Encefalita ecvină estică sau tripla e
oamenii și alte mamifere sunt gazdă virală fără fund, incapabilă să transmită direct boala către alte organisme. Infecția poate apărea și prin contactul direct cu materia creierului sau măduvei spinării a animalelor infectate. Infecțiile asimptomatice nu sunt mai puțin frecvente, dar simptomele sistemice, inclusiv febră mare, cefalee, frisoane, vărsături, stare generală de rău și mialgie, se manifestă adesea la patru până la 10 zile după infecție. Infecțiile encefalitice Severe duc la febră, iritabilitate, somnolență, convulsii, dezorientare, vărsături, anorexie, diaree, convulsii, comă și moarte. Cu o rată generală de deces a cazurilor de aproximativ 33%, EEE duce adesea la deces la două până la 10 zile de la debutul simptomelor. Cei cu infecții sistemice, non-encefalitice se recuperează adesea în una până la două săptămâni, dar cei cu infecții severe rămân adesea cu deficiențe intelectuale, paralizie, convulsii și disfuncție de personalitate. Majoritatea pacienților cu infecții severe care nu mor imediat după apariția simptomelor mor din cauza sechelelor în câțiva ani. În prezent nu există vaccinuri pentru EEE și tratamentul este simptomatic.