Gestionarea hipertensiunii pulmonare la nou-născuții prematuri: actualizări într-un domeniu emergent

din cele 3,1 milioane de decese neonatale care apar în fiecare an la nivel mondial, se estimează că 35% sunt cauzate de complicații asociate cu nașterea prematură, care este a doua cauză principală de deces la copiii cu vârsta sub 5 ani după pneumonie.1 în plus, acești sugari suferă de o serie de comorbidități. Cea mai frecventă morbiditate respiratorie cronică care afectează această populație de pacienți este displazia bronhopulmonară (BPD), în special la sugarii cu greutatea <1500 g sau cu vârsta gestațională (GA) <28 săptămâni.2

anterior, BPD a fost cel mai frecvent observată la sugari>28 săptămâni GA, deoarece supraviețuirea a fost rară la sugari<28 săptămâni GA. Potrivit unei recenzii publicate în copii, ” odată cu apariția terapiei antenatale cu glucocorticoizi, administrarea surfactantului și strategiile de ventilație blândă, BPD este acum mai frecventă la sugari <1000 g greutate la naștere sau în <28 săptămâni ga sugari.”3

” displazia bronhopulmonară a devenit în primul rând o funcție a dezvoltării pulmonare la sugari cu greutate extrem de mică la naștere (ELBW), modificată de ventilație, oxigen, corioamnionită și factori genetici.”Sugarii care sunt afectați au un risc crescut de hipertensiune pulmonară (PH).

sugarii prematuri în stadiul canalicular târziu sau sacular timpuriu al dezvoltării pulmonare sunt deosebit de vulnerabili la modificări care duc la dezvoltarea alveolară și vasculară afectată care poate duce la BPD. Factorii prenatali care perturbă dezvoltarea pulmonară includ preeclampsia, corioamnionita și întârzierea creșterii intrauterine, în timp ce factorii postnatali includ administrarea de oxigen, ventilația mecanică și răspunsurile citokinelor din inflamație sau infecție.4-6 acești factori au ca rezultat simplificarea alveolară, care ” este caracteristica pulmonară definitorie a sugarilor cu BPD și, împreună cu aceasta , contribuie din ce în ce mai mult atât la morbiditatea respiratorie, cât și la mortalitatea la acești sugari.”cercetătorii au scris.

constatările anterioare arată BPD și PH la aproximativ o treime și, respectiv, o cincime dintre sugarii care sunt ELBW. Într-o meta-analiză recentă, s-au găsit cote mai mari pentru PH la sugarii cu toate formele de BPD vs fără BPD, incidența variind de la 4% la 33% în funcție de nivelul severității BPD.7 în plus față de LBW, factorii de risc pentru dezvoltarea PH-ului la sugari includ stresul perinatal, oligohidramnios, mic pentru vârsta gestațională (SGA), sepsis și ventilație mecanică prelungită.

detectarea precoce a PH-ului la sugarii cu risc este esențială pentru gestionarea adecvată a bolii. Pentru a afla mai multe despre cele mai notabile progrese recente, provocări de diagnostic și tratament, precum și cercetări suplimentare și alte nevoi în acest domeniu emergent, consilierul în Pneumologie a verificat investigatorul studiului, Vasantha H. S. Kumar, profesor asociat de pediatrie și director al Programului de burse de Medicină neonatală-perinatală de la Universitatea din Buffalo din New York.

consilier pulmonar: care sunt unele dintre cele mai notabile progrese recente în ceea ce privește înțelegerea PH-ului la nou-născuții prematuri?

Dr Kumar: BPD la sugarii născuți prematur are ca rezultat modificarea căilor respiratorii și dezvoltarea vaselor și este un factor major de risc pentru PH. cu toate acestea, recent, începem să înțelegem că anumiți factori prenatali, cum ar fi întârzierea creșterii intrauterine, infecția și inflamația placentară, pot modifica creșterea și dezvoltarea vaselor pulmonare in utero și, prin urmare, pot modula progresul PH-ului după naștere. Deci, ceea ce se întâmplă după naștere în ceea ce privește PH-ul într-o oarecare măsură este decis de modul în care vasele au crescut înainte de naștere.

consilier pulmonar: Care sunt provocările de diagnostic și abordările emergente de screening pentru PH în această populație?Dr. Kumar: provocarea este de a prezice care sugari vor continua să dezvolte PH, chiar dacă sugarii prematuri care sunt SGA sunt în mod special expuși riscului. Ecocardiografia este cel mai frecvent utilizat instrument de screening neinvaziv, iar peptida natriuretică de tip B (BNP) este studiată ca marker prognostic la sugarii cu PH. Cateterizarea și MR cardiac sunt investigații specializate, iar supunerea copiilor prematuri bolnavi la cateterizare este o problemă de îngrijorare.

consilier pulmonar: cum este tratat PH-ul la nou-născuții prematuri și care sunt unele dintre provocări?Dr. Kumar: deoarece PH-ul la sugarii prematuri este strâns legat de creșterea plămânilor, atenția la saturațiile de oxigen, strategiile de ventilație și nutriția sunt importante. Sugarii cu ruptură prelungită a membranelor par să răspundă mai bine la oxidul nitric inhalat (iNO). Sildenafilul Oral este următorul vasodilatator utilizat în mod obișnuit după iNO. Prostanoidele sunt a doua linie de terapie la sugarii cu PH sever care necesită terapie combinată. În ciuda lipsei de dovezi ale efectelor benefice, inclusiv cu iNO, aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă în gestionarea PH-ului. provocarea constă în efectuarea de studii la scară largă pentru a genera date de siguranță și eficacitate pentru aceste medicamente în această populație vulnerabilă.

consilier pulmonar: care sunt nevoile viitoare în acest domeniu, în ceea ce privește cercetarea sau altfel?Dr. Kumar: începem să înțelegem originile fetale ale bolii vasculare pulmonare, în special la sugarii născuți prematur. Trebuie explorate implicațiile restricției de creștere intrauterină asupra reactivității vaselor și a hipertensiunii pulmonare sau sistemice cu debut tardiv la adulți. Aceasta deschide o arie vastă de origini fetale și perinatale ale bolii orientate spre adulți pentru cercetări ulterioare. Impactul reducerii prematurității și a LBW va avea un efect extraordinar atât asupra economiei, cât și asupra sarcinii de sănătate la scară globală.

vă rugăm să rețineți acest interviu a fost editat pentru lungime și claritate.

1. Blencowe H, Cousens s, Chou D. născut prea devreme: epidemiologia globală a 15 milioane de nașteri premature. Reprod Sănătate. 2013;10 (Suppl 1): S2. doi: 10.1186 / 1742-4755-10-S1-S2
2. Bokodi G, Treszl A, Kovacs L, Tulassay T, Vasarhelyi B. displazia: o revizuire. Pediatr Pulmonol. 2007;42(10):952-961. doi: 10.1002 / ppul.20689
3. Kumar VHS. Abordarea diagnostică a hipertensiunii pulmonare la nou-născuții prematuri. Copii. 2017;4(9):75. doi: 10.3390/copii4090075
4. Rocha, G. Chorioamnionită și leziuni pulmonare la nou-născuții prematuri. Crit Îngrijire Res Pract. 2013;2013:890987. doi:10.1155/2013/890987
5. Gortner l, Reiss I, Hilgendorff A. displazie bronhopulmonară și restricție de creștere intrauterină. Lancet. 2006;368(9529):28. doi: 10.1016 / S0140-6736 (06)68964-2
6. Al-Ghanem G, Shah P, Thomas S, și colab. Displazia bronhopulmonară și hipertensiunea pulmonară: o meta-analiză. C Perinatală. 2017;37:414-419. doi: 10.1038 / jp.2016.250
7. Ryan RM, Ahmed Q, Lakshminrosimha S. mediatori inflamatori în imunobiologia displaziei bronhopulmonare. Clin Rev Alergie Immunol. 2008;34(2):174-190. doi: 10.1007 / s12016-007-8031-4