PMC

discuție

rezultatele noastre confirmă rapoartele anterioare că utilizarea ISRS în asociere cu AINS crește riscul de efecte adverse gastro-intestinale: de aproximativ 10 ori mai mare decât în cazul ISRS în monoterapie și de aproximativ patru ori mai mare decât riscul raportat pentru AINS în monoterapie. Antidepresivele neselective în asociere cu AINS nu au acest efect.

pentru a putea lega utilizarea antidepresivelor cu sau fără AINS de un risc crescut de efecte adverse gastro-intestinale, am impus condiții rigide căutărilor din IADB. O relație validă a fost recunoscută numai dacă o rețetă pentru medicația ulcerului peptic, ca proxy pentru efectele adverse gastro-intestinale, a fost administrată din ziua 2 după începerea antidepresivelor cu sau fără AINS până în ziua 10 după terminarea teoretică a utilizării. Mai multe linii directoare recomandă ca pacienții cu risc mai mare de a dezvolta gastropatie indusă de AINS să primească terapie concomitentă cu un medicament gastroprotector, cum ar fi omeprazolul sau misoprostolul . Nu am inclus pacienți cu o astfel de protecție automată, concomitentă, începând analiza noastră în ziua 2 după începerea medicației antidepresive cu sau fără AINS. În acest fel, am crescut probabilitatea ca o rețetă pentru medicația ulcerului peptic să fie cauzată direct de efectele adverse gastro-intestinale ale antidepresivelor cu sau fără AINS. Cu toate acestea, va sublinia și relația cauzală. Deoarece nu avem cunoștințe despre indicațiile pentru medicamentele prescrise, nu există nicio certitudine absolută cu privire la relația cauzală și nici la severitatea efectelor adverse. Condițiile rigide care au fost impuse căutărilor sunt cu atât mai necesare, deoarece pragul de utilizare a medicamentelor gastroprotectoare a fost redus substanțial din 1990, data validării acestui marker proxy. Antagoniștii receptorilor H2 sunt acum disponibili chiar și ca medicamente OTC. Anterior, aceste medicamente au fost rezervate în mare parte pacienților cu ulcere dovedite; în zilele noastre simptomele dispeptice sau de reflux neregulate sunt, de asemenea, considerate ca o indicație pentru utilizarea ocazională. Cu toate acestea, considerăm secvența clară a utilizării unui medicament gastroprotector după inițierea ISRS cu sau fără AINS ca o indicație puternică a relației cauzale.

ISRS singure cresc riscul de reacții adverse gastro-intestinale . Acestea blochează recaptarea serotoninei de către trombocite, ducând la o afectare a funcției hemostatice . În cazul lor–studiu de control de Abajo și colab. calculat un raport de cote de 3.0. Ca reacție la această publicație, Williams și colab. a raportat un raport de cote de 1.6 . În studiul nostru, rata incidenței este de 1,2 în comparație cu utilizarea antidepresivelor neselective. O posibilă explicație a acestui raport al ratei de incidență mai mică este că pacienții care prezintă risc de efecte adverse gastro-intestinale și, prin urmare, utilizează concomitent medicamente protectoare pentru ulcerul peptic, nu sunt incluși. De Abajo și colab. și Williams și colab. raportați creșteri mici ale riscului de efecte adverse gastro-intestinale ale acestor antidepresive neselective. Tabelul 3 enumeră rezultatele celor trei studii.

în acest studiu de cohortă a rezultat utilizarea combinată a ISRS și AINS într-o creștere mare a ratei de incidență de la 0,051 la 0.634 și în raportul ratei de incidență la 12,4 în comparație cu grupul TCA (de referință). Cu toate acestea, acest număr poate fi o subestimare. AINS nu sunt doar prescrise și rambursate, dar sunt, de asemenea, vândute fără prescripție medicală ca medicament OTC, probabil în număr substanțial . Deoarece este probabil ca pacienții din grupul index și din grupul de referință să ia astfel de medicamente OTC, raportul ratei de incidență măsurat poate fi influențat, deși nu putem măsura magnitudinea reală a influenței. Mai mult, nu toate ulcerele gastrice induse de AINS sunt tratate .

De Abajo și colab. , în studiul lor caz-control asupra hemoragiilor gastrointestinale superioare diagnosticate clinic, raportați un raport de șanse de 15,6 pentru aceeași combinație. Cu toate acestea, pentru combinația de TCAs cu AINS am constatat o creștere relativ mică a ratei de incidență a efectelor adverse de la 0,051 pentru utilizatorii de TCAs la 0,127 pentru utilizatorii combinației de TCAs cu AINS; raportul ratei de incidență de 2,5 este în același interval ca și riscul pentru AINS singur . Această diferență în IRR implică faptul că utilizarea medicamentelor pentru ulcerul peptic nu este cauzată doar de starea depresivă, ci în parte substanțială prin utilizarea AINS împreună cu SSRI sau TCAs.

creșterea mare a riscului pentru pacienții care utilizează concomitent un ISRS și un AINS ar trebui să aibă consecințe asupra practicii de zi cu zi. Sistemele de monitorizare a medicamentelor din farmaciile comunitare Olandeze ar trebui să genereze în mod obișnuit semnale de avertizare cu privire la efectele adverse gastro-intestinale ori de câte ori sunt prescrise astfel de combinații, iar aceste semnale ar trebui luate în serios. Același lucru este valabil și pentru practicienii olandezi ca prescriptori de medicamente, unii dintre ei chiar conectați la sistemul de monitorizare a farmaciilor. Există mai multe opțiuni pentru a reduce riscul de efecte adverse gastro-intestinale. AINS ar putea fi utilizate pentru o durată mai scurtă sau într-o doză mai mică sau ar putea fi înlocuite cu paracetamol (acetaminofen). În plus, ar putea fi ales un AINS care este mai selectiv COX-2, deoarece din punct de vedere teoretic pare probabil ca AINS selective COX-2 să provoace mai puține efecte secundare gastro-intestinale . ISRS ar putea fi înlocuite cu TCA. Până în prezent nu există rapoarte despre efectele adverse cauzate de combinația ISRS cu AINS selective COX-2.

în cazurile în care combinația de ISRS și AINS nu poate fi evitată, ar putea fi luată în considerare protecția standard cu medicamente pentru ulcerul peptic pentru a preveni afecțiunile gastro-intestinale. Poate fi luată în considerare utilizarea concomitentă a antagoniștilor receptorilor H2 în doze mari , inhibitori ai pompei de protoni și analogi de prostaglandine. Pentru pacienții cu risc crescut , cum ar fi cei cu vârsta peste 60 de ani și cu antecedente de simptome gastro-intestinale induse anterior de AINS, comedierea standard a medicamentelor pentru ulcerul peptic poate preveni potențialele efecte adverse gastro-intestinale grave. Cu toate acestea, nu va împiedica întotdeauna dezvoltarea ulcerelor gastrice induse de AINS.

În concluzie, rezultatele noastre confirmă faptul că în special utilizarea ISRS în asociere cu AINS crește riscul de efecte adverse gastro-intestinale, un risc de 10 ori mai mare decât pentru ISRS singur. Antidepresivele neselective nu au acest efect. Semnalele de avertizare generate de sistemele de monitorizare a medicamentelor ar trebui luate în serios și ar trebui depuse eforturi pentru a evita combinarea ISRS și AINS.