Progresul pentru transplantul de celule Stem în SM
actualizare de cercetare
Un mic studiu preliminar efectuat în JAMA a constatat că transplantul de celule stem hematopoetice (HSCT) poate fi mai eficient decât medicamentele care modifică boala la pacienții cu scleroză multiplă recidivantă-remisivă (SM) foarte activă.1 studiul este primul studiu randomizat al HSCT în MS recidivant-remisiv. concluziile au fost publicate online pe 15 ianuarie 2019 în JAMA.
cercetătorii au descoperit, de asemenea, că pacienții tratați cu HSCT au avut o progresie mai mică și mai mulți dintre ei nu au avut semne de activitate a bolii decât cei tratați cu medicamente care modifică boala. „Acest grad de îmbunătățire nu a fost demonstrat în studiile farmaceutice chiar și cu DMT mai intens, cum ar fi alemtuzumab”, a scris primul autor Richard Burt, MD, de la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine (Chicago, IL) și colegii săi.
SM recurent-remisivă afectează aproximativ 85% dintre pacienții cu SM.2 Tratamentul cu agenți modificatori ai bolii, cum ar fi interferonii, glatirameracetat, fingolimod, natalizumab sau fumarat de dimetil, are un preț ridicat-până la 60.000 USD pe an pe pacient.3 dar aceste medicamente pot încetini progresia bolii, mai degrabă decât să o oprească. Majoritatea pacienților dezvoltă în cele din urmă leziuni ireversibile și dizabilități progresive, pentru care nu există terapii eficiente.HSCT poate oferi șansa de a scăpa de celulele imune care provoacă SM, oferind practic sistemului imunitar un nou început pentru a îmbunătăți ratele de remisiune.pentru a testa tehnica, cercetătorii au efectuat un studiu deschis, numit Studiul sclerozei Multiple international Stem Cell Transplant (Mist). Studiul a inclus 110 persoane cu SM recidivantă-remisivă, handicap moderat și SM foarte activ (cel puțin două recăderi în ultimul an, în ciuda terapiei de modificare a bolii). Participanții au fost recrutați din patru centre din SUA, Europa și America de Sud între 2005 și 2016. Studiul a fost compus din 66% femei, cu o vârstă medie de 36 de ani.
cercetătorii au randomizat 55 de participanți la HSCT autolog nonmieloablativ, care este numit și „mini-transplant” și folosește propriile celule stem ale unui pacient cu pre-tratament mai puțin agresiv pentru a reduce toxicitatea. Grupul HSCT a primit condiționare pre-transplant cu ciclofosfamidă (200 mg/kg) și globulină antitimocitară (6 mg/kg). Studiul a alocat, de asemenea, 55 de participanți la terapia de modificare a bolii (DMT) cu eficacitate mai mare sau dintr-o clasă diferită de medicamentele luate în ultimul an. Urmărirea mediană a fost de 2 ani.
rezultate și puncte de acasă>
rezultatele au arătat că trei pacienți din HSCT au prezentat progresia bolii, în timp ce 34 din grupul DMT au făcut acest lucru. Grupul HSCT a avut, de asemenea, un timp median semnificativ mai lung până la progresia bolii comparativ cu DMT (RR, 0,07; IÎ 95%, 0,02-0,24; P < .001). Timpul Median până la progresia semnificativă clinic a fost de 24 luni în grupul tratat cu DMT și nu a putut fi calculat în grupul tratat cu TCSH din cauza prea puține evenimente.
la un an, ratele de recidivă au fost, de asemenea, mai mici pentru grupurile HSCT comparativ cu DMT (1,92% față de 64.8%, respectiv, p <0,001) și semnificativ mai mulți pacienți din grupul tratat cu TCSH nu au prezentat dovezi ale activității bolii (98,1% față de 20,8%, p<0,001).
grupul HSCT a prezentat, de asemenea, scoruri de invaliditate semnificativ îmbunătățite pe an (p < .001), mai puține leziuni noi la RMN (p=0,001) și îmbunătățirea calității vieții (p<0,001), vs DMT. Nu s-au înregistrat decese și toxicități de gradul 4, cum ar fi atac de cord sau sepsis, cu HSCT.într-un editorial legat, Harold Atkins, MD, FRCPC,4 de la Universitatea din Ottawa, a scris că studiul „oferă o indicație riguroasă că HSCT poate fi un tratament eficient pentru pacienții selectați cu SM”.
mulți pacienți din studiu au prezentat toxicitate moderată până la severă imediat după administrarea TCSH. Au fost raportate decese atunci când aceeași tehnică a fost utilizată pentru alte boli autoiummune.
el a subliniat, de asemenea, că grupul DMT ar fi putut primi tratament suboptimal, care ar fi putut avea rezultate părtinitoare în favoarea HSCT. Studiul a început în 2005, iar pacienții au acum acces la DMT-uri potențial mai eficiente. De asemenea, studiul nu a inclus alemtuzumab din cauza preocupărilor legate de efectele sale imune.
cu toate acestea, el a concluzionat: „chiar și cu Limitările studiului, rezultatele susțin un rol pentru HSCT livrat la centre cu experiență în îngrijirea clinică a pacienților cu SM foarte activă.”
sunt necesare studii mai mari, pe termen lung, pentru a confirma rezultatele și a evalua rezultatele pe termen lung și siguranța HSCT în SM.
Take home Points
• un mic studiu randomizat preliminar deschis sugerează că transplantul de celule stem a fost mai eficient decât medicamentele modificatoare de boală în SM recidivantă remisivă foarte activă
• în comparație cu medicamentele modificatoare de boală, HSCT a fost legat de o progresie mai mică a bolii, mai multă remisiune, mai puțină recidivă, mai puțină dizabilitate, mai puține leziuni RMN noi și îmbunătățirea calității vieții
• necesare pentru confirmarea constatărilor și stabilirea siguranței tcsh în SM
1. Burt RK, Balabanov R, Burman J, și colab. Efectul transplantului de celule stem hematopoetice nonmieloablative vs terapia continuă de modificare a bolii asupra progresiei bolii la pacienții cu scleroză ultiple recidivantă-remisivă: un studiu clinic randomizat. JAMA. 2019;321:165-174.
2. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Scleroza multiplă. N Engl J Med. 2018;378:169-180.
3. Hartung DM, Bourdette DN, Ahmed SM, Whitham RH. Costul medicamentelor pentru scleroză multiplă în SUA și industria farmaceutică: prea mare pentru a eșua?Neurologie. 2015;84:2185-2192.
4. Atkins H. Transplantul de celule Stem pentru tratarea sclerozei Multiple. JAMA. 2019;321:153-155.