mecanismul activității Antiseizure Midazolam

se consideră că activitatea antiseizure a midazolamului rezultă din potențarea alosterică a receptorilor GABAA sinaptici din creier. Cu toate acestea, există indicii că benzodiazepinele promovează sinteza neurosteroidelor prin intermediul proteinei transportoare a colesterolului (TSPO). Studiul de față a investigat rolul neurosteroidelor și țintele receptorilor GABAA extrasinaptici ai acestora în activitatea antiseizură a midazolamului folosind șoareci cu eliminare subunitară (DKO) cu o deleție țintită a receptorilor extrasinaptici. La modelele de convulsii la șoareci, midazolamul a fost protector, iar potența antiseizură a fost nediminuată la șoarecii DKO. Pretratamentul cu un blocant TSPO sau cu un inhibitor neurosteroid de 5 x-x reductază nu a afectat activitatea antiseizură a midazolamului. Activitatea antiseizură a midazolamului a fost semnificativ inversată prin pretratarea cu un antagonist benzodiazepinic. Prin urmare, aceste studii oferă dovezi puternice că neurosteroizii și receptorii GABAA extrasinaptici nu sunt implicați în activitatea antiseizură a midazolamului, care apare în principal prin receptorii GABAA sinaptici prin legarea directă de locurile de benzodiazepină.

A se vedea articolul de la J Pharmacol Exp Ther 2015, 353:517-528.