Inhibitor al recaptării norepinefrinei

3.2.1 tulburarea spectrului autist

atomoxetina este un inhibitor al recaptării norepinefrinei. Jou, Handen și Hardan (2005) au raportat o serie de cazuri consecutive care au implicat 20 de copii cu TSA în vârstă de 6-19 ani. CGI-I și CPR-urile finalizate la părinte au fost utilizate pentru a monitoriza modificările, în timp ce atomoxetina a fost crescută treptat în sus (doza finală 43,3 mg/zi). Pe CPRS, subiecții au prezentat îmbunătățiri semnificative statistic în ceea ce privește comportamentul, hiperactivitatea, lipsa de atenție și subscalele de învățare; Psihosomatica și anxietatea nu s-au schimbat. Doisprezece din cei 20 (60%) au fost evaluați ca respondenți; un copil a întrerupt tratamentul cu atomoxetină din cauza modificărilor severe ale dispoziției.

Arnold și colab. (2006) a efectuat un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat al atomoxetinei la 16 copii cu TSA în vârstă de 5-15 ani. Fiecare afecțiune de tratament a durat 6 săptămâni (titrare de 3 săptămâni urmată de întreținere de 3 săptămâni) și a existat o eliminare de 1 săptămână fără medicamente între fiecare afecțiune medicamentoasă. Unele medicamente concomitente au fost permise; 38% dintre participanți au primit o doză constantă de agent noncatecholaminergic sau non-beta-blocant. Atomoxetina, administrată de două ori pe zi, a fost crescută treptat la o doză maximă de 1, 4 mg/kg și zi. Trei copii au încetat mai devreme, unul în timpul tratamentului cu atomoxetină și doi în timpul afecțiunii placebo. În plus față de scalele de raport părinte, performanța subiecților a fost evaluată pe trei sarcini cognitive care au evaluat durata atenției, memoria și aplicarea la locul de muncă (probleme de matematică). Rezultatele au arătat (1) un avantaj semnificativ pentru atomoxetină asupra hiperactivității ABC și a Subscalelor de retragere socială, (2) evaluări îmbunătățite ale neatenției SNAP și Subscalelor hiperactive/Impulsive (dar nu opoziționale) și (3) nicio modificare asupra RBS-R. nouă subiecți au răspuns (definiți pe CGI-I de 1 sau 2 și 25% declin asupra hiperactivității ABC) la atomoxetină și patru la placebo. Un participant a avut o AE gravă în timpul atomoxetinei când a fost internat pentru comportament agresiv (acest lucru a coincis cu scăderea dozei de cotherapy ziprasidone). Atomoxetina a fost asociată cu o frecvență semnificativ mai mare a următoarelor AEs: stomac deranjat și/sau greață/vărsături, oboseală și inimă de curse. Frecvența cardiacă a fost semnificativ mai mare în timpul afecțiunii cu atomoxetină decât placebo. Alte ae care nu au fost semnificativ diferite între grupuri au fost suprimarea apetitului și iritabilitatea/schimbările de dispoziție, care au fost nou dezvoltate la patru copii și s-au agravat la trei în timp ce luau atomoxetină. Niciuna dintre variabilele de performanță cognitivă nu a prezentat îmbunătățiri cu atomoxetină. Autorii au remarcat faptul că proiectarea încrucișată a fost o limitare potențială, cu o anumită report aparent a efectului în a doua fază pentru subiecții care au primit mai întâi atomoxetină.

Posey și colab. (2006) a efectuat un studiu deschis al monoterapiei cu atomoxetină la 16 copii cu TSA și IQ nonverbal peste 70. Pe o perioadă de 8 săptămâni, atomoxetina a fost crescută treptat până la 1, 4 mg/kg și zi, pe baza răspunsului clinic. Îmbunătățiri semnificative au fost observate pe subscala de hiperactivitate ABC evaluată de profesor; părinții au evaluat copiii ca fiind semnificativ îmbunătățiți în ceea ce privește comportamentul stereotip, hiperactivitatea și subscalele de vorbire Repetitive. Pe SNAP, atât părinții, cât și profesorii au evaluat copiii ca fiind îmbunătățiți în ceea ce privește neatenția, hiperactivitatea/impulsivitatea și (numai profesorii) comportamentul sfidător opozițional. Scala de reacție socială nu a fost afectată semnificativ de tratament, iar copiii nu au prezentat modificări semnificative în ceea ce privește sarcina de performanță continuă a lui Conners, o măsură a duratei de atenție. Trei sferturi din eșantion a fost cel puțin „mult îmbunătățit” pe CGI-I după 8 săptămâni de tratament. Doi subiecți au trebuit să renunțe din cauza iritabilității. Cele mai frecvente es, care apar oricând în cadrul studiului, au fost adesea tranzitorii: sedare (75%), iritabilitate (38%), scăderea poftei de mâncare (44%), disconfort abdominal (19%), insomnie (19%) și vărsături (19%).

Troost și colab. (2006) a descris un studiu deschis, necontrolat al atomoxetinei, care a fost efectuat la 12 copii, cu vârsta cuprinsă între 6-14 ani, cu simptome de ASD și ADHD. Copiii cu IQ sub IQ 70 și/sau tulburări convulsive au fost excluși. Studiul a durat 10 săptămâni, iar doza a fost titrată în intervalul de 0, 5 și 1, 8 mg/kg și zi. Măsurile de rezultat au inclus scala de evaluare ADHD evaluată de clinician (ADHD-RS), CPRS-revizuit (CPRS-R) și ABC. ADHD-RS a arătat un ES foarte mare de 2,30, în timp ce evaluările finalizate de părinți au fost relativ mici (ES = 0,65 pe subscala de hiperactivitate CPRS-R, 0,63 pe indicele ADHD CPRS-R și 0,44 pe subscala de hiperactivitate ABC). Cinci subiecți au renunțat din cauza AEs. Toți cei șapte Completatori și doi necompletatori au fost evaluați la fel de mult sau foarte mult îmbunătățiți. Cele mai frecvent raportate AEs au fost anorexia (83%), iritabilitatea (75%), problemele de somn (58%) și somnolența (33%).Charnsil (2011) a înscris 12 copii cu tulburare autistă și ADHD într-un studiu deschis de 10 săptămâni al atomoxetinei. Doza a fost cuprinsă între 18 și 60 mg/zi (echivalent cu 0,8–1,2 mg/kg și zi; medie, 0,98 mg/kg și zi). Trei copii au renunțat din cauza AEs (disconfort abdominal și iritabilitate) în primele 2 săptămâni, iar datele scalei de evaluare analizate s-au bazat pe nouă care au finalizat studiul. Evaluările părinților pe ABC nu au prezentat efecte asupra niciunei subscale. Evaluările CGI-i ale clinicianului au fost mult îmbunătățite (cinci subiecți), minim îmbunătățite (trei subiecți) și nicio modificare (un subiect). Cele mai frecvente AEs pentru cei nouă Completatori au fost scăderea poftei de mâncare (56%), insomnia (33%) și starea de spirit (33%); desigur, includerea abandonului ar agrava doar această imagine. Autorul a concluzionat că atomoxetina poate fi relativ ineficientă în autismul sever.Zeiner, Gjevik și Weidle (2011) au efectuat un studiu deschis al monoterapiei cu atomoxetină la 14 băieți cu TSA cu IQ normal în vârstă de 7-17 ani. Doza a fost începută cu 0,5 mg/kg și zi în săptămâna 1 și apoi cu 1,2 mg/kg și zi. Simptomele ADHD au fost evaluate atât de clinician / părinte, cât și de profesor ADHD-RS. Doi participanți au renunțat la 3 și, respectiv, 8 săptămâni, din cauza AEs intolerabil. Analizele Intent – to-treat au arătat îmbunătățiri semnificative la punctul final al neatenției și hiperactivității/impulsivității ADHD-RS clasificate de clinician și părinte. Evaluările profesorilor au indicat îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește neatenția, dar nu și hiperactivitatea/impulsivitatea. Șase participanți (43%) au primit ratinguri CGI-I de cel puțin „moderat îmbunătățite” (corespunzând unui scor de 2 în acest studiu). Cele mai frecvente AEs au fost greața (36%), cefaleea (36%), durerile de stomac (21%), iritabilitatea (21%) și somnolența (21%).