PMC
G&H care sunt cele mai frecvente indicații pentru transplantul fecal?
LJB cea mai frecventă indicație pentru transplantul fecal este infecția recurentă cu Clostridium difficile. Transplantul Fecal este, de asemenea, testat ca tratament pentru alte boli gastro-intestinale, precum și anumite afecțiuni nongas-trointestinale.
G&H cât de frecvent este transplantul fecal ca tratament pentru infecția cu C. difficile?
transplantul Fecal LJB nu este efectuat în mod obișnuit pentru infecția cu C. difficile, dar interesul pentru această procedură crește rapid. Acum primesc aproximativ 5-8 apeluri telefonice sau e-mailuri pe săptămână de la pacienți sau medici care doresc să știe despre transplantul fecal. La nivel mondial, au fost raportate aproximativ 450 de cazuri de transplant fecal pentru tratamentul infecției cu C. difficile.
G&H Când a fost introdus transplantul fecal ca tratament pentru infecția cu C. difficile?
LJB am efectuat primul meu transplant fecal în 1999, dar procedura a fost disponibilă de mult timp. Primul transplant fecal la om a fost efectuat în 1958 și a fost efectuat la animale de peste 100 de ani. De exemplu, medicii veterinari efectuează transplant de fecale pentru a trata caii cu diaree prin infuzarea scaunului de la cai sănătoși în rectul animalelor bolnave și administrează lichid de rumen la vaci și alpaca pentru a trata o varietate de afecțiuni. Ultima aplicație este denumită transfaunare.
G&H De ce se utilizează transplantul fecal ca tratament pentru infecția cu C. difficile?
transplantul Fecal LJB este încercat ca tratament pentru infecția cu C. difficile, deoarece, conceptual, are sens. Medicii încep să recunoască faptul că unul dintre motivele pentru care infecția cu C. difficile poate să apară și să reapară este că antibioticele perturbă microflora intestinală a pacienților, numită acum microbiom. Atunci când microbiomul este modificat nefavorabil, pacienții se află într-o stare de disbioză, iar comunitatea organismelor vii din intestin nu va mai putea proteja gazda împotriva infecției cu C. difficile. Prin reintroducerea unei diversități sănătoase de bacterii, transplantul fecal poate restabili rezistența la colonizare pentru a împiedica C. difficile să câștige un punct de sprijin și să devină un organism dominant în mediul intestinal.
G&H care pacienți sunt cei mai buni candidați pentru transplantul fecal?
LJB pacienții care primesc cel mai frecvent acest tratament sunt cei care au avut cel puțin 3 recurențe de infecție cu C. difficile și au eșuat toate terapiile convenționale, inclusiv un regim pulsat, Conic de vancomicină.acestea fiind spuse, cred că spectrul de tratament ar trebui extins pentru a include toți pacienții care sunt grav bolnavi din cauza infecției cu C. difficile, chiar dacă infecția actuală este primul lor episod. Unii dintre acești pacienți grav bolnavi ar putea dezvolta colită fulminantă, necesită colectomie sau chiar pot muri; astfel de complicații ar putea fi prevenite dacă medicii au efectuat transplantul fecal mai devreme la acești pacienți.al treilea grup de pacienți la care s-ar putea lua în considerare transplantul fecal, deși această indicație este mult mai discutabilă, este orice pacient cu infecție cu C. difficile, indiferent de numărul de recurențe sau de severitatea infecției. Într-o prezentare la reuniunea anuală din 2011 a Colegiului American de Gastroenterologie (ACG), un grup de cercetători (inclusiv eu) a raportat 77 de pacienți din 5 centre medicale disparate geografic care au suferit transplant de fecale cu cel puțin 3 luni înainte. Acești pacienți au suferit de infecție cu C. difficile timp de cel puțin 3 luni, durata medie a simptomelor fiind de 11 luni și au eșuat în medie cu 5 tratamente convenționale anterioare. Când au fost întrebați despre atitudinile lor față de transplantul fecal ca opțiune de tratament, 97% au spus că vor alege să se supună din nou transplantului fecal dacă au prezentat o altă recurență a infecției cu C. difficile, iar 53% dintre pacienți au spus că ar prefera transplantul fecal ca tratament de primă linie, mai degrabă decât terapia cu antibiotice.
G&H la care pacienții este contraindicat transplantul fecal?
LJB în prezent, nu cred că există pacienți la care transplantul fecal este contraindicat. Am efectuat mai multe transplanturi de fecale la pacienții imunocompromiși, fără efecte adverse. Terapia transplantului Fecal este o tehnică sigură, extrem de eficientă și simplă, care are foarte puține dezavantaje.
G&H ce au arătat studiile publicate în ceea ce privește eficacitatea transplantului fecal?
LJB există cel puțin 27 de serii de cazuri publicate care abordează eficacitatea transplantului fecal pentru tratamentul infecției cu C. difficile. În cea mai mare parte, aceste studii sunt serii de cazuri mici sau rapoarte de caz individuale, dar toate aceste rapoarte arată rezultate similare: în medie, transplantul fecal produce o rată de vindecare de 91-93%. În cadrul studiului, eu și coautorii mei am prezentat la întâlnirea ACG din 2011-care este singurul studiu pe termen lung și singurul studiu multicentric efectuat până în prezent—am definit 2 tipuri de rate de vindecare. Rata primară de vindecare a fost definită ca rezolvarea simptomelor fără recurență în termen de 90 de zile de la transplantul fecal. Rata primară de vindecare în studiul nostru a fost de 91%. Rata de vindecare secundară a descris rezoluția simptomelor atunci când pacienților li s-a administrat un singur ciclu de vancomicină după transplantul fecal, cu sau fără un al doilea transplant fecal. Rata noastră secundară de vindecare a fost de 98%.
cred că pacienții au răspuns la vancomicină după transplanturile fecale, deoarece acum aveau suficientă diversitate de bacterii pentru a menține C. difficile sub control Odată ce vancomicina a redus povara C. difficile. Vanco-mycin este un agent antimicrobian cu spectru larg, Gram-pozitiv, care ucide atât C. difficile, cât și alte bacterii. Astfel, tratamentul cu vancomicină singur poate menține același microbiom intestinal modificat care a provocat boala inițială. Cu toate acestea, după transplantul fecal, microbiomul intestinal este suficient de rezistent pentru a rezista terapiei cu vancomicină.
G&H există riscuri potențiale de transplant de fecale pe care medicii trebuie să le țină cont?
transplantul Fecal LJB se efectuează în mod normal prin colonoscopie, astfel încât riscurile asociate colonoscopiei se vor aplica și transplantului fecal, dar aceste riscuri sunt minore și bine cunoscute de endoscopiști. În caz contrar, nu au existat efecte secundare adverse semnificative care pot fi atribuite cu siguranță transplantului fecal. În studiul pe care l-am prezentat la întâlnirea ACG din 2011, am constatat că 4 din cei 77 de pacienți din studiul nostru au dezvoltat un fel de boală imună în urma procedurii de transplant fecal. S-au înregistrat 1 caz de neuropatie periferică, 1 caz de sindrom SJ Inktsgren, 1 caz de poliartrită reumatoidă și 1 caz de purpură trombocitopenică idiopatică. În timp ce aceste evenimente adverse sunt luate în considerare, nu știu dacă au fost cu siguranță atribuite transplantului fecal.
G&H pacienții acceptă de obicei transplantul fecal ca opțiune de tratament?
LJB Da, ei fac. Toți pacienții care m-au sunat cu privire la transplantul de fecale au descoperit această procedură pe baza propriilor cercetări și o solicită în mod special. Pacienții care nu știu despre transplantul fecal—de exemplu, pacienții pe care îi tratez într—un cadru spitalicesc-sunt, de asemenea, destul de receptivi la idee odată ce le este prezentată. Când sugerez transplantul de fecale ca opțiune de tratament și explic de ce vreau să efectuez această procedură—și anume, pentru a restabili o populație bacteriană sănătoasă în intestin—pacienții răspund de obicei cu interes și, în general, sunt pozitivi în ceea ce privește încercarea. De obicei nu reacționează cu dezgust.
G&H cum sunt selectați donatorii pentru transplantul fecal?
LJB în loc să solicit donatori direct, educ pacienții cu privire la criteriile pe care trebuie să le îndeplinească un donator, iar pacienții își găsesc apoi propriul donator. Nu contează dacă donatorul este cineva care este intim cu destinatarul (adică un soț sau un partener), o rudă de gradul întâi sau chiar un străin total. Atâta timp cât donatorul îndeplinește următoarele criterii, el sau ea poate fi luat în considerare pentru procedură.
în selectarea unui donator pentru transplantul fecal, clinicienii trebuie să se asigure că scaunul nu conține agenți infecțioși care ar putea fi transmiși pacientului. Astfel, potențialii donatori sunt excluși dacă au cunoscut infecția cu HIV, infecția cu virusul hepatitei B sau infecția cu virusul hepatitei C sau expunerea cunoscută la aceste virusuri în anul precedent. Din același motiv, criteriile de donare exclud persoanele care participă la comportamente sexuale cu risc ridicat sau consumă droguri ilicite, oricine a avut un tatuaj sau piercing în ultimele 6 luni sau a fost recent încarcerat și persoanele care au călătorit în zone ale lumii unde diareea endemică este predominantă.în ceea ce privește criteriile gastroenterologice, clinicienii ar trebui să excludă potențialii donatori care au boală inflamatorie intestinală, sindrom de colon iritabil, constipație cronică sau diaree cronică sau antecedente de malignitate gastrointestinală sau polipoză gastrointestinală cunoscută. De asemenea, pentru a aborda factorii care afectează compoziția microbiotei intestinale, potențialii donatori sunt excluși dacă au primit antibiotice în ultimele 3 luni sau primesc în prezent medicamente imunosupresive majore sau agenți antineoplazici sistemici. În cele din urmă, criteriile exclud și persoanele cu sindrom metabolic, autoimunitate sistemică, boli atopice sau sindrom de durere cronică.
G&H există obstacole care ar putea limita acceptabilitatea transplantului fecal?
LJB în funcție de locul în care se efectuează procedura, un obstacol potențial este necesitatea aprobării de la un comitet de revizuire instituțională (IRB). Unele centre de endoscopie și spitale consideră transplantul fecal ca fiind o procedură experimentală, caz în care spitalul sau centrul de Endoscopie pot necesita aprobarea IRB.
G&H cum poate fi abordată această problemă?
aprobarea LJB a transplantului fecal de către Administrația SUA pentru alimente și Medicamente va elimina în mare măsură acest impediment. Colega mea Colleen Kelly și cu mine suntem în prezent în proces de obținere a aprobării de droguri noi (Ind) pentru scaun pentru a efectua un studiu controlat al transplantului fecal pentru tratamentul infecției cu C. difficile. Odată ce această aprobare IND este acordată și studiul este aprobat și finanțat de Institutele Naționale de sănătate, cred că vom putea demonstra că transplantul fecal este un mijloc extrem de eficient de a controla infecția cu C. difficile. Disponibilitatea acestor date ar trebui să contribuie la deschiderea căii pentru utilizarea de rutină a transplantului fecal.
G&H ce cercetări suplimentare sunt necesare în ceea ce privește transplantul fecal?
transplantul Fecal LJB a fost utilizat în principal pentru tratamentul C. infecție difficile, dar sunt necesare studii pentru a determina dacă transplantul fecal este un tratament eficient pentru alte boli. Clinicienii au o experiență limitată în utilizarea transplantului fecal pentru o varietate de boli gastroenterologice—inclusiv colita ulcerativă, boala Crohn, sindromul intestinului iritabil și constipația idiopatică—și studiile sunt acum efectuate în aceste domenii. Cunosc serii de cazuri, rapoarte de caz și câteva cazuri nedeclarate în care terapia fecală a fost utilizată pentru a trata bolile nongastroin-testinale, inclusiv rezistența la insulină, sindromul metabolic, obezitatea morbidă, boala Parkinson, scleroza laterală Amio-trofică și autismul. Cercetările ulterioare în aceste domenii sunt, de asemenea, foarte importante, iar tratamentul acestor afecțiuni pare a fi o direcție în care se îndreaptă terapia fecală.
în plus, sunt necesare studii pentru a determina mai precis de ce transplantul fecal este o terapie eficientă pentru infecția cu C. difficile. Scaunul este un produs foarte complicat, care este compus din milioane de organisme vii și produsele lor metabolice și, probabil, doar câteva dintre aceste componente sunt necesare pentru a trata infecția cu C. difficile. Prin urmare, se efectuează cercetări Microbiome pentru a determina cu exactitate care dintre organismele și produsele din scaun sunt necesare pentru terapia cu C. difficile; în prezent, studiile sugerează că organismele din Firmicutes și Bacteroidetes sunt importante.
odată ce organismul adecvat poate fi identificat, transplantul de scaun nu va mai fi necesar pentru tratamentul C. infecție difficile, deoarece pacienții ar putea primi organismul curativ izolat. Predicția mea este că anumite organisme vor fi folosite pentru a trata anumite boli, ceea ce ar putea schimba întreaga paradigmă pentru modul în care tratăm boala. În loc să folosim antibiotice pentru a ucide organisme, am putea folosi organisme vii specifice pentru a trata bolile.
G&H în general, credeți că transplantul fecal va deveni mai frecvent în următorii doi ani?
LJB absolut. Cred că întregul concept de terapie micro-biomică va afecta modul în care tratăm multe boli. În prezent, o astfel de terapie constă în transplant de fecale, dar în viitor, cred că produsele comerciale pentru terapia microbiomică vor înlocui scaunul.