Epilepsiile focale auto-limitate în copilărie

epilepsiile focale benigne în copilărie sau epilepsiile focale auto-limitate reprezintă aproximativ o cincime din toate epilepsiile la copii și adolescenți.1 aceste sindroame se caracterizează prin vârsta de debut, Semiologia specifică, predispoziția genetică, morfologia EEG caracteristică, răspunsul la medicația antiepileptică și prognosticul (tabel). Pe EEG, aceste convulsii se manifestă ca tulburări epileptiforme focale fără dovezi de anomalii structurale corticale. Acest lucru este în contrast cu epilepsiile focale cu debut adult, în care șansele de a găsi leziuni RMN sunt mai mari, iar convulsiile sunt mai des refractare la tratamentul medical.2

Acest articol trece în revistă epilepsia benignă din copilărie cu vârfuri centrotemporale (BECT); epilepsia occipitală benignă (BOE), subdivizată în epilepsie occipitală benignă cu debut precoce (Tip Panayiotopoulos) și epilepsie occipitală cu debut tardiv în copilărie (Tip Gastaut), sindromul Landau-Kleffner (LKS) și encefalopatia epileptică cu spike-and-waves continuu în somn (CSWS). Accentul se pune pe progresele recente care oferă o înțelegere sporită a etiologiei, a constatărilor clinice și EEG și a managementului pacienților pentru aceste epilepsii.

epilepsie benignă cu vârfuri Centrotemporale

cunoscută anterior sub numele de epilepsie Rolandică, care se referea la o focalizare presupusă la sulcusul central al Rolando în cortexul cerebral,1 BECTS este o epilepsie benignă cu vârfuri centrotemporale (studiu de caz 1). Reprezentând 15% până la 25% din toate epilepsiile din copilărie,3 BECT este cea mai frecventă epilepsie idiopatică din copilărie care apare la copiii cu intelect normal, cu o vârstă de debut cuprinsă între 3 și 13 ani, incidența maximă a debutului la 7 până la 8 ani și rezoluția până la vârsta de 16 ani. O predominanță a fost observată la băieți.4

etiologia

genetica BECT nu este încă clar înțeleasă. Semnul distinctiv undele ascuțite centrotemporale se găsesc adesea la copiii cu BECT, dar nu sunt exclusive pentru BECT și apar în sindroame de epilepsie mai complexe (de exemplu, LKS, encefalopatie epileptică cu CSWS, epilepsie parțială benignă atipică și tulburări ale spectrului autist). Genetica clinică a BECTS este adesea confundată cu genetica trăsăturii spike centrotemporale. Deși vârfurile centrotemporale sunt necesare pentru diagnosticarea becurilor, genetica vârfurilor centrotemporale nu este aceeași cu cea a becurilor

Mai mulți cercetători au sugerat un model de moștenire autosomal dominant cu moștenire specifică vârstei, dar majoritatea copiilor cu aceste caracteristici EEG nu prezintă niciodată convulsii clinice, sugerând că dezvoltarea becurilor depinde de alți factori genetici și de mediu.5 cercetători nu au descoperit exact modul în care gena produce BECT. Deși mai multe gene au fost implicate în unele familii, inclusiv BDNF, ELP4 și GRIN2A, majoritatea copiilor cu BECT nu prezintă o legătură cu o genă identificată.5 Unele studii au găsit dovezi pozitive de legătură pe banda 14 a brațului lung al cromozomului 15 (15q14) și fie gena care codifică subunitatea AChRa-7, fie o altă genă strâns legată poate fi responsabilă pentru unele, dar nu toate, cazuri de BECT. Dovezile generale sugerează că BECTS este genetic eterogen.6

caracteristici clinice și EEG

prima criză este de obicei o criză tonico-clonică generalizată în timpul somnului. În BECTS, focalizarea convulsivă provine din porțiunea inferioară a regiunii perirolandice din malul Silvian superior.1 conștiința este cel mai adesea neafectată inițial. Aproximativ 15% dintre copiii cu BECT au convulsii atât în somn, cât și în veghe, în timp ce 20% până la 30% dintre copiii cu BECT au convulsii numai în timp ce sunt treji.4

o semiologie convulsivă adecvată este crucială pentru un diagnostic corect. Caracteristicile clasice implică fața inferioară unilateral cu parestezii ale limbii, buzelor, gingiilor și obrazului; activitate clonică sau tonică a feței, buzelor și limbii; dizartrie; și salivare.1 copiii foarte mici cu BECT pot prezenta, de asemenea, hemiconvulsii în locul convulsiei faciale tipice.6 progresia către hemiconvulsii apare la aproximativ 50% dintre copiii cu BECT; acestea pot fi urmate de hemipareza postictală a lui Todd.1 hemipareza lui Todd este o paralizie postictală, cel mai adesea a unui braț, raportată să apară la 7% până la 16% dintre copiii cu BECT care sugerează debutul focal la pacienții care prezintă o criză aparent generalizată.7

la majoritatea copiilor cu BECT, convulsiile durează de la câteva secunde până la câteva minute; unii copii prezintă caracteristici atipice, inclusiv status epilepticus, întârziere de dezvoltare, convulsii numai în timpul zilei, țipând ca componentă convulsivă și hemipareza postictală a lui Todd.8 deși majoritatea acestor copii au în cele din urmă remisie a epilepsiei lor, mulți sunt lăsați cu diferite grade de dizabilități cognitive.9

la pacienții tipici cu BECT, EEG interictal prezintă amplitudine mare, complexe ascuțite și cu unde lente, dipol orizontal caracteristic cu negativitate maximă în regiunile centrotemporale și pozitivitate în regiunile frontale urmate de unde lente. Acestea apar bilateral și adesea asincron. Descărcările se grupează frecvent și sunt îmbunătățite prin somnolență și somn non-rapid de mișcare a ochilor (NREM).10 caracteristici unice, cum ar fi descărcările ictal spike-and-wave, pot prezenta inversarea dipolului, cu electropozitivitate în regiunea centrotemporală și negativitate în zona frontală.

tratamentul și prognosticul

deciziile privind inițierea tratamentului în BECT depind de faptul dacă copiii pot suferi evoluția naturală a bolii față de eficacitatea și riscurile tratamentului. Din păcate, datele disponibile cu privire la cursul natural al BECT sunt rare. Copiii cu BECT nu pot necesita medicamente antiepileptice (AED); dacă convulsiile sunt frecvente sau există convulsii tonico-clonice generalizate secundar, convulsii în timpul zilei sau afecțiuni comorbide, pot fi necesare AED.

medicamentele obișnuite utilizate includ carbamazepina, oxcarbazepina, levetiracetamul, gabapentina, topiramatul și lamotrigina (vezi alegerea medicamentelor antiepileptice în această problemă). Dovezile justificative pentru validarea utilizării medicamentelor antiepileptice specifice pentru BECTS sunt limitate, în ciuda variațiilor pe scară largă în practică.11

în mod tradițional, BECTS a fost considerată o tulburare benignă fără consecințe pe termen lung. Studiile de urmărire pe termen lung au confirmat că mai mult de 90% dintre pacienți obțin remisie până la vârsta de 12 ani. Acest prognostic a fost considerat favorabil chiar și pentru pacienții ale căror convulsii sunt dificil de controlat, deoarece convulsiile se remit aproape întotdeauna spontan în adolescență.11

studii recente au descoperit acum că pacienții cu BECT pot avea o varietate de tulburări cognitive, inclusiv tulburări de limbaj, disfuncții de memorie și dificultăți de procesare auditivă. Aceste deficiențe cognitive nu sunt legate de factori legați de convulsii, cum ar fi frecvența convulsiilor, timpul de la ultima criză sau lateralitatea focalizării electrice.12 Unele studii au demonstrat că IQ-ul pe scară largă al acestor pacienți se încadrează în limitele normale, dar au fost observate scoruri mai mici la sarcinile legate de limbaj, unele funcții executive, atenție, memorie, sarcini de învățare auditivă și verbală și o varietate de dificultăți comportamentale și emoționale.13 astfel, termenul benign este din ce în ce mai contestat, iar Liga Internațională împotriva epilepsiei (ILAE) sugerează termenul auto-limitat și farmacoresponsiv.14

sindromul Landau-Kleffner

sindromul Landau-Kleffner este un fenotip atipic BECTS cu afazie epileptică dobândită care se dezvoltă de obicei la copii sănătoși care pierd acut sau progresiv limbajul receptiv și expresiv cu apariția modificărilor EEG paroxistice. Acest sindrom este adesea asociat cu alte 2 simptome: Probleme de comportament și convulsii epileptice. ILAE definește acest sindrom ca o tulburare a copilăriei în care sunt asociate o afazie dobândită, vârfuri multifocale și descărcări de vârfuri și unde. Vârsta de debut variază de la 3 la 10 ani la copiii cu dezvoltare cognitivă și lingvistică normală anterior. Raportul bărbat-femeie este de 2: 1,15

etiologie

etiologia LKS este în mare parte necunoscută. Au fost propuse multe ipoteze, inclusiv predispoziția genetică, mecanismele autoimune, arterita cerebrală, toxoplasmoza, neurocisticercoza, tumorile cerebrale de grad scăzut și boala demielinizantă.16 în studiile recente, o mutație de novo missense în GRIN2A a fost identificată la un pacient cu LKS și s-a concluzionat că mutantul a scăzut activarea receptorului N-metil-D-aspartat (NMDA) sugerând hipofuncția NMDAR poate contribui la patogeneza LKS.16

caracteristici clinice și EEG

copiii cu LKS prezintă inițial agnozie auditiv-verbală sub forma pierderii limbajului receptiv, într-o etapă care îi face pe părinți să se plângă de surditate. Aceasta este urmată de o pierdere a vorbirii expresive și a tulburărilor comportamentale.4

constatările EEG în LKS sunt caracterizate de vârfuri și valuri lente difuze continue la 1,5 până la 2,5 Hz care apar în toate etapele de somn lent. Acest model se numește status epilepticus electric în somn (ESES) și pare să aibă o lateralizare în activitatea epileptiformă care se corelează cu afectarea limbajului.15 descărcările epileptiforme interictale sunt localizate preponderent în lobii temporoparietal-occipitali.4

tratamentul și prognosticul

medicamentele antiepileptice precum valproatul, etosuximida, clonazepamul sau clobazamul pot controla convulsiile (vezi alegerea medicamentelor antiepileptice în această problemă). Carbamazepina, oxcarbazepina, topiramatul și lamotrigina sunt evitate din cauza exacerbării cunoscute a descărcărilor epileptiforme.4

corticosteroizii au fost asociați cu o îmbunătățire a evoluției bolii.15 imunoglobulina intravenoasă (IVIG) utilizată ca monoterapie a demonstrat rezultate promițătoare în unele studii.17 când convulsiile unui pacient sunt refractare la tratamentul medical, chirurgia de transecție subpială poate fi eficientă.11

majoritatea pacienților cu LKS devin fără convulsii cu medicamente antiepileptice, iar anomaliile EEG și episoadele convulsive scad până când majoritatea pacienților ating vârsta de 15 ani.18 prognosticul pentru afectarea limbajului poate avea efecte de durată și variază de la afazie persistentă severă până la recuperarea completă în viața adultă. Începerea logopediei, a limbajului semnelor și a educației speciale cât mai curând posibil este benefică pentru copiii cu LKS.11

Spike-and-Waves continue în timpul somnului

encefalopatia epileptică cu CSWS este o encefalopatie epileptică care afectează copiii și adolescenții și este mai predominantă la băieți decât la fete.19 vârsta de debut are o distribuție bimodală de la vârsta de 2 până la 4 ani. Convulsiile care apar în jurul vârstei de 2 ani pot fi atribuite leziunilor cerebrale structurale subiacente, în timp ce convulsiile care apar în jurul vârstei de 4 ani au o etiologie necunoscută. Se consideră că activitatea convulsivă prodromală este mai ușor de controlat, cu efecte minime asupra dezvoltării creierului. Stadiul acut apare în jurul vârstei de 5 până la 6 ani, când se observă anomalii EEG și apare regresia dezvoltării. Libertatea convulsiilor apare la vârsta de aproximativ 6 până la 9 ani.4 encefalopatia epileptică cu CSWS este caracterizată de ESES.19

etiologie

etiologiile CSW variază de la etiologie necunoscută la studii care demonstrează anomalii structurale ale creierului până la leziuni talamice de lungă durată.20 înregistrările EEG demonstrează că talamusul împreună cu regiunile meziale temporale și parietale pot precipita dezvoltarea descărcărilor spike-and-wave.21 de mutații genetice precum variantele patogene GRIN2A pot juca, de asemenea, un rol și reprezintă 17,6% din CSW.22

caracteristici clinice și EEG

Faceți clic pentru a vizualiza mai mare

Figura 2. EEG în epilepsie continuă cu spike-and-waves în timpul somnului. Rețineți activitatea focală continuă a spike-and-wave în somnul cu unde lente, distribuit pe regiunile temporale centrale stângi.

prezentarea clinică a CSWS constă într-o regresie globală cuprinzând deficite comportamentale, cognitive, lingvistice, sociale și motorii.11 există 4 etape: latente, prodromale, acute și reziduale. Convulsiile încep să apară în jurul vârstei de 2 ani în stadiul prodromal și variază de la motor focal simplu, focal complex, absență sau mioclonică, care apar de obicei noaptea. Constatările EEG nu sunt distincte și pot reprezenta vârfuri și valuri rare. Pe măsură ce boala progresează până la stadiul acut, convulsiile apar mai frecvent și încă predominant noaptea. Caracteristicile caracteristice ale acestor crize în stadiu acut variază de la hemiconvulsive, convulsii tonico-clonice generalizate (GTC), convulsii de absență, atacuri de cădere și status epileptic convulsiv sau nonconvulsiv. EEG prezintă un model ESES (Figura 2), iar în această etapă pacienții suferă o regresie globală și severă.11,23

tratament și prognostic

scopul tratamentului pentru pacienții cu CSWS este de a controla convulsiile clinice. AED-urile utile includ benzodiazepine, valproat, etosuximidă, levetiracetam și corticosteroizi.11 în ciuda dispariției crizelor clinice și a anomaliilor EEG la pacienții cu CSWS, prognosticul depinde de etiologia și durata epilepsiei active. Cu cât durata sees este mai lungă, cu atât este mai probabil ca rezultatul să fie mai rău.

epilepsie occipitală benignă cu debut precoce în copilărie: Sindromul Panayiotopoulos

epilepsia occipitală cu debut precoce în copilărie cunoscută sub numele de sindromul Panayiotopoulos este o epilepsie comună în copilărie, reprezentând aproximativ 6% dintre copiii cu epilepsie (studiul de caz 2). Vârsta debutului este încă de la vârsta de 1 an, cu o incidență maximă a debutului la vârsta de 3 până la 6 ani, iar majoritatea pacienților nu au tulburări de neurodezvoltare.10 există o triadă de simptome clinice: convulsii nocturne, deviație tonică a ochilor și vărsături.11 simptome autonome sunt proeminente.24 de fete și băieți sunt afectați în mod egal, iar la două treimi dintre pacienți, sindromul Panayiotopoulos apare în principal în somn.11

etiologie

sindromul Panayiotopoulos rezultă din hiperexcitabilitatea corticală multifocală și un sistem autonom instabil.10 nu a fost identificată nicio genă cauzală, deși aproximativ 10% dintre cei afectați au un istoric familial de convulsii similare și aproximativ 17% au o prevalență ridicată a convulsiilor febrile.4 cauzele neuroanatomice și neurofiziologice ale simptomelor autonome sunt necunoscute. Hipoxia/ischemia perinatală, hipoglicemia, Erorile înnăscute ale metabolismului și sângerarea intracraniană care duc la leziuni cerebrale occipitale au fost recent speculate ca posibile cauze ale sindromului Panayiotopoulos.25

caracteristici clinice și EEG

pacienții cu sindrom Panayiotopoulos prezintă frecvent simptome autonome, inclusiv vărsături recurente; debutul convulsiilor este în timpul somnului. Simptomele autonome suplimentare includ paloare, incontinență, hipersalivație, cianoză, midriază, tuse, respirație și anomalii cardiace și rareori sincopă.5 evenimente convulsive pot dura oriunde de la 5 minute până la câteva ore, o treime dintre pacienți dezvoltând status epilepticus focal. Crizele mai lungi sunt frecvente atât în somn, cât și în timpul vegherii.4

constatările EEG interictale arată în principal complexe multifocale, de mare amplitudine, ascuțite, cu unde lente, care apar în locații variabile care schimbă adesea regiunile pe înregistrările ulterioare.7 vârfuri occipitale sunt implicate în cea mai mare parte.7

tratamentul și prognosticul

sindromul Panayiotopoulos are un prognostic excelent. Copiii cu un număr crescut de convulsii tind să obțină remisiune pe termen lung4 fără efecte de durată ale sindromului. Durata bolii este de aproximativ 3 ani.26 nu este necesară utilizarea AED-urilor specifice. Copiii cu convulsii prelungite au fost tratați intermitent cu benzodiazepine.4

epilepsie occipitală benignă cu debut tardiv în copilărie

epilepsie occipitală benignă cu debut tardiv în copilărie (BOE), denumită tip Gastaut, este o epilepsie benignă care începe mai târziu în copilărie, cu o incidență maximă a debutului la vârsta de 8 ani.4 epilepsia de tip Gastaut este o formă relativ rară de epilepsie occipitală, cu o rată de apariție de 2% până la 7% din epilepsiile benigne din copilărie. Ambele sexe sunt afectate în mod egal.1 epilepsia de tip Gastaut se caracterizează prin convulsii scurte cu simptome vizuale în principal elementare urmate de convulsii hemiclonice în timpul vegherii.1

etiologie

Gastaut tip BOE are o prevalență crescută la pacienții cu antecedente familiale de epilepsii sau migrene.1 zona epileptogenă se află în lobii occipitali.

caracteristici clinice și EEG

inițial, copiii prezintă halucinații vizuale elementare. Acestea sunt scurte și descrise ca modele multicolore cu aspect circular care apar în câmpul vizual.11 al doilea simptom cel mai frecvent este orbirea ictală tranzitorie bruscă. Cel mai frecvent simptom ictal nonvisual este întoarcerea capului care apare în 70% din cazuri.1 conștiința este de obicei intactă în timpul simptomelor vizuale.4 dureri de cap postictale asemănătoare migrenei apar la unii pacienți.1

EEG prezintă descărcări bilaterale de unde occipitale care se activează odată cu închiderea ochilor și se diminuează la deschiderea ochilor; acest lucru este denumit fenomen de fixare.19 vârfuri occipitale aleatorii în timpul somnului sunt frecvente la unii pacienți.11

tratament și prognostic

copiii cu tip BOE Gastaut suferă adesea de convulsii frecvente și, prin urmare, tratamentul medical este obligatoriu. Utilizarea carbamazepinei s-a dovedit a reduce dramatic sau a opri convulsiile în câteva zile de la tratamentul adecvat.11 prognosticul este în general favorabil. Remisia apare la 50% până la 60% dintre copii în decurs de 2 până la 3 ani de la debut.

rezumat

sindroamele epilepsiei focale în copilărie sunt asociate cu un prognostic favorabil, iar rezoluția legată de vârstă este tipică. Semiologia și caracteristicile EEG sunt caracteristice fiecărui sindrom și etiologiile genetice sunt suspectate, dar nu sunt pe deplin elucidate. Spre deosebire de epilepsia focală la adulți, care este adesea legată de o leziune focală la copii, nu există anomalii structurale focale ale creierului prezente. Mai multe dintre aceste condiții au fost menționate sau chiar denumite sindroame benigne; un document de poziție recent al Grupului operativ ILAE 14 descurajează utilizarea termenului și, în schimb, sugerează termenii auto-limitați sau farmacoresponsivi, după caz. Tratamentul include AED – uri pentru cazuri severe sau observarea cursului natural al bolii în cazuri ușoare.

1. Panayiotopoulos CP, Michael M, Sanders s, Valeta T, Koutroumanidis M. epilepsii focale benigne din copilărie: evaluarea sindroamelor stabilite și recent recunoscute. Creier. 2008;131(9):2264-2286.

2. Hakami T, McIntosh A, Todaro M și colab. Patologie identificată prin RMN la adulții cu convulsii noi. Neurologie. 2013;81:920-927.

3. Shields DW, Carter Snead O. epilepsie benignă cu vârfuri centrotemporale. Epilepsia. 2009;50:10-15.

4. Wyllie E, Gidal fi, Goodkin HP, Loddenkemper T, Sirven JI. Tratamentul epilepsiei de către Wyllie: principii și practică. Philadelphia; Wolters Kluwer: 2015.

5. Xiong W, Zhou D. progrese în descoperirea etiologiei genetice a epilepsiei rolandice. Atac de apoplexie. 2017;47:99-104.

6. Neubauer BA. Genetica epilepsiei rolandice. Tulburări Epileptice. 2000; 2:S67-S68.

7. Loiseau P, Beaussart M. Crizele de epilepsie benignă din copilărie cu descărcări paroxistice rolandice. Epilepsia.1973;14:381-389.

8. Wirrell EC, Camfield PR, Gordon KE și colab. Epilepsia rolandică benignă: trăsăturile atipice sunt foarte frecvente. J Neuro Copil.1995;10:455-458.

9. Fejerman N. epilepsie rolandică atipică. Epilepsia. 2009;50:9-12.

10. Wirrell E. epilepsii Infantile, copilărești și adolescente. Continuum. 2016;22:60-93.

11. Duchowny M, Cross JH, Arzimanoglou A. epilepsie Pediatrică. New York, NY; McGraw-Hill Medical: 2013.

12. TEDRUS GM1, Fonseca LC, Castilho DP și colab. Epilepsie benignă în copilărie cu vârfuri centro-temporale: aspecte evolutive clinice, cognitive și EEG. Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 2010;68(4):550-555.

13. Goldberg-Stern H, Gonen OM, Sadeh M, și colab. Aspecte neuropsihologice ale epilepsiei benigne din copilărie cu vârfuri centrotemporale. Atac de apoplexie. 2010;19:12-16.

14. Scheffer IE, Berkovic S, Giuseppe Capovilla G și colab. Clasificarea epilepsiilor ILAE: document de poziție al Comisiei ILAE pentru clasificare și terminologie. Epilepsia. 2017:58(4):512-521.

15. Caraballo RH, Cejas N, Chamorro N, și colab. Sindromul Landau-Kleffner: un studiu pe 29 de pacienți. Atac de apoplexie. 2014;23(2):98-104.

16. Gao K, Tankovic A, Zhang Y și colab. O mutație de novo pierderea funcției GRIN2A asociată cu epilepsia focală din copilărie și afazia epileptică dobândită. PLoS Unu. 2017; 12 (2): e0170818.

17. Mikati MA, Saab R, utilizarea cu succes a imunoglobulinei intravenoase ca monoterapie inițială în sindromul Landau-Kleffner. Epilepsia. 2000;41:880-886.

18. Sindromul Tuft M. Landau-Kleffner. Tidsskr Nici Legeforen. 2015;135:2061-2064.

19. Singhal NS, Sullivan JE. Continuă spike-val în timpul somnului val lent și condiții conexe. Neurol ISRN. 2014: 619079

20. Perla PL. Sindroame de epilepsie în copilărie. Continuum. 2018;24(1):186-209.

21. Japaridze N, Muthuraman M, Dierck, C, și colab. Rețele neuronale în encefalopatiile epileptice cu CSWS. Epilepsia. 2016;57:1245-1255.

22. Myers KA, Scheffer IE. Tulburări de vorbire și epilepsie legate de GRIN2A. În: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, și colab., editori. GeneReviews. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK385627/. publicat 29 septembrie 2016. Accesat La 7 Septembrie 2018.

23. Lee YJ, Hwang SK, Kwon S. spectrul clinic al epilepsiei benigne cu vârfuri centro-temporale: o provocare în clasificare și predictibilitate. J Epilepsie Res. 2017;30;7(1):1-6.

24. Melish LC, Dunkley C, Ferrie CD, Pal DK. Tratamentul medicamentos Antiepileptic al epilepsiei rolandice și al sindromului Panayiotopoulos: studiu clinic de practică și fezabilitate a studiului clinic. Arch Dis Copil. 2015;100(1):62-67.

25. Yilmaz K, Karatoprak EY. Clasificarea epilepsiei și definiții suplimentare în epilepsia lobului occipital. Tulburări Epileptice. 2015;17(3):299-307.

26. Specchio N, Trivisano M, Di Ciommo V și colab. Sindromul Panayiotopoulos: un studiu clinic, EEG și neuropsihologic la 93 de pacienți consecutivi. Epilepsia . 2010;51(10):2098-2107.