Izozimele ciclooxigenazei: Biologia sintezei și inhibării prostaglandinelor

rezumat

medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) reprezintă una dintre cele mai utilizate clase de agenți farmaceutici în medicină. Toate AINS acționează prin inhibarea sintezei prostaglandinelor, o activitate catalitică posedată de două izoenzime distincte de ciclooxigenază (COX) codificate de gene separate. Descoperirea COX-2 a lansat o nouă eră în farmacologia AINS, rezultând sinteza, comercializarea și utilizarea pe scară largă a medicamentelor selective COX-2. Acești agenți farmaceutici s-au stabilit rapid ca medicamente terapeutice importante, cu potențial mai puține efecte secundare decât AINS tradiționale. În plus, caracterizarea celor două izoenzime COX permite discriminarea rolurilor pe care fiecare le joacă în procesele fiziologice, cum ar fi menținerea homeostatică a tractului gastro-intestinal, funcția renală, coagularea sângelui, implantarea embrionară, nașterea, durerea și febra. O importanță deosebită a fost investigarea funcțiilor izozimice COX-1 și -2 în cancer, dereglarea inflamației și boala Alzheimer. Mai recent, a fost descrisă o eterogenitate suplimentară în proteinele legate de COX, cu găsirea variantelor enzimelor COX-1 și COX-2. Aceste variante pot funcționa în procese fiziologice și patofiziologice specifice țesuturilor și pot reprezenta noi ținte importante pentru terapia medicamentoasă.