factori de risc pentru concentrațiile serice sub–terapeutice ale sulfatului de magneziu în preeclampsia severă a pacienților chinezi

rezultatele acestui studiu au indicat că 52 (55,91%) pacienți nu au atins nivelurile serice terapeutice de magneziu și Ccr materne, indiferent dacă doza de încărcare a fost administrată și timpul de măsurare au fost factori determinanți majori ai atingerii concentrației serice terapeutice de magneziu.

eliminarea MgSO4 apare în principal în rinichi, iar leziunile renale asociate cu EP pot duce la creșterea nivelului seric de magneziu . O publicație anterioară a arătat că rata de filtrare glomerulară a femeilor gravide normale a fost de 149 mL/min și 1,73 m2 Suprafața corporală . Am folosit Ccr pentru a estima rata de filtrare glomerulară, care a fost calculată prin ecuația Cockcroft-Gault. Din studiul nostru, valoarea mediană (quartilă) a Ccr a grupului Standard a fost de 127 (98, 155) mL/min, mai mică decât femeile gravide normale, în timp ce grupul Sub–standard a fost de 162 (132, 189) mL/min (P < 0, 05). Acest lucru sugerează asocierea inversă între Ccr și nivelurile sub-terapeutice. Studiul nostru a constatat în continuare că, atunci când Ccr materne 133 mL/min, concentrația de magneziu din sânge a pacienților preeclampisa severa a fost mai puțin probabil să atingă intervalul țintă de 1,8–3,0 mmol/L. preferăm să recomandăm evaluarea de rutină a nivelurilor serice de magneziu la femeile cu clearance renal crescut, deoarece acestea prezintă un risc semnificativ de a fi sub-terapeutice. De asemenea, este necesar să se observe cu atenție semnele de toxicitate în cazurile severe de EP cu clearance renal întârziat al MgSO4.

baza farmacocinetică a regimurilor de dozare MgSO4 pentru profilaxia și tratamentul eclampsiei nu este clar stabilită și nu există niciun raport privind timpul necesar pentru atingerea intervalului terapeutic al concentrației serice de magneziu după începerea administrării dozei de întreținere în China. Cu toate acestea, studiile de farmacodinamică au arătat că, cu o doză de încărcare IV de 4 g și o doză de întreținere de 2 g/h, concentrația de magneziu din sânge a fost de două ori mai mare decât valoarea inițială în decurs de 30 de minute și a scăzut la 2-4 ore, cu fluctuații minime . La 2 ore după administrare, magneziul seric a variat în general între 1,0–3.5 mmol/L. cu regimul nostru de perfuzie MgSO4 IV (doză de încărcare de 5 g și 1,5 g/h menținută timp de 10 ore sau fără doză de încărcare și 1,5 g/h menținută timp de 10 ore), datele noastre au sugerat că, pe durata dozei de întreținere MgSO4 mai mare de 2,375 ore, concentrația de magneziu din sânge a fost mai probabil să atingă intervalul țintă de 1,8–3,0 mmol/L.

studiul nostru este primul raport atingeți intervalul terapeutic la pacienții cu pe severă în China. Phuapradit și colegii săi au raportat că atunci când regimul pacienților lor cu diagnostic de EP sever a primit o perfuzie intravenoasă în bolus de 5 g MgSO4 și perfuzie continuă de 1 g/h și a continuat 24 de ore postpartum, doar 56,2% pacienți au avut concentrația serică de magneziu peste nivelul terapeutic de 2,0–3,5 mmol/L. cu regimul nostru de perfuzie MgSO4 IV (doza de încărcare de 5 g și 1,5 g/h menținută timp de 10 ore sau fără doză de încărcare și 1,5 g/h menținută timp de 10 ore), doar 44.09% dintre pacienți au atins niveluri serice terapeutice de magneziu în timpul perfuziei IV a unei doze de întreținere, care a fost similară cu raportul Phuapradit și al colegilor . Există puțini pacienți care au atins niveluri serice terapeutice de magneziu, motivul posibil legat de lotul de pacienți care nu au primit doza de încărcare și MgSO4 este excretat prin rinichi. Dacă doza de încărcare a fost administrată a fost confirmată a fi unul dintre factorii de risc pentru concentrația serică sub-terapeutică de magneziu în studiul nostru. Un total de 61 (65.59%) pacienților din grupul Standard și din grupul Sub–standard nu li s-a administrat doza de încărcare, ceea ce poate fi motivul principal al ratei scăzute a pacienților care au atins intervalul terapeutic al magneziului seric. În timpul sarcinii, volumul rinichilor crește cu până la 30% . Fluxul plasmatic Renal și rata de filtrare glomerulară sunt, de asemenea, crescute . Excreția MgSO4 poate crește odată cu creșterea ratei de filtrare glomerulară la pacienții cu EP severă.

se crede, în general, că concentrațiile serice de magneziu inițiale complică metabolismul MgSO4 . Concentrațiile serice inițiale pot avea influență asupra concentrației serice de magneziu măsurate în timpul perfuziei IV a unei doze de întreținere. Concentrațiile plasmatice inițiale de magneziu raportate au fost constant < 1 mmol/l pentru femeile cu EP și eclampsie . De asemenea, studiul nostru a confirmat că valoarea mediană (quartilă) a concentrației serice inițiale de magneziu la femeile cu EP sever în grupul Standard a fost de 0,76 (0,71, 0,84), în timp ce 0,73 (0,68, 0,81) pentru grupul Sub–standard. Concentrația plasmatică inițială de magneziu nu a avut niciun efect asupra concentrației serice terapeutice de magneziu după administrarea MgSO4 în studiul nostru. Cu toate acestea, datorită dimensiunii mici a eșantionului studiului nostru, este posibil ca efectul să nu fi fost observat.

studiile anterioare au raportat dezacorduri cu privire la doza recomandată de administrare IV și nivelurile terapeutice ale MgSO4. Regimurile de doze publicate pentru MgSO4 variază foarte mult, cu doze de încărcare de 4-6 g intravenos pe parcursul a 20-30 min și doze de întreținere de 1-2 g/h (și până la 3 g/h) . Cel mai frecvent regim MgSO4 este o doză de încărcare de 6 g intravenos timp de 15 până la 20 de minute urmată de 2 g/h sub formă de perfuzie continuă . A fost recomandat un interval terapeutic de 2, 0–3, 5 mmol/L pe baza datelor retrospective . Cu toate acestea, liniile directoare chineze pentru diagnosticul și tratamentul hipertensiunii arteriale și preeclampsiei în timpul sarcinii recomandă nivelul de magneziu seric terapeutic de 1,8–3,0 mmol/L, cu o doză de încărcare de 2,5–5 g și o doză de întreținere de 1-2 g/h Timp de 6-12 ore . Dar ghidul nu precizează în mod clar că doza de încărcare trebuie administrată în fiecare zi înainte de administrarea dozei de întreținere a MgSO4. Prin urmare, o doză de încărcare de MgSO4 este de obicei administrată numai pacienților care încep să primească tratament cu MgSO4 pentru profilaxia eclampsiei în prima zi în practica clinică Chineză. Studiul nostru a constatat că pacienții cu EP sever cărora nu li s-a administrat o doză de încărcare au fost mai puțin susceptibili să atingă intervalul țintă de magneziu seric. S-a demonstrat în mod repetat că protocolul de perfuzie de încărcare de 4 g și 2 g/h de întreținere la pacienții cu preeclampsie-eclampsie poate atinge niveluri terapeutice mai bune de magneziu seric în comparație cu alte protocoale, fără diferențe detectabile în rezultatele materne și neonatale . Prin urmare, putem lua în considerare recomandarea utilizării unei doze de încărcare înainte ca doza de întreținere de MgSO4 să fie administrată de fiecare dată în China.

asocierea dintre IMC crescut și nivelurile sub-terapeutice de MgSO4 nu a fost confirmată în cercetarea noastră, care a fost incompatibilă cu rapoartele anterioare . Motivul poate fi legat de eșantionul mic de cazuri, care duc la slăbirea semnificației statistice. În plus, IMC matern este corelat cu vârsta gestațională, astfel încât efectele acestor doi parametri asupra nivelurilor serice de magneziu nu pot fi clar diferențiate. Studiul nostru a constatat că nu a existat nicio diferență semnificativă între grupul Standard și grupul Sub–standard în ceea ce privește vârsta gestațională, ceea ce poate duce la un impact semnificativ al IMC asupra nivelurilor serice de magneziu.principalele puncte forte ale studiului de față sunt următoarele. În primul rând, acesta este primul raport privind dacă magneziul seric în timpul administrării de întreținere a MgSO4 atingând intervalul terapeutic la pacienții cu PE severă în China. În al doilea rând, rezultatele actuale sunt utile pentru practica clinică. Se recomandă administrarea unei doze de încărcare de MgSO4 de fiecare dată înainte de doza de întreținere pentru a atinge un interval țintă al concentrației plasmatice de magneziu de 1, 8–3, 0 mmol/L.

există limitări la acest studiu retrospectiv datorită datelor clinice limitate. (1) natura sa retrospectivă a împiedicat cea mai bună metodologie de evaluare. Și din cauza dimensiunii mici a eșantionului, nu am observat o diferență semnificativă în eficacitatea prevenirii convulsiilor între cele două grupuri. (2) a fost inevitabil ca unele variabile să lipsească, deoarece datele existente au fost colectate retroactiv din dosarul medical. Din fericire, cele mai multe informații necesare în acest studiu au fost incluse în dosarele medicale. (3) am exclus pacienții cu EP sever cu comorbidități grave, cum ar fi boli hepatice, boli renale etc. Excluderea acestor pacienți poate limita colectarea datelor noastre. (4) includerea subiecților care nu au primit o doză de încărcare poate dilua constatările celor care au primit o abordare standard. Datorită dimensiunii mici a eșantionului, curbele Roc generate nu au fost deosebit de puternice pentru un test predictiv. Sunt necesare alte studii prospective de cohortă cu o dimensiune mai mare a eșantionului pentru a trage concluzii definitive cu privire la aceste aspecte. (5) concentrația minimă eficace de tratament a MgSO4 pentru profilaxia și tratamentul EP sever s-a bazat în mare parte pe observațiile clinice și de laborator din studiile anterioare, mai degrabă decât pe studiile standard de expunere-răspuns .Deși sunt raportate unele studii farmacocinetice privind administrarea MgSO4 la femeile preeclamptice, nu a existat o evaluare riguroasă a concentrației serice terapeutice de magneziu . În viitor, vom efectua un studiu prospectiv asupra faptului dacă pacienții cu PE severă pot obține o concentrație eficientă de tratament cu MgSO4. Datorită complexității utilizării MgSO4 în lume, dorim, de asemenea, să studiem în continuare impactul regimului de perfuzie MgSO4 IV cu sau fără doză de încărcare asupra concentrației sanguine.