acest lucru a fost anunțat celor 5000 de angajați ai băncii folosind sistemul intranet. În termen de 24 de ore, recrutarea a fost închisă la 660 de subiecți, între 18 și 67 de ani. Toți pacienții nu au prezentat dovezi clinice de APC. Acest lucru a fost evaluat prin chestionar și examen rectal digital.
bărbații au fost grupați în 8 grupe de vârstă la intervale de 5 ani: 30-34, 35-39, 40-44, 45-49, 50-54, 55-59, 60-64, și 64-70. S-au recoltat probe de sânge de la fiecare pacient, iar valoarea totală a PSA a fost măsurată utilizând un analizor de analiză a markerilor tumorali, utilizând testul IMx (Abbot Laboratories, Chicago).
toate datele au fost anonimizate, dar legate de un identificator al pacientului și stocate în siguranță în departamentul de Urologie pe un computer protejat prin parolă.
3. Analiza statistică
datele au fost analizate utilizând stata Release 7. Deoarece accentul analizei a fost pus pe determinarea valorilor de referință pentru populație, a fost utilizată regresia cuantilă, așa cum a fost implementată în procedura qreg a Stata. Spre deosebire de regresia convențională cu cele mai mici pătrate, care prezice valoarea medie a variabilei de interes, regresia cuantilă poate fi utilizată pentru a prezice o percentilă specifică. În acest caz, am ales mediana și percentila 95 ca oferind cele mai utile informații despre distribuția PSA în funcție de vârstă în populația Irlandeză. Modelele de regresie polinomială fracționată au fost utilizate pentru a permite relației dintre vârstă și PSA să se îndepărteze de liniaritate, folosind un algoritm dezvoltat inițial de Royston și ulterior implementat în stata ‘ s fractoly procedură. Polinoamele fracționare sunt ideale pentru problemele în care obiectivul este modelarea corectă a formei unei relații, făcându-le o metodă valoroasă în calculul normelor populației.
4. Rezultate
vârsta medie a pacienților a fost de 58 de ani (Interval 25-70). În întreaga cohortă, nivelul mediu al PSA a fost de 1,7 (median 0,9 interval 3-83).
distribuția PSA a fost aproximativ lognormală (Figura 1). Cu toate acestea, chiar și atunci când s-a transformat log-ul, relația dintre PSA și vârstă s-a îndepărtat ușor de liniaritatea strictă. O curbă mai lină a loessului care se potrivea cu 99% din observații a arătat că relația dintre PSA și vârstă a devenit mai abruptă pe măsură ce vârsta a avansat. Regresia cuantilă polinomială fracționată a fost utilizată pentru a estima percentilele mediane și 95 ale distribuției PSA în funcție de vârstă, împreună cu intervalele lor de încredere asociate de 95%. Aceste estimări sunt prezentate în tabelul 1 la intervale de cinci ani de la 25 la 65 de ani.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CI: Confidence interval. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
după cum se poate observa din tabelul 1, PSA mediană începe să crească între vârsta de 40 și 50 de ani și atinge o valoare estimată de 1 ng/mL la vârsta de 55 de ani. Centila 95 la un bărbat de 60 de ani este de 4 ng/mL, dar crește la puțin sub 5 ng/mL la 65 de ani.
5. Discuții
au fost introduse intervale de referință specifice vârstei pentru a crește specificitatea și sensibilitatea unui rezultat PSA. Datele transversale derivate din studiul bărbaților din Olmsted County Minnesota sugerează că PSA seric crește odată cu înaintarea în vârstă . În studiul longitudinal Baltimore al îmbătrânirii, creșterea mediană observată a PSA serică a bărbaților în absența bolii prostatice a fost de 0,03 ng/mL/an. În consecință, intervalele de referință specifice vârstei trebuie să facă obiectul unor ajustări proporționale. Intervalele de referință recomandate specifice vârstei propuse de Oesterling pe baza datelor din județul Olmsted pentru PSA seric sunt 0-2, 5 ng/mL pentru bărbații cu vârsta cuprinsă între 40-49 ani, 0-3, 5 ng/mL pentru bărbații cu vârsta cuprinsă între 50-59 ani, 0-4, 5 ng/mL pentru bărbații cu vârsta cuprinsă între 60-69 ani și 0-6, 5 ng/mL pentru bărbații cu vârsta cuprinsă între 70-79 ani. Rezultatele noastre sunt în general în acord cu aceste intervale, deși lipsa participanților mai în vârstă a făcut imposibilă calcularea valorilor prezise peste vârsta de 65 de ani. Ipoteza inițială propusă de Oesterling a fost că intervalele de referință specifice vârstei pentru PSA seric ar putea detecta cancerul de prostată limitat la organe mai devreme la bărbații mai tineri într-un moment în care tumorile sunt potențial mai susceptibile de vindecare (sensibilitate crescută), în timp ce, în același timp, detectează mai puține cancere la bărbații mai în vârstă care ar putea avea tumori clinic nesemnificative sau au o speranță de viață mai mică de 10 ani (specificitate crescută).
utilizarea subiecților mai tineri în acest studiu demonstrează nivelurile de PSA într-un grup în care PCA și hiperplazia benignă de prostată sunt mai puțin răspândite. Nivelurile PSA se schimbă foarte puțin între vârsta de douăzeci și cincizeci de ani. Este interesant faptul că PSA mediană nu crește până la această vârstă, având în vedere că există dovezi histologice ale BPH la bărbații de treizeci de ani . Prevalența scăzută a patologiei prostatice la bărbații de treizeci de ani poate reprezenta creșterea PSA prezisă la centila 95 de la vârsta de 35 de ani, în timp ce valoarea mediană rămâne neschimbată pentru încă zece ani. Creșterile observate ale PSA pot reflecta prevalența crescândă a patologiei, mai degrabă decât un proces fiziologic de îmbătrânire.
în mod ideal, utilizarea intervalelor de referință specifice vârstei ar trebui să utilizeze tabelul de referință specific profilului PSA normal al populației. S-a constatat că, dacă intervalele de referință specifice vârstei derivate din populațiile albe ar fi aplicate negrilor, peste 40% din cazurile de PCa ar fi ratate . În mod similar, la pacienții Iordanieni prezintă valori totale mai mari ale PSA, iar acestea sunt mai răspândite decât cele din rapoartele anterioare, în special la bărbații în vârstă .
există o potențială prejudecată în acest studiu, deoarece bărbații care s-au oferit voluntari pentru incluziune provin în primul rând dintr-un mediu bancar care poate reprezenta o clasă socio-economică urbană superioară și, prin urmare, o bază de cunoștințe așa cum s-a demonstrat anterior (Casey RG, cunoașterea cancerului de prostată la bărbații irlandezi, lucrare nepublicată). În al doilea rând, poate exista și o „părtinire voluntară”, deoarece bărbații care s-au oferit voluntari pot fi mai conștienți de sănătate.
analiza de regresie sugerează că o creștere concomitentă a volumului prostatic poate reprezenta unele dintre Creșterile legate de vârstă ale PSA seric. Alți factori sugerați includ (a) prostatita subclinică/clinică, (b) crize intermitente de ischemie / infarct prostatic și (c) prezența APC care nu poate fi detectată prin metodele disponibile în prezent. Mai mult, pe măsură ce bărbații îmbătrânesc, prostatele lor pot deveni mai permeabile din cauza defalcării barierelor fiziologice, care împiedică în mod normal PSA să intre în circulația generală . Sugerăm că nivelurile stabile de PSA cu vârste cuprinse între 20 și 50 de ani reflectă absența relativă a bolii și că creșterile ulterioare se datorează dezvoltării PCa sau BPH. Intervalele noastre de referință sunt pur statistice și nu pot defini strict starea bolii bărbaților fără histologie de prostată sau specimene de prostatectomie radicală. O altă abordare ar fi repetarea PSA la toți cei 660 de bărbați la intervale pentru a defini vitezele PSA pentru fiecare individ și pentru a observa cohorta pentru un eventual diagnostic de PCa.
am confirmat relația dintre vârstă și nivelul PSA, dar nivelurile medii actuale de PSA au fost mai mici (Tabelul 1) decât cele raportate de Oesterling și în conformitate cu rapoartele lui Thompson și colab. și Loeb și colab. . În special, această relație între nivelul PSA și vârstă este mai puțin pronunțată în această cohortă contemporană decât a fost la bărbații studiați de Oesterling acum 12 ani.
acest fenomen poate fi explicat prin eforturile de detectare timpurie bazate pe PSA, care au eliminat acei bărbați cu valori ridicate ale PSA. Constatările actuale sunt unice în ceea ce privește originea populației. Acestea indică faptul că nivelurile PSA necesită reevaluare în alte țări decât SUA, unde screeningul a fost impus cu forță și entuziasm.
studiul de față demonstrează niveluri PSA similare cu alte grupuri rasiale, ceea ce înseamnă că standardele internaționale sunt aplicabile acestei populații. Cu toate acestea, din tabelul 2 se poate observa că nivelurile PSA la bărbații irlandezi nu sunt la fel de mari ca caucazienii din vestul SUA până la vârsta de 65 de ani și se află undeva la jumătatea distanței dintre nivelul vestic și Asiatic înainte de aceasta. Mai mult, oferă o referință a nivelurilor PSA prezise pentru bărbații irlandezi până la vârsta de șaptezeci de ani. Rezultatele noastre ne pot ajuta să creștem sensibilitatea și specificitatea în detectarea PCa la diferite grupe de vârstă. Astfel, nivelurile PSA ar trebui reevaluate în alte țări/continente în care detectarea PCa și compoziția sa genetică pot diferi de SUA.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Conflict de interese
autorii declară că nu au niciun conflict de interese.